一种CXCR4靶向多肽及其应用制造技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及一种CXCR4靶向多肽及其应用。本发明专利技术首先提供了一种CXCR4靶向多肽，所述CXCR4靶向多肽选自SEQ ID NO.1

【技术实现步骤摘要】
一种CXCR4靶向多肽及其应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一种CXCR4靶向多肽及其应用。

技术介绍

[0002]恶性肿瘤已经是全世界人类非正常死亡主要原因之一，对人类健康造成极大威胁。传统的肿瘤治疗方法主要包括手术、化疗、放疗等，但传统的治疗方法通常会给患者带来很大的毒副作用，增加患者的负担。
[0003]肿瘤靶向治疗是在细胞及分子水平上通过干扰与肿瘤细胞发生、恶化和转移相关的分子标志物，来达到抑制肿瘤生长的方法。
[0004]通过干扰参与肿瘤细胞发生、发展和扩散相关的关键分子，进而抑制肿瘤进展的治疗方法。肿瘤靶向治疗相对于传统治疗手段，对于肿瘤细胞选择性高、疗效好、副作用小，在肿瘤治疗方面有良好应用前景。目前研究者也在开发各种肿瘤靶向疗法。在多种靶向疗法之中，利用靶向多肽治疗是比较理想的手段，其具有以下优势：1)具有良好的穿透性，容易被肿瘤细胞摄取；2)血浆清除速度快、选择性高、亲和力高、结合时间可长可短。3)易于化学合成，且免疫原性低，可避免单克隆抗体治疗的不足。因此，特异性靶向多肽是医学研究、临床应用和分子成像的理想且有吸引力的目标。
[0005]趋化因子是属于细胞因子超家族的相对分子质量较低(8 000～10 000)的蛋白，是细胞在发育、动态平衡和免疫监测中发生迁移的关键调节因子。趋化因子参与多种癌症发展过程，如血管生成、癌细胞增殖、侵袭和转移，是疾病进展的关键决定因素。趋化因子12(chemokine12,CXCL12)又称基质细胞源性因子
‑
1(stromal cell derived factor
‑
1,SDF
‑
1)，属于趋化因子蛋白家族。
[0006]CXCR4(CXC motif chemokine receptor 4)也称为融合素或CD184，是一种七次跨膜G蛋白偶联受体(GPCR)，胞外区与配体结合后被激活。CXCR4在20多种人类肿瘤类型中过表达，包括卵巢癌、前列腺癌、食管癌、肺癌、黑色素瘤、神经母细胞瘤、肾细胞癌等。
[0007]CXCR4是CXCL12的特异性受体，二者结合后参与胚胎造血、器官发生、血管发生等胚胎生长发育过程，以及炎症、组织免疫监测等一系列生理病理过程。CXCL12/CXCR4信号通路的激活，可导致肿瘤增殖、血管生成、侵袭与迁移以及肿瘤耐药等一系列生物学过程。
[0008]在现有的检测方法主要是免疫组织化学(IHC)检测，但是由于肿瘤时间与空间的异质性使得IHC检测存在根本的局限性，无法对肿瘤进行动态检测。
[0009]相对而言，分子影像(molecular imaging)可以对肿瘤进行个性化诊断与治疗。分子探针进入体内后与特定的标志物结合，在体外通过特定的成像设备进行信号转换，例如正电子发射计算机断层扫描(PET
‑
CT)、单光子发射计算机断层成像技术(SPECT)、磁共振成像(MRI)以及荧光成像(FL)等进行采集成像。
[0010]基于以上考虑，申请人设计出了一类新型的CXCR4靶向多肽，对CXCR4具有高选择性与亲和力，通过偶联荧光染料并利用分子影像手术导航设备可以在手术中实现肿瘤的精准切除；进一步地，CXCR4靶向多肽还可以通过偶联放射性核素进行核素成像，来达到肿瘤
早期精准诊断和治疗的目的。

