载体制造技术

本发明专利技术提供了病毒载体，其包含编码补体蛋白的核苷酸序列，其中该核苷酸序列可操作地连接至足细胞特异性启动子和/或该病毒载体能够特异性转导足细胞。特异性转导足细胞。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】载体
专利

[0001]本专利技术涉及用于治疗补体介导的肾脏疾病的载体。
[0002]专利技术背景
[0003]肾脏特别容易受到补体级联反应的慢性的、不受控制的和过度的激活的损害。这种易感性的原因尚不完全清楚，但可能与不断地将无细胞内皮下组织暴露于补体激活剂的窗孔的存在、较低的补体调节剂的基线表达和/或糖萼组成的差异相关。
[0004]C3G是罕见的补体介导的肾脏疾病，并且包括两种重叠的病理，即致密物沉积病(DDD)和C3肾小球肾炎。C3G就诊时在临床上与其他肾小球肾炎无法区分，表现为不可见的血尿、蛋白尿、高血压、肾病综合征和肾功能损害。因此，诊断在组织病理学上依据于肾活检，其中肾小球中有唯一或主要的C3沉积。中位发病年龄为23岁，50％的患者在诊断后10年发展为终末期肾病，并且肾移植的复发风险很高(Willows,J.等人,2020.Clinical Medicine,20(2),p.156)。
[0005]补体失调也与IgA肾病(IgAN)有关。IgAN是世界上最常见的原发性肾小球肾炎。IgAN的诊断与预期寿命平均6
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.病毒载体，其包含编码补体系统的抑制剂的核苷酸序列，其中所述核苷酸序列可操作地连接至足细胞特异性启动子。2.根据权利要求1的病毒载体，其中所述病毒载体能够特异性转导足细胞。3.病毒载体，其包含编码补体系统的抑制剂的核苷酸序列，其中所述病毒载体能够特异性转导足细胞，任选地其中所述核苷酸序列可操作地连接至足细胞特异性启动子。4.根据前述权利要求中任一项的病毒载体，其中所述病毒载体是腺相关病毒(AAV)载体、腺病毒载体、单纯疱疹病毒载体、逆转录病毒载体或慢病毒载体。5.根据前述权利要求中任一项的病毒载体，其中所述病毒载体是AAV载体。6.根据前述权利要求中任一项的病毒载体，其中所述病毒载体是AAV载体颗粒。7.根据权利要求6的病毒载体，其中所述AAV载体颗粒包含AAV3B衣壳蛋白、LK03衣壳蛋白或AAV9衣壳蛋白。8.根据权利要求6或权利要求7的病毒载体，其中所述AAV载体颗粒包含AAV3B衣壳蛋白。9.根据权利要求6
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8中任一项的病毒载体，其中所述AAV载体颗粒包含与SEQ ID NO:1
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3中的一个或多个或其片段或衍生物具有至少90％的序列同一性、至少95％的序列同一性、至少96％的序列同一性、至少97％的序列同一性、至少98％的序列同一性、至少99％的序列同一性或100％的序列同一性的衣壳蛋白。10.根据权利要求6
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9中任一项的病毒载体，其中所述AAV载体颗粒包含与SEQ ID NO:1或其片段或衍生物具有至少90％的序列同一性、至少95％的序列同一性、至少96％的序列同一性、至少97％的序列同一性、至少98％的序列同一性、至少99％的序列同一性或100％的序列同一性的衣壳蛋白。11.根据权利要求6
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10中任一项的病毒载体，其中所述AAV载体颗粒包含衣壳蛋白，所述衣壳蛋白包含SEQ ID NO:1或其片段或衍生物，或由SEQ ID NO:1或其片段或衍生物组成。12.