一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用，其采用放射免疫疗法递送模式，以DLBCL细胞表面CD20为靶点，以Rituximab为靶头，通过评价系统的稳定性、靶向性及生物相容性指标，建立具有肿瘤靶向功能的DOTA

【技术实现步骤摘要】
一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用


[0001]本专利技术属于恶性淋巴瘤治疗
，特别是涉及一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用。

技术介绍

[0002]恶性淋巴瘤是起源于淋巴结及其他淋巴组织的恶性肿瘤，分为霍奇金细胞瘤(HL)和非霍奇金细胞瘤(NHL)，其中弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL) 是最常见的非霍奇金细胞瘤，全球数据显示DLBCL约占NHL的31％，在中国， DLBCL也是NHL最常见的亚型，约占38％。
[0003]目前，常用的治疗方式为R
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CHOP，即联合利妥昔单抗、环磷酸酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松龙五种药物治疗，虽然该方案改善了多数患者的预后，但对于部分前期即难治或在缓解后复发的患者，治疗效果往往不尽人意，另外，患者同期使用了5种化疗药物，由于个体差异将会产生复杂的不良反应、毒副作用、过敏反应以及耐药等，严重降低了患者的生存质量，具有很高的治疗风险。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用，避免了由于个体差异将会产生复杂的不良反应、毒副作用、过敏反应以及耐药等，严重降低了患者的生存质量，具有很高的治疗风险的问题。
[0005]为解决上述技术问题，本专利技术是通过以下技术方案实现的：
[0006]本专利技术为一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用，其采用放射免疫疗法递送模式，以DLBCL细胞表面CD20为靶点，以Rituximab为靶头，通过评价系统的稳定性、靶向性及生物相容性指标，建立具有肿瘤靶向功能的DOTA
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Rituximab靶向系统，该系统将金属螯合剂DOTA与具有肿瘤靶向功能的Rituximab单抗结合，再将具有肿瘤杀伤作用的放射性核素 225Ac螯合到DOTA上，实现靶向递送225Ac至DLBCL肿瘤细胞，以增强225Ac 的对DLBCL细胞的放射毒性，并减少其对正常组织的损伤。
[0007]进一步地，在具有肿瘤靶向功能的DOTA
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Rituximab靶向系统上装载具有肿瘤杀伤作用的α放射性核素225Ac，以标记率为指标，确定具有靶向 DLBCL细胞的225Ac
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DOTA
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Rituximab内照射系统的装载条件，并评价内照射系统的抗肿瘤作用，为DLBCL的治疗以及225Ac的研究开发提供新的思路和方法。
[0008]进一步地，所述具有肿瘤靶向功能的DOTA
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Rituximab靶向系统包含 DOTA
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Rituximab的制备、DOTA
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Rituximab的靶向性评价、
225
Ac
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DOTA
‑
Rituxima内照射系统的靶向性评价、
225
Ac
‑
DOTA
‑
Rituximab内照射系统的抗肿瘤作用评价。
[0009]进一步地，所述OTA
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Rituximab的制备包含以下步骤：
[0010]步骤一：p
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SCN
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Bn
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DOTA与Rituximab的连接条件，包括投料比、温度、时间和pH；
[0011]步骤二：使用SDS
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PAGE电泳、傅里叶红外光谱分析、质谱分析 DOTA
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Rituximab结构表征及连接比例；
[0012]步骤三：DOTA
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Rituximab的稳定性及生物相容性评价。
[0013]进一步地，所述DOTA
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Rituximab的靶向性评价包含以下步骤：
[0014]步骤一：使用流式细胞术分析DOTA
