一种应用于胃肠胰神经内分泌肿瘤术中持续显影的显影剂、制备方法、应用、显影模块技术

本发明专利技术公开了一种应用于胃肠胰神经内分泌肿瘤术中持续显影的显影剂、制备方法、应用、显影模块，其中，显影剂由

【技术实现步骤摘要】
一种应用于胃肠胰神经内分泌肿瘤术中持续显影的显影剂、制备方法、应用、显影模块


[0001]本专利技术属于医药化合物及分子影像学
，具体涉及一种应用于胃肠胰神经内分泌肿瘤术中持续显影的显影剂、制备方法、应用、显影模块。

技术介绍

[0002]神经内分泌肿瘤(Neuroendocrineneoplasms,NENs)是起源于神经内分泌细胞的肿瘤，可以发生在体内任何部位，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统器官，其次为肺。NENs包括分化好的神经内分泌瘤(neuroendocrinetumours，NETs)以及分化差的神经内分泌癌(neuroendocrinecarcinomas，NECs)；该类肿瘤的增殖活性、生长抑素受体(somatostatinreceptor,SSTR)的表达水平、肿瘤的生长速度以及肿瘤负荷均为临床治疗决策制定过程中需要考虑的重要因素。
[0003]除了需要病理诊断外，CT及MRI是最常用的影像学评估手段；内镜超声是目前诊断Pan
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NETs的最佳成像方法，且可进行胰腺病灶穿刺活检明确病理诊断；SSTR功能显像是NENs重要的检查手段。对于局部/局部进展期G1/G2NETs，手术切除是首选的治疗方法；对于有功能的Pan
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NETs，无论肿瘤大小，均应考虑手术切除；对于Ⅳ期GEP
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NETs患者，如果转移病灶仅在或主要累及肝脏，可以选择手术治疗。对于肿瘤负荷大的转移性有功能的SI
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NETs(如类癌综合征)或有功能的Pan
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NETs，减瘤手术可以减轻相关症状。
[0004]随着微创技术的进步及术中超声的应用，临床上大多数肝胆胰肿瘤患者可以精准定位病灶进行精准手术切除，然而，上述的CT及MRI等常用的影像学评估手段只能应用于术前，在临床手术过程中，相当多胃肠胰腺神经内分泌肿瘤患者由于病灶负荷大，瘤体及转移灶直径较小，术中往往无法精确的找寻病灶和转移灶位置，因此，迫切需要一种可实现胃肠胰神经内分泌肿瘤术中持续显影的显影剂来进行病灶的精确定位，为外科医生术中能更精准的进行手术切除。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种应用于胃肠胰神经内分泌肿瘤术中持续显影的显影剂，以解决上述
技术介绍
中提出的在临床手术过程中，相当多胃肠胰腺神经内分泌肿瘤患者由于病灶负荷大，瘤体及转移灶直径较小，术中往往无法精确的找寻病灶和转移灶位置的技术问题。
[0006]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0007]一种应用于胃肠胰神经内分泌肿瘤术中持续显影的显影剂，由
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dota
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tate、近红外荧光染料
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MHI
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148、PDA纳米颗粒和聚乙二醇复合而成。
[0008]进一步的，所述
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Ga
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dota
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tate与所述近红外荧光染料
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Ga
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MHI
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148的质量比为1:0.8～1。
[0009]进一步的，所述PDA纳米颗粒和聚乙二醇的质量比为1:0.8～1。
[0010]进一步的，所述近红外荧光染料
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Ga
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MHI
‑
148与所述述PDA纳米颗粒的质量比为0.05～0.1：1。
[0011]为了实现上述目的，本专利技术还提供了应用于胃肠胰神经内分泌肿瘤术中持续显影的显影剂的制备方法，包括：
[0012]步骤S1：制备
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dota
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tate；
[0013]步骤S2：制备近红外荧光染料
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Ga
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MHI
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148；
[0014]步骤S3：将所述PDA纳米颗粒和聚乙二醇混合反应后，得到纳米复合物A；
[0015]步骤S4：将所述纳米复合物A、
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Ga
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dota
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tate和近红外荧光染料
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MHI
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148混合反应，得到纳米复合物B；
[0016]步骤S5：将所述纳米复合物B经过透析处理，得到所述的显影剂。
[0017]进一步的，所述
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Ga
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dota
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tate的制备方法如下：首先，取0.05mol/L HCL5ml对锗
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镓发生器进行淋洗，流率1ml/min；其次，收集若干组洗脱液并对所有洗脱液进行活度检测，选取活度最大的洗脱液；再其次，将选取的洗脱液加入dota
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tate试剂盒中；最后，在特定反应条件下反应，得到
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Ga
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dota
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tate。
[0018]进一步的，所述特定反应条件为：PH值4.0，温度85℃，反应时间15min。
[0019]进一步的，所述
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Ga
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MHI
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148的制备方法如下：首先，将0.1mg的MHI
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148溶于200μl的乙醇，得到溶液A；其次，取出10％的溶液A，加入200μl淋洗的
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Ga，得到溶液B；再其次，在溶液B中加入20μl的NH4AC并调整PH值为4；最后，在特定温度条件下反应10min，即得到
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Ga
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MHI
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148。
[0020]进一步的，所述特定温度为100℃。
[0021]本专利技术还提供了应用于胃肠胰神经内分泌肿瘤术中持续显影的显影剂在胃肠胰神经内分泌肿瘤术中显影的应用。
[0022]本专利技术的设计原理：胃肠胰神经内分泌肿瘤上，往往会有一种受体蛋白，负责结合生长激素抑制素(somatostatin)，而镓68
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dotatate与生长激素抑制素的结构接近，因此也能够被这些受体所结合；由于镓68
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dotatate能够释放发射正电子，并能被PET扫描所检测，因此，它能够很好地指示那些带有生长激素抑制素受体的神经内分泌瘤，故将
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dota
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tate、近红外荧光染料
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148、PDA纳米颗粒和聚乙二醇复合，实现术前造影和术中持续显影。
[0023]专利技术有益效果
[0024](1)本专利技术将
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tate、近红外荧光染料
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种应用于胃肠胰神经内分泌肿瘤术中持续显影的显影剂，其特征在于：由
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dota
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tate、近红外荧光染料
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148、PDA纳米颗粒和聚乙二醇复合而成。2.根据权利要求1所述的应用于胃肠胰神经内分泌肿瘤术中持续显影的显影剂，其特征在于：所述
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tate与所述近红外荧光染料
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148的质量比为1:0.8～1。3.根据权利要求2所述的应用于胃肠胰神经内分泌肿瘤术中持续显影的显影剂，其特征在于：所述PDA纳米颗粒和聚乙二醇的质量比为1:0.8～1。4.根据权利要求3所述的应用于胃肠胰神经内分泌肿瘤术中持续显影的显影剂，其特征在于：所述近红外荧光染料
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148与所述述PDA纳米颗粒的质量比为0.05～0.1：1。5.如权利要求1～4任一项所述的应用于胃肠胰神经内分泌肿瘤术中持续显影的显影剂的制备方法，其特征在于，包括：步骤S1：制备
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tate；步骤S2：制备近红外荧光染料
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148；步骤S3：将所述PDA纳米颗粒和聚乙二醇混合反应后，得到纳米复合物A；步骤S4：将所述纳米复合物A、
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tate和近红外荧光染料
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148...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔艳梅，邹洪，
申请(专利权)人：崔艳梅，
类型：发明
国别省市：