一种大柴胡汤联合索拉非尼在制备抗肝癌药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种大柴胡汤联合索拉非尼在制备抗肝癌药物中的应用，请求保护大柴胡汤联合索拉非尼在制备抗肝癌药物中的应用以及一种由大柴胡汤和索拉非尼组成的治疗肝癌的药物组合物。本发明专利技术发现，大柴胡汤与索拉非尼二者联合可发挥协同抗肝癌的作用，因而大柴胡汤联合索拉非尼具备开发成抗肝癌药物的应用前景。前景。前景。

【技术实现步骤摘要】
一种大柴胡汤联合索拉非尼在制备抗肝癌药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药领域，涉及联合用药，具体涉及一种大柴胡汤联合索拉非尼在制备抗肝癌药物中的应用。

技术介绍

[0002]肝癌是目前世界上发病率及致死率均较高的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织/国际癌症研究机构统计报告，2020年全球肝癌新发病人数为91万人，位居第6位；因肝癌死亡病人数为83万人，位居第3位。另据统计，1990年至2015年间，全球肝癌的发病率提高了75％。目前，肝癌有效治疗药物十分匮乏。
[0003]索拉非尼是美国FDA推荐的用于肝癌的分子靶向一线治疗药物，主要用于中晚期肝癌患者的治疗。但是索拉非尼也只能延长患者3个月左右的总生存期，ORR只有2％
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3％，仍有较大提升空间。随后上市的靶向药物如仑伐替尼、瑞戈非尼等也并没有带来显著的生存期改善获益。更有效、更可及的新型高效的抗肝癌药物和组合治疗方案开发显得迫在眉睫。
[0004]大柴胡汤出自张仲景《伤寒杂病论》，由柴胡、黄芩、芍药、半夏、枳实、大黄、大枣、生姜组成，为表里双解剂，有和解少阳、内泻热结之功效。现代药理学表明，大柴胡汤具有利胆保肝、调脂、降压、增强胃肠动力、调节免疫、抗炎、抗过敏、抗内毒素、抑菌等作用。临床常用于治疗胰腺炎、胆囊炎、糖尿病、高脂血症、非酒精性脂肪肝等疾病。中医理论认为，肝癌主要因肝郁气滞，久而化火生毒致淤，气淤毒互结而成。大柴胡汤为仲景群方中开郁泻火第一方，可使肝胆舒、表里和、淤滞散、腑气通、邪气去，谨守肝热血淤之病机。
[0005]目前国内外尚无研究表明大柴胡汤和索拉非尼具有协同抗肝癌活性，亦无将大柴胡汤与索拉非尼联合用药的报道。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供一种大柴胡汤联合索拉非尼在制备抗肝癌药物中的应用。
[0007]本专利技术上述目的通过如下技术方案实现：
[0008]一种大柴胡汤联合索拉非尼在制备抗肝癌药物中的应用。
[0009]一种治疗肝癌的药物组合物，由大柴胡汤和索拉非尼组成。
[0010]上述药物组合物在制备抗肝癌药物中的应用，所述药物以所述药物组合物为抗肝癌的活性成分，还含有药学上可以接受的载体或辅料，制成药学上可以接受的剂型。
[0011]进一步地，所述载体或辅料为固体、液体或半固体。
[0012]进一步地，所述剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂、透皮微针制剂、口服液和注射剂。
[0013]有益效果：
[0014]本专利技术发现，大柴胡汤与索拉非尼二者联合可发挥协同抗肝癌的作用，因而大柴
胡汤联合索拉非尼具备开发成抗肝癌药物的应用前景。
附图说明
[0015]图1为肿瘤体积统计图(Control代表对照组；DCHD代表大柴胡汤给药组；Sor代表索拉非尼给药组；DCHD+Sor代表大柴胡汤和索拉非尼联合给药组)；
[0016]图2为肿瘤组织免疫组化Ki67图(Control代表对照组；DCHD代表大柴胡汤给药组；Sor代表索拉非尼给药组；DCHD+Sor代表大柴胡汤和索拉非尼联合给药组)。
具体实施方式
[0017]下面结合实施例具体介绍本专利技术实质性内容，但并不以此限定本专利技术的保护范围。
[0018]一、实验材料
[0019]1、细胞株与实验动物
[0020]肝癌HepG2细胞株购自北京中国医学科学院基础医学研究所。
[0021]20只SPF级雄性BALB/c裸鼠，5周龄，体重18～22g，购自杭州子源实验动物科技有限公司(许可证号：SCXK(浙)2019
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0004)。
[0022]2、试剂与耗材
[0023]试剂：青霉素
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链霉素(Hyclone，美国)；0.5％胰酶