技术实现思路

[0011]为了解决现有技术存在的问题，本专利技术提供一种CXCR4靶向多肽、分子探针及其应用。
[0012]本专利技术解决其技术问题采用的技术方案是：
[0013]第一方面，本专利技术请求保护一种CXCR4靶向多肽，所述CXCR4靶向多肽选自如下任一条氨基酸序列：
[0014]YQ
‑
X
‑
1：G
‑
G
‑
P
‑
Y
‑
R
‑
R
‑
G
‑
R
‑
G
‑
P，如SEQ ID NO.1所示，；
[0015]YQ
‑
X
‑
2：G
‑
G
‑
P
‑
A
‑
F
‑
X
‑
S
‑
R
‑
G
‑
P，如SEQ ID NO.2所示；
[0016]YQ
‑
X
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3：G
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G
‑
G
‑
H
‑
R
‑
R
‑
G
‑
R
‑
G
‑
P，如SEQ ID NO.3所示；
[0017]YQ
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X
‑
4：P
‑
Y
‑
R
‑
X
‑
S
‑
R
‑
G
‑
P，如SEQ ID NO.4所示；
[0018]YQ
‑
X
‑
5：G
‑
G
‑
P
‑
Y
‑
R
‑
R
‑
P
‑
R
‑
G
‑
P，如SEQ ID NO.5所示；
[0019]YQ
‑
X
‑
6：G
‑
G
‑
P
‑
Y
‑
R
‑
V
‑
G
‑
R
‑
W
‑
P，如SEQ ID NO.6所示；
[0020]YQ
‑
X
‑
7：G
‑
G
‑
P
‑
Y
‑
R
‑
R
‑
G
‑
R
‑
X
‑
P，如SEQ ID NO.7所示；
[0021]YQ
‑
X
‑
8：G
‑
G
‑
P
‑
Y
‑
R
‑
R
‑
G
‑
R
‑
W
‑
P，如SEQ ID NO.8所示；
[0022]YQ
‑
X
‑
9：G
‑
G
‑
P
‑
Y
‑
R
‑
V
‑
G
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种CXCR4靶向多肽，所述CXCR4靶向多肽选自如下任一条氨基酸序列：YQ
‑
X
‑
1：G
‑
G
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P
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Y
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R
‑
R
‑
G
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R
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G
‑
P，如SEQ ID NO.1所示，；YQ
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X
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2：G
‑
G
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P
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A
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F
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X
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S
‑
R
‑
G
‑
P，如SEQ ID NO.2所示；YQ
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X
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3：G
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G
‑
G
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H
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R
‑
R
‑
G
‑
R
‑
G
‑
P，如SEQ ID NO.3所示；YQ
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X
‑
4：P
‑
Y
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R
‑
X
‑
S
‑
R
‑
G
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P，如SEQ ID NO.4所示；YQ
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X
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5：G
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G
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P
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Y
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R
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R
‑
P
‑
R
‑
G
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P，如SEQ ID NO.5所示；YQ
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X
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6：G
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G
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P
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Y
‑
R
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V
‑
G
‑
R
‑
W
‑
P，如SEQ ID NO.6所示；YQ
‑
X
‑
7：G
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G
‑
P
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Y
‑
R
‑
R
‑
G
‑
R
‑
X
‑
P，如SEQ ID NO.7所示；YQ
‑
X
‑
8：G
‑
G
‑
P
‑
Y
‑
R
‑
R
‑
G
‑
R
‑
W
‑
P，如SEQ ID NO.8所示；YQ
‑
X
‑
9：G
‑
G
‑
P
‑
Y
‑
R
‑
V
‑
G
‑
R
‑
X
‑
P，如SEQ ID NO.9所示；YQ
‑
X
‑
10：G
‑
G
‑
P
‑
Y
‑
R
‑
V
‑
G
‑
R
‑
X
‑
P，如SEQ ID NO.10所示。其中，多肽YQ
‑
X
‑
2、YQ
‑
X
‑
4中X为瓜氨酸，多肽YQ
‑
X
‑
7、YQ
‑
X
‑
9中X为D
‑2‑
萘基丙氨酸，YQ
‑
X
‑
10中X为L
‑2‑
萘基丙氨酸。2.根据权利要求1所述的一种CXCR4靶向多肽，其特征在于，所述CXCR4靶向多肽选自如下任一条氨基酸序列：YQ
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X
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1：G
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G
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P
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Y
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R
‑
R
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G
‑
R
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G
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P；YQ
‑
X
‑
2：G
‑
G
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p
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A
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F
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X1‑
S
‑
R
‑
G
‑
p；YQ
‑
X
‑
3：G
‑
G
‑
G
‑
H
‑
R
‑
R
‑
G
‑
R
‑
G

【专利技术属性】
技术研发人员：顾月清，尹显锐，王鑫，陈鑫，黄克帅，尚乾，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：