索吡溴铵的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，具体涉及一种索吡溴铵的制备方法。所述的索吡溴铵的制备方法，包括以下步骤：制备得到(R)

【技术实现步骤摘要】
索吡溴铵的制备方法


[0001]本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种索吡溴铵的制备方法。

技术介绍

[0002]索吡溴铵，化学名为：(2R,3'R)
‑
3'
‑
(2
‑
环戊基
‑2‑
羟基
‑2‑
苯基乙酰基)
‑
1'
‑
(乙氧基羰基甲基)
‑
1'
‑
甲基吡咯烷鎓溴化物。由下式A表示：
[0003][0004]在索吡溴铵的2
‑
和3'
‑
位置中的每一处的立体化学被鉴定为R
‑
构型，但在1'
‑
位置处季氮的立体化学未被鉴定。
[0005]更具体地，索吡溴铵是由下式(A
‑
1)表示的(2R,3'R,1'R)
‑
3'
‑
(2
‑
环戊基
‑2‑
羟基
‑2‑
苯基乙酰基)
‑
1'...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种索吡溴铵的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)在(R/S)
‑
α
‑
环戊基扁桃酸中加入溶剂A加热溶解，继续加入L
‑
酪氨酸甲酯，加热回流1h～3h，过滤浓缩后得到的滤液酸化至pH＝1～2，冷却至室温，萃取后的有机相进行后处理，得到粗制的(R)
‑
α
‑
环戊基扁桃酸，继续将重复上述步骤，直至光学纯度不小于99.5％，得到(R)
‑
α
‑
环戊基扁桃酸，即为化合物I；(2)在惰性气体保护下，将化合物I溶于溶剂B，在0℃～5℃下加入1,1'
‑
羰基二咪唑反应，得到混合液a；将(R)
‑1‑
甲基
‑3‑
吡咯烷醇溶于溶剂B，在40℃～45℃加入叔丁醇钠反应，得到反应液b；将混合液a滴入混合液b中反应，至TLC检测反应反应物点消失，冷却至室温，经后处理，得到(R)
‑
α
‑
环戊基扁桃酸
‑
(R)
‑1‑
甲基
‑3‑
吡咯烷醇配合物，记为化合物Ⅱ；(3)将化合物Ⅱ溶于溶剂C，加入溴乙酸乙酯，在50℃～55℃下反应1.5h～2h，冷却至室温，得到的固体洗涤干燥，得到粗品化合物Ⅲ；(4)对粗品化合物Ⅲ进行精制，得到索吡溴铵；(5)利用柱层析对索吡溴铵分离纯化，得到高纯度A
‑
1与A
‑
2。2.根据权利要求1所述的索吡溴铵的制备方法，其特征在于：步骤(1)的后处理为采用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩；溶剂A为乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的索吡溴铵的制备方法，其特征在于：步骤(2)的后处理为加水稀释，调节pH至1～2，分液后水层调节pH至9～10，然后用乙酸乙酷萃取，减压浓缩；溶剂B为苯、甲苯中的一种或两种混合。4.根据权利要求1所述的索吡溴铵的制备方法，其特征在于：步骤(3...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑向楠，董旭，张建勇，常国梁，杨学谦，张涛，李宗涛，刘印，任中强，
申请(专利权)人：山东齐都药业有限公司，
类型：发明
国别省市：