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EDTA溶液(博士德，武汉博士德生物工程有限公司)；PBS溶液(Hyclone，美国)；FBS(Gibco，美国)；DMEM培养基(Gibco，美国)；Cremophor EL(蓖麻油聚氧乙烯，MCE，美国)；95％乙醇(安特，安徽安特食品股份有限公司)。
[0024]药物：索拉非尼(CAS：284461
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73
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0)购买于美国LC Laboratories，纯度≧99％。
[0025]饮片：柴胡(Bupleurum abchasicum Manden.)、黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)、大黄(Rheum officinale Baill.)、枳实(Citrus aurantium L.)、半夏(Pinellia ternata(Thunb.)Breit.)、白芍(Paeonia lactiflora Pall.)、大枣(Ziziphusjujuba Mill.)购于北京同仁堂药房，七味药材饮片均经中国药科大学中药学院封亮教授鉴定。生姜(Zingiber officinale Rosc.)另购(市购生姜新鲜干燥根茎)。
[0026]耗材：细胞培养皿(SORFA，中国)；离心管(JETBIOFIL，中国)；细胞计数板(Countstar，中国)。
[0027]3、药物配制
[0028]3.1索拉非尼样品及空白溶媒制备
[0029]索拉非尼储备液(4X)：索拉非尼溶解在Cremophor EL
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95％乙醇(50:50,v/v)中，于4℃避光保存。该索拉非尼储备液每3天新鲜配制一次。
[0030]索拉非尼稀释液(1X)：用双蒸水将上述索拉非尼储备液(4X)稀释4倍，制得索拉非尼稀释液(1X)，该稀释液溶剂比例为Cremophor EL
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95％乙醇
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水(12.5:12.5:75,v/v/v)。该索拉非尼稀释液(1X)现用现配。
[0031]空白溶媒：配制Cremophor EL/95％乙醇(50:50,v/v)，于4℃避光保存。用双蒸水将上述溶剂稀释至Cremophor EL
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95％乙醇
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水(12.5:12.5:75,v/v/v)作为空白溶媒。该空白溶媒现用现配。
[0032]3.2大柴胡汤样品制备
[0033]柴胡24g，黄芩9g，白芍9g，清半夏12g，枳实9g，大黄6g(后下)，生姜15g，大枣4枚；煎药前先将除大黄外的其余生药在6倍水中浸泡2h，然后煎2次，头煎90min，次煎60min，纱布趁热过滤，将两次所得的中药液混合，
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80℃真空冻干成粉末。粉末用双蒸水复溶至1g/mL(按药材质量记)。
[0034]二、实验方法
[0035]1、HepG2细胞培养
[0036]HepG2细胞培养于含10％FBS和1％青霉素
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链霉素和89％DMEM高糖培养基中。
[0037]细胞复苏：取冻存于液氮中的Hep本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种大柴胡汤联合索拉非尼在制备抗肝癌药物中的应用。2.一种治疗肝癌的药物组合物，其特征在于：由大柴胡汤和索拉非尼组成。3.权利要求2所述的药物组合物在制备抗肝癌药物中的应用，所述药物以所述药物组合物为抗肝癌的活性成分，还含有药学上可以接受...

【专利技术属性】
技术研发人员：许风国，邢心睿，张培，张尊建，田媛，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：