根据前述权利要求中任一项的病毒载体，其中所述足细胞特异性启动子选自NPHS1启动子、NPHS2启动子、WT1启动子、FOXC2启动子、ABCA9启动子、ACPP启动子、ACTN4启动子、ADM启动子、ANGPTL2启动子、ANXA1启动子、ASB15启动子、ATP8B1启动子、B3GALT2启动子、BB014433启动子、BMP7启动子、C1QTNF1启动子、CAR13启动子、CD2AP启动子、CD55启动子、CD59A启动子、CD59B启动子、CDC14A启动子、CDH3启动子、CDKN1B启动子、CDKN1C启动子、CEP85L启动子、CLIC3启动子、CLIC5启动子、COL4A1启动子、COL4A2启动子、COL4A3启动子、COL4A4启动子、COL4A5启动子、COLEC12启动子、CRIM1启动子、CST12启动子、DEGS1启动子、DOCK4启动子、DOCK5启动子、EGF启动子、ENPEP启动子、EPHX1启动子、FAM81A启动子、FAT1启动子、FGFBP1启动子、FOXD1启动子、FRYL启动子、GABRB1启动子、GALC启动子、GM10554启动子、H2
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D1启动子、H2
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Q7启动子、H2BC4启动子、H3C15启动子、HS3ST3A1启动子、HTRA1启动子、IFNGR1启动子、IL18启动子、ILDR2启动子、ITGB5启动子、ITGB8启动子、KIRREL启动子、LAMA1启动子、LAMA5启动子、LAMB1启动子、LAMB2启动子、LMX1B启动子、MAFB启动子、MAGI2启动子、MELA启动子、MERTK启动子、MGAT4A启动子、MYO1D启动子、MYO1E启动子、MYOM2启动子、MYZAP启动子、NEBL启动子、NES启动子、NOD1启动子、NPR3启动子、NR2F2启动子、NUPR1启动子、OPTN启动子、P3H2启动子、PAK1启动子、PARD3B启动子、PDPN启动子、PLAT启动子、
PLCE1启动子、PLSCR2启动子、PODXL启动子、PROS1启动子、PTPRO启动子、RAB3B启动子、RDH1启动子、RDH9启动子、SDC4启动子、SEMA3E启动子、SERPINB6B启动子、SH3BGRL2启动子、SLC41A2启动子、SLCO2A1启动子、ST3GAL6启动子、SYNPO启动子、TDRD5启动子、THSD7A启动子、TIMP3启动子、TJP1启动子、TLR7启动子、TM4SF1启动子、TMEM108启动子、TMEM54启动子、TMTC1启动子、TOP1MT启动子、TRAV10启动子、TRAV10N启动子、TRAV5
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4启动子、TSHB启动子、UACA启动子、UBA1Y启动子、UPRT启动子、VEGFA启动子、VTCN1启动子、ZBTB20启动子和5730407I07RIK启动子，或其衍生物的片段。13.根据前述权利要求中任一项的病毒载体，其中所述足细胞特异性启动子选自NPHS1启动子、NPHS2启动子、WT1启动子、FOXC2启动子、ACTN4启动子、BMP7启动子、CD2AP启动子、CDH3启动子、CDKN1B启动子、CDKN1C启动子、COL4A1启动子、COL4A2启动子、COL4A3启动子、COL4A4启动子、COL4A5启动子、CRIM1启动子、FAT1启动子、FOXD1启动子、KIRREL启动子、LAMA1启动子、LAMA5启动子、LAMB1启动子、LAMB2启动子、LMX1B启动子、MAFB启动子、NES启动子、NR2F2启动子、PODXL启动子、PTPRO启动子、SYNPO启动子、TJP1启动子和VEGFA启动子，或其衍生物的片段。14.根据前述权利要求中任一项的病毒载体，其中所述足细胞特异性启动子是NPHS1启动子、NPHS2启动子、WT1启动子或FOXC2启动子，或其片段或衍生物。15.根据前述权利要求中任一项的病毒载体，其中所述足细胞特异性启动子是NPHS1或NPHS2启动子，或其片段或衍生物。16.根据前述权利要求中任一项的病毒载体，其中所述足细胞特异性启动子是最小NPHS1启动子或最小NPHS2启动子，或其片段或衍生物。17.根据前述权利要求中任一项的病毒载体，其中所述足细胞特...

【专利技术属性】
技术研发人员：AW格里菲思，L斯坦楚克，V库兹穆克，C霍洛伍德，D施密特，MA萨利姆乌丁，GI韦尔什，
申请(专利权)人：布里斯托尔大学普雷斯普林治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：