【技术实现步骤摘要】
具有镇痛活性的稠环化合物及其制备方法与用途
[0001]本申请涉及药物
,具体涉及一类稠环化合物以及其作为活性成分的组合物,以及该类化合物及其组合物用于制备治疗镇痛药物的用途。
技术介绍
[0002]疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤产生的一种自我保护性反应,同时伴有情绪不安、紧张等生理情况,是临床多种疾病的常见症状或伴随症状。疼痛分为急性疼痛和慢性疼痛,急性疼痛主要是由手术、身体严重创伤等原因引起;慢性疼痛通常由伤害性疼痛、炎症、神经病理性疼痛偏头痛等原因引起。
[0003]镇痛药(Analgesics)是一类作用于中枢神经系统,能有效缓解或消除痛觉又不影响其他感觉的药物,在急救中具有重要意义。目前申报上市的镇痛药物主要由阿片生物碱类(Opioids)、非甾体抗炎(Nonsteroidal Anti
‑
inflammatory Drugs,NSAIDs)类等两大类,但阿片受体类药物仍占据主导地位。阿片受体包括经典受体μ、δ、κ和非经典痛敏肽(NOP)受体。μ受体激动剂的镇痛效果最强,但通常会增加瘾性,甚至引起呼吸抑制作用;δ受体激动剂的成瘾性较小,但镇痛效果远不及μ受体激动剂;κ受体激动剂的镇痛效果在两者之间,但容易引起幻觉、瞳孔散大、烦躁不安等副作用。目前主流的阿片受体激动剂主要有吗啡、羟考酮、芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼、美沙酮等。令人担忧的是,目前阿片类药物的滥用也使得研究人员扩展新的研究方向,但大多处于临床早期。解热镇痛药是一类能解热并减轻局部疼痛的药物,通过抑制下丘脑中的前 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.具有式I所示的化合物:或其溶剂化物、药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、以及外消旋混合物;式I中:Y选自CH、或N;R1、R2、R3各自独立地选自氢、卤素、羟基、羟甲基、羟乙基、巯基、巯甲基、巯乙基、氨基、硝基、氰基、三氟甲基、羧基、乙酰基、甲醛基、甲磺酰基、乙磺酰基、苯甲基、吡啶甲基、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、C3‑8碳环基、C2‑8杂环基、C6‑
18
芳基、C3‑
12
杂芳基;上述的烷基、烷氧基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基可进一步任选地被下列的一个或多个基团A取代;L选自L选自R4选自T选自O、或S;m选自1、2、或3;R5、R6各自独立地选自氢、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、C1‑8烷胺基,或R5、R6相连成环;R7选自C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、C1‑8烷胺基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C3‑8碳环基、C2‑8杂环基、C6‑
18
芳基、C3‑
12
杂芳基;上述的烷基、烷氧基、烷胺基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基可进一步任选地被下列的一个或多个基团A取代;R8、R9各自独立地选自氢、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、C1‑8烷胺基,或R8、R9相连成环;R
a
、R
b
各自独立地选自氢、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、C1‑8烷胺基,或R
a
、R
b
相连成环;R
c
、R
d
各自独立地选自氢、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、C1‑8烷胺基,或R
c
、R
d
相连成环;X1选自O、或N;X1为O时,R
11
不存在;R
10
选自C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、C1‑8烷胺基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C3‑8碳环基、C2‑8杂环基、C6‑
18
芳基、C3‑
12
杂芳基;上述的烷基、烷氧基、烷胺基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基可进一步任选地被下列的一个或多个基团A取代;
R
11
选自氢、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、C1‑8烷胺基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C3‑8碳环基、C2‑8杂环基、C6‑
18
芳基、C3‑
12
杂芳基;上述的烷基、烷氧基、烷胺基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基可进一步任选地被下列的一个或多个基团A取代;X2、X3各自独立地选自O、NH、或S;R
12
、R
13
各自独立地选自氢、Na、K、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、C1‑8烷胺基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C3‑8碳环基、C2‑8杂环基、C6‑
18
芳基、C3‑
12
杂芳基、或R
12
、R
13
相连成环;上述的烷基、烷氧基、烷胺基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基可进一步任选地被下列的一个或多个氢、卤素、羟基、羟甲基、羟乙基、巯基、巯甲基、巯乙基、氨基、硝基、氰基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、羧基、乙酰基、甲醛基、甲磺酰基、乙磺酰基、苯基、...
【专利技术属性】
技术研发人员:请求不公布姓名,张爱琴,杨谋伟,
申请(专利权)人:南京知和医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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