一种枸橼酸爱地那非口服缓释制剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种枸橼酸爱地那非口服缓释制剂及其制备方法和用途。所述口服缓释制剂包括药物活性成分，所述药物活性成分为枸橼酸爱地那非和/或其药学上可接受的盐。所述制剂为速释部分与缓释部分相结合的双相释放制剂，起漂时间大幅缩短、持续漂浮时间显著延长、密度显著降低，片剂释放完全，具有良好的缓释效果；并且显著延长血药达峰浓度的时间，显著提高血药浓度稳定性和生物利用度，可用于治疗阿尔茨海默症和勃起功能障碍。海默症和勃起功能障碍。

【技术实现步骤摘要】
一种枸橼酸爱地那非口服缓释制剂及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种枸橼酸爱地那非口服缓释制剂及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]阿尔茨海默症(Alzheimer disease，AD)，又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐匿，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。多见于70岁以上(男性平均73岁，女性为75岁)老人，少数病人在躯体疾病、骨折或精神受到刺激后症状迅速明朗化。女性较男性多(男女比例为1：3)。阿尔茨海默症协会2018年的报告指出，AD患者已达5000万，增速平均每3秒即新发1例。预计到2030年，全球患者将超过8000万，而到了2050年可能超过1.5亿。
[0003]阿尔茨海默症的主要表现为：渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、工作与生活功能。
[0004]目前，用于治疗阿尔茨海默症的市售枸橼酸爱地那非药物，其剂型多为普通速释片剂，需1天2次或3次服用。经查询，专利CN115054585A记载了一种含有枸橼酸爱地那非的药物片剂可用于治疗阿尔兹海默症。
[0005]枸橼酸爱地那非原料药的溶解性为pH依赖性，在酸中溶解度高(pH1.2介质溶解度：4.7mg/mL)，在碱中溶解度大大降低(pH6.8介质溶解度：0.04mg/mL)0.04mg/mL)，而人体胃排空时间大约为15min～30min，之后排空到十二指肠、小肠、回肠部位吸收，而普通的24h缓释制剂大部分的滞留位置在小肠或结肠部分，该部位的pH约5.5～7.5，枸橼酸爱地那非在偏碱性的肠道溶解度显著降低，会大大影响缓释制剂的吸收效果，影响缓释制剂的生物利用度。
[0006]通过检索文献或专利，检索到：
[0007]专利CN114344270A公开了一种PDE5抑制剂与达泊西汀包芯片及其制备方法，通过将含有PDE5抑制剂的片芯和达泊西汀的壳层两部分制备成包芯片，其是利用单独成片的片芯替代两种活性成分粉末间的直接压制，进行单独包衣，将壳层中的两种活性成分隔离开，保证两种活性成分不直接反应，进而影响稳定性。但是，其并没有公开如何控制起漂和持续漂浮的时间，进而提高制剂的缓释效果，无法保证长时间的血药浓度稳定，从而提高生物利用度。
[0008]因此，急切需要提供一种枸橼酸爱地那非口服缓释制剂，可用于治疗阿尔茨海默症，同时提高阿尔茨海默症患者临床服用的顺应性，显著降低起漂时间，延长持续漂浮时间，从而使药物持续在胃中释放，延长药物在特定吸收窗的停留时间，增加药物疗效；与此同时，缓释制剂吸收后可延长药物在血浆中有效浓度的作用时间，能够满足一天服用一次的要求，达到良好的缓释效果，从而稳定血药浓度，提高生物利用度。

