木聚糖乙酸酯在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，其公开了木聚糖乙酸酯在治疗炎症性肠病药物中的用途。该用途特别是木聚糖乙酸酯在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的用途，包括给受试动物施用有效剂量的所述药物，缓解结肠部位的炎症和水肿，降低肠道上皮细胞通透性，从而改善溃疡性结肠炎。本发明专利技术首次提出木聚糖乙酸酯在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的用途，增加了木聚糖乙酸酯的新用途。的新用途。的新用途。

【技术实现步骤摘要】
木聚糖乙酸酯在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及术聚糖乙酸酯在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。

技术介绍

[0002]溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)是一种全球性疾病，其发病机制尚不明确。UC与克罗恩病一起并称为炎症性肠病(Inflammatory bowel disease，IBD)。一般认为，UC是非特异性肠道炎症，内窥镜下可见炎症的连续分布，炎症累及结肠粘膜和结肠下层，发病部位常见于乙状结肠和直肠，临床上治疗难度大，易反复发作，并伴有并发症。UC的传统治疗策略以免疫抑制剂类药物和激素类药物为主，但均具有明显的副作用，因此，开发新的治疗方案具有积极意义。
[0003]肠道菌群在UC的发病过程中的作用逐渐被揭示。食物中的不溶性膳食纤维能通过口服到达结肠并被肠道菌群消化吸收，具有通便和调控菌群的作用。膳食纤维在结肠内部通过肠道菌群代谢后产生的代谢物主要为短链脂肪酸(Short Chain Fatty Acids，SCFAs)，它们是发挥抗炎作用的主要媒介。SCFAs在维持肠道微环境稳态和抑制炎症反应中发挥着重要的作用。UC的发病机制虽尚不明确，但肠道菌群及其代谢产物SCFAs在其发病进程中的重要性毋庸置疑。
[0004]肠粘膜屏障能够防止肠内的有害物质如细菌和毒素穿过肠粘膜进入人体，其结构基础为完整的肠粘膜上皮细胞以及上皮细胞间的紧密连接(Tight Juction，TJ)。Occludin蛋白是跨膜蛋白的主要成员，负责调控TJ的通透性和细胞极性。外周膜蛋白(Zonula Occludens，ZOs)属于外周膜蛋白家族，其主要成员之一ZO
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1(Zonula Occludens
‑
1)主要通过连接Occludin蛋白和细胞骨架蛋白维持TJ复合体的完整性。肠粘膜屏障的损伤是UC的主要病理特征之一。近年来，粘膜愈合成为UC的主要治疗目标之一。
[0005]术聚糖是木糖通过β
‑
1，4糖苷键聚合而成的多糖。在自然界中，木聚糖大量存在于植物的细胞壁中，例如玉米芯，稻壳和小麦秸秆等农业废弃物中。木聚糖因其不易被人体消化吸收，而易被肠道菌群发酵利用成为良好的益生元，起到降血糖、降血脂、调控机体免疫的作用。口服木聚糖能够通过胃肠道到达结肠部位被肠道菌群降解，产生SCFAs。木聚糖乙酸酯(Xylan Acetate Ester，XylA)是从木聚糖出发，通过化学合成法在木聚糖的C
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2位和C
‑
3位修饰乙酰基团得到的化合物。已有研究表明，XylA口服通过胃酸以及小肠后保持结构稳定，到达结肠部位前不发生降解。在肠道菌群作用下，XylA水解生成乙酸盐与木聚糖，后者被菌群进一步发酵产生SCFAs。目前已知XylA在缓解慢性肾病方面有一定作用，对于XylA在治疗IBD特别是治疗UC方面未见报道。综合考虑UC的病理特点，XylA是一种在治疗UC方面极具潜力的新型多糖类物质。

技术实现思路

[0006]本专利技术第一目的是提供XylA在制备治疗炎症性肠病药物中的用途。
[0007]本专利技术第二目的是提供XylA在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的用途。
[0008]根据上述任一所述用途，包括给受试动物施用有效剂量的所述药物，缓解结肠部位的炎症和水肿，降低肠道上皮细胞通透性，从而改善溃疡性结肠炎。
[0009]优选地，所述受试动物为溃疡性结肠炎动物。
[0010]优选地，所述药物为XylA。
[0011]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
[0012]本专利技术首次提出XylA在制备治疗炎症性肠病药物中的用途，特别是XylA在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的用途。
附图说明
[0013]图1为造模和给药过程示意图；
[0014]图2为Day1
‑
7期间DAI评分变化图；
[0015]图3为Day7血清MPO含量图；
[0016]图4为Day1
‑
14期间DAI评分变化图；
[0017]图5为Day14血清MPO含量图；
[0018]图6为Day14结肠长度统计对比图；
[0019]图7为Day14结肠炎性因子含量图；
[0020]图8为Day14结肠H&E染色图。
具体实施方式
[0021]下面结合具体的实施例对本专利技术做进一步解释，并不以任何方式限制本专利技术。在阅读了本
技术实现思路
后，本领域技术人员将会理解，所有在不背离本技术解决方案的前提下，对于本领域技术人员容易实现的任何改动与替换都将落入本专利技术的权利要求范围之内。
[0022]以下实施例中所用材料如下：
[0023]XylA由中国药科大学糖生物学实验室合成。C57BL/6J小鼠购自扬州大学动物科学与技术学院，年龄为6周龄，饲养于中国药科大学动物实验中心，所有动物实验均符合《实验动物护理和使用指南》并经中国药科大学实验动物伦理委员会批准进行。TNF
‑
α、IL
‑
1β和IL
‑
6 ELISA测定试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。髓过氧化物酶(MPO)检测试剂盒和粪便隐血测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所有限公司。Occludin蛋白抗体购自Proteintech，ZO
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1蛋白抗体购自ABclonal。葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulfate Sodium Salt，DSS)购自美国MP公司。阳性药5
‑
氨基水杨酸(5
‑
Amino Salicylic Acid，5
‑
ASA)购自麦克林公司。
[0024]实施例1构建小鼠溃疡性结肠炎模型
[0025]雌性C57BL/6J小鼠40只，体重18
‑
20g，每天给予充足的饲料和水，且定时更换，12h光照和12h黑夜适应性饲养一周。一周后，小鼠自由饮用终浓度为3.5％的DSS水溶液一周，每天更换新鲜的DSS水溶液，期间每天记录小鼠体重、便血和腹泻，不含DSS水的小鼠作为空白对照。
[0026]实施例2验证溃疡性结肠炎模型建立后的炎症损伤情况
[0027]溃疡性结肠炎造模期间每天收集小鼠粪便，按照试剂盒使用说明检测隐血情况并
观察是否腹泻，计算DAI评分。造模第七天对小鼠眼静脉丛采血获得血清，按照试剂盒使用说明检测MPO含量。实验结果表明，相较于空白对照组小鼠，模型组小鼠造模期间体重逐渐下降，便血情况日趋严重并逐渐开始腹泻，DAI评分升高。造模第七天模型组小鼠血清MPO含量显著高于空白对照组。以上结果提示小鼠自由饮用3.5％的DSS水溶液一周后出现溃疡性结肠炎症状。
[0028]实施例3XylA口服给药能够缓解溃疡性结肠炎病理征状
[0029]溃疡性结肠炎造模一周后，将饮用3.5％DSS的小鼠随机分成3本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.木聚糖乙酸酯在制备治疗炎症性肠病药物中的应用。2.木聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹鸿萍，查正其，王晓宁，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：