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Rituximab在DLBCL细胞中的摄取情况；
[0015]步骤二：采用荧光活体成像技术分析DOTA
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Rituximab在DLBCL荷瘤裸鼠中的体内分布情况。
[0016]进一步地，所述
225
Ac
‑
DOTA
‑
Rituxima内照射系统的靶向性评价：采用荧光活体成像技术分析DOTA
‑
Rituximab在DLBCL荷瘤裸鼠中的体内分布情况。
[0017]进一步地，所述
225
Ac
‑
DOTA
‑
Rituximab内照射系统的抗肿瘤作用评价：评价DLBCL荷瘤裸鼠模型经尾静脉注入
225
Ac
‑
DOTA
‑
Rituximab后，肿瘤体积、体重变化，对主要脏器进行H&E染色和TUNNEL染色，评价
[0018]225
Ac
‑
DOTA
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Rituximab对小鼠的毒副作用。
[0019]本专利技术具有以下有益效果：
[0020]本专利技术利用单克隆抗体与肿瘤抗原的特异性结合增加了核素输送到肿瘤细胞的剂量，降低了输送到正常组织的剂量，在该过程中，放射性核素通过双功能螯合剂连接到靶向结构(通常为抗体)上，经注射入血后，放射性抗体通过血流、扩散或对流分布到其天然靶点，与肿瘤细胞上的特异性抗原位点结合并释放大量辐射杀伤肿瘤细胞，解决对于部分前期即难治或在缓解后复发的患者，治疗效果往往不尽人意，且由于个体差异将会产生复杂的不良反应、毒副作用、过敏反应以及耐药等，严重降低了患者的生存质量，具有很高的治疗风险等问题。
具体实施方式
[0021]下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0022]在本专利技术的描述中，需要理解的是，术语“先期”、“二次”等明确指示实施顺序的先后关系，是为了便于描述本专利技术和简化描述，所指的组件或元件必须具有特定的实施顺序，以特定的方案构造和操作，因此不能理解为对本专利技术的限制。
[0023]一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用，其采用放射免疫疗法递送模式，以DLBCL细胞表面CD20为靶点，以Rituximab为靶头，通过评价系统的稳定性、靶向性及生物相容性指标，建立具有肿瘤靶向功能的 DOTA
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Rituximab靶向系统，该系统将金属螯合剂DOTA与具有肿瘤靶向功能的Rituximab单抗结合，再将具有肿瘤杀伤作用的放射性核素225Ac螯合到DOTA上，实现靶向递送225Ac至DLBCL肿瘤细胞，以增强225Ac的对DLBCL 细胞的放射毒性，并减少其对正常组织的损伤。
[0024]在具有肿瘤靶向功能的DOTA
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用，其特征在于，其采用放射免疫疗法递送模式，以DLBCL细胞表面CD20为靶点，以Rituximab为靶头，通过评价系统的稳定性、靶向性及生物相容性指标，建立具有肿瘤靶向功能的DOTA
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Rituximab靶向系统，该系统将金属螯合剂DOTA与具有肿瘤靶向功能的Rituximab单抗结合，再将具有肿瘤杀伤作用的放射性核素225Ac螯合到DOTA上，实现靶向递送225Ac至DLBCL肿瘤细胞，以增强225Ac的对DLBCL细胞的放射毒性，并减少其对正常组织的损伤。2.根据权利要求1所述的一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用，其特征在于，在具有肿瘤靶向功能的DOTA
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Rituximab靶向系统上装载具有肿瘤杀伤作用的α放射性核素225Ac，以标记率为指标，确定具有靶向DLBCL细胞的225Ac
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DOTA
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Rituximab内照射系统的装载条件，并评价内照射系统的抗肿瘤作用，为DLBCL的治疗以及225Ac的研究开发提供新的思路和方法。3.根据权利要求1所述的一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用，其特征在于，所述具有肿瘤靶向功能的DOTA
‑
Rituximab靶向系统包含DOTA
‑
Rituximab的制备、DOTA
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Rituximab的靶向性评价、
225
Ac
‑
DOTA
‑
Rituxima内照射系统的靶向性评价、
225
Ac
‑
DOTA
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Rituximab内照射系统的抗肿瘤作用评价。4.根据权利要求3所述的一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用，其特征在于，所述DOTA
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Rituximab的制备包含以下步骤：步骤一：p
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【专利技术属性】
技术研发人员：肖松涛，
申请(专利权)人：北京健康启航科技有限公司，
类型：发明
国别省市：