技术实现思路

[0009]针对上述存在的问题，本专利技术提供了一种枸橼酸爱地那非口服缓释制剂，可用于治疗阿尔茨海默症，同时提高阿尔茨海默症患者临床服用的顺应性。所述制剂为速释部分与缓释部分组成的双相释放制剂，能迅速的达到治疗的血药浓度水平，同时也能持续的缓释维持其治疗血药浓度水平；与此同时，本专利技术的缓释部分设计为亲水凝胶骨架缓释制剂，在胃液中膨胀并长时间漂浮在胃液中，避免在碱性环境中溶解度降低，导致药物吸收降低，生物利用度低的问题。
[0010]所述制剂起漂时间大幅缩短(低至6min)、持续漂浮时间显著延长(长达16h)，密度显著降低(降低高达28％)，片剂释放完全，具有良好的缓释效果；并且显著提高了血药浓度稳定性和生物利用度(高达95.32％)。
[0011]具体如下：
[0012]一种枸橼酸爱地那非口服缓释制剂，其包括药物活性成分，
[0013]所述药物活性成分为枸橼酸爱地那非和/或其药学上可接受的盐。
[0014]在一些实施方案中，所述制剂包括缓释部分。
[0015]在一些优选的实施方案中，所述缓释部分包括药物活性成分。
[0016]在一些更优选的实施方案中，所述缓释部分还包括骨架材料。
[0017]在一些实施方案中，所述骨架材料选自：亲水凝胶骨架、不溶性骨架、生物溶蚀骨架中的任意一种；在一些优选的实施方案中，所述骨架材料为亲水凝胶骨架材料。
[0018]在一些更优选的实施方案中，所述亲水凝胶骨架材料是纤维素类材料。
[0019]在一些实施方案中，所述骨架材料还包括卡波姆类材料和/或多糖类材料。
[0020]在一些实施方案中，所述缓释部分还包括表面活性剂、润滑剂、崩解剂、稀释剂中的任意一种或多种。
[0021]在一些实施方案中，所述制剂还包括速释部分。
[0022]在一些实施方案中，所述速释部分包括药物活性成分。
[0023]在一些实施方案中，所述速释部分还包括粘合剂、润滑剂、崩解剂、稀释剂中的任意一种或多种。
[0024]在一些实施方案中，所述缓释部分中的药物活性成分与速释部分中的药物活性成分二者质量比为(3～8)：1，优选为5:1。
[0025]在一些优选的实施方案中，所述缓释部分与速释部分，按质量百分数计，用量分别为：
[0026][0027]在一些实施方案中，所述纤维素类材料选自：羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的任意一种或多种；在一些优选的实施方案中，所述纤维素类材料为羟丙基甲基纤维素。
[0028]在一些实施方案中，所述多糖类材料选自：海藻酸钠、壳聚糖、黄原胶中的任意一种或多种；在一些优选的实施方案中，所述多糖类材料为海藻酸钠。
[0029]在一些实施方案中，所述骨架材料中，纤维素类材料、卡波姆类材料、多糖类材料的质量比＝(4～1):1:(1～3)；在一些优选的实施方案中，所述骨架材料中，纤维素类材料、卡波姆类材料、多糖类材料的质量比＝2:1:2。
[0030]在一些实施方案中，所述羟丙基甲基纤维素的型号选自：K100M、K15M、K4M、K100LV中的任意一种或多种；在一些优选的实施方案中，所述羟丙基甲基纤维素的型号为K100M。
[0031]在一些实施方案中所述卡波姆类的型号选自：卡波姆934P、卡波姆971P、卡波姆974P中的任意一种或多种；在一些优选的实施方案中，所述卡波姆类的型号为卡波姆971P。
[0032]在一些优选的实施方案中，所述制剂的剂型包括缓释片剂或缓释胶囊剂。
[0033]在一些实施方案中，所述表面活性剂选自：山嵛酸甘油酯、单油酸甘油酯、硬脂醇、聚山梨酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠中的任意一种或多种；在一些优选的实施方案中，所述表面活性剂为山嵛酸甘油酯。
[0034]在一些实施方案中，所述崩解剂选自：交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的任意一种或多种；在一些优选的实施方案中，所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮。
[0035]在一些实施方案中，所述稀释剂选自：乳糖、微晶纤维素、磷酸氢钙、甘露醇、预胶化淀粉中的任意一种或多种本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种枸橼酸爱地那非口服缓释制剂，其包括药物活性成分，所述药物活性成分为枸橼酸爱地那非和/或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的口服缓释制剂，其中，所述制剂包括缓释部分。3.根据权利要求1或2所述的口服缓释制剂，其中，所述缓释部分包括药物活性成分。4.根据权利要求2或3所述的口服缓释制剂，其中，所述缓释部分还包括骨架材料。5.根据权利要求4所述的口服缓释制剂，其中，所述骨架材料选自：亲水凝胶骨架材料、不溶性骨架材料、生物溶蚀骨架材料中的任意一种，优选为亲水凝胶骨架材料。6.根据权利要求5所述的口服缓释制剂，其中，所述亲水凝胶骨架材料是纤维素类材料。7.根据权利要求4～6中任一项所述的口服缓释制剂，其中，所述骨架材料还包括卡波姆类材料和/或多糖类材料。8.根据权利要求3或4所述的口服缓释制剂，其中，所述缓释部分还包括表面活性剂、润滑剂、崩解剂、稀释剂中的任意一种或多种。9.根据权利要求1或2所述的口服缓释制剂，其中，所述制剂还包括速释部分。10.根据权利要求9所述的口服缓释制剂，其中，所述速释部分包括药物活性成分。11.根据权利要求9或10所述的口服缓释制剂，其中，所述速释部分还包括粘合剂、润滑剂、崩解剂、稀释剂中的任意一种或多种。12.根据权利要求9或10所述的口服缓释制剂，其中，所述缓释部分中的药物活性成分与速释部分中的药物活性成分二者质量比为(3～8)：1，优选为5:1。13.根据权利要求9～12中任一项所述的口服缓释制剂，其中，所述缓释部分与速释部分，按质量百分数计，用量分别为：分，按质量百分数计，用量分别为：14.根据权利要求6所述的口服缓释制剂，其中，所述纤维素类材料选自：羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的任意一种或多种，优选为羟丙基甲基纤维素。15.根据权利要求7所述的口服缓释制剂，其中，所述多糖类材料选自：海藻酸钠、壳聚糖、黄原胶中的任意一种或多种，优选为海藻酸钠。16.根据权利要求7所述的口服缓释制剂，其中，所述骨架材料中，纤维素类材料、卡波姆类材料、多糖类材料的质量比＝(4～1):1:(1～3)，优选为2:1:2。17.根据权利要求14所述的口服缓释制剂，其中，所述羟丙基甲基纤维素的型号选自：K100M、K15M、K4M、K100LV中的任意一种或多种，优选为K100M。
18.根据权利要求7所述的口服缓释制剂，其中，所述卡波姆类的型号选自：卡波姆934P、卡...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋更申，欧阳旭，史红娟，蔡银，闫美玲，马灿，
申请(专利权)人：北京悦康科创医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：