治疗血友病的方法及组合物技术

本发明专利技术提供使用双链寡核苷酸化合物作为改善A型血友病与B型血友病患者的生活质量与关节功能的新颖疗法。关节功能的新颖疗法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗血友病的方法及组合物
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2020年6月22日提交的美国专利申请No.63/042390的优先权，其公开内容以引用方式整体在此并入。序列表
[0002]本申请包含以电子提交的ASCII格式的序列表，且在此全部并入本案以作为参考资料。ASCII文本文件创建于2021年6月21日，名称为022548.TW080_SL.txt且档案大小为774字节。

技术介绍

[0003]正常止血的维持取决于一组同时发生的促凝血与抗凝血过程，其中凝血酶扮演核心角色。A型与B型血友病为遗传性出血疾病，其特征为身体无法控制血液凝固。其分别由第VIII因子与第IX因子的缺乏所引起。A型与B型血友病的出血为由凝血酶生成不足所引起(Peyvandi et al.,Lancet(2016)388(10040):187
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97)。若无有效治疗，则血友病患者会出现反复出血，这会因慢性出血性关节病变(hemarthropathy)与严重疼痛而导致严重残疾，且可能危及生命(Pipe et al.,Haemophilia(2007)13Suppl 4:1
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16)。
[0004]尽管治疗有所进步，但所有血友病群体仍存在重大的未满足需求与管理上的挑战。尽管基于第VIII因子或第IX因子替代疗法的预防方式被视为是血友病管理的基石，但其具有很大的局限。举例而言，以注射因子替代物进行预防的方式既繁琐又不切实际，常需要每周多次静脉输注(Peyvandi，同上；Ljung and Andersson,Br J Haematol.(2015)169(6):777
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86；Srivastava et al.,Haemophilia(2013)19(1):e1
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47；Bauer,Am J Manag Care(2015)21(6Suppl):S112
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22；Mannucci and Franchini,Blood Transfus.(2013)11(Suppl4):s77
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81)。因子替代亦受到静脉通路难度与感染风险的局限(Balkaransingh and Young,Ther Adv Hematol.(2018)9(2):49
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61；Valentino et al.,Blood Rev.(2011)25(1):11
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5)。提供因子替代的局限性亦导致世界上很大一部分的血友病群体无法首先获得预防性治疗(Hemophilia,W.F.O.Treatment Safety and Supply.2020)。
[0005]此外，以因子替代产品治疗可导致产生抑制性异体抗体(alloantibodies)，从而使因子治疗失效(Morfini et al.,Haemophilia(2007)13(5):606
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12)。那些抑制因子(通常发生在儿童时期)局限了治疗选项，且明显使血友病的预后恶化。此外，当相较于无抑制物的患者，那些有持续性抑制因子的患者通常生活质量更低、关节疾病更严重、手术风险更大、及死亡率更高，包括与血友病相关的出血性并发症的死亡风险更高(Morfini，同上；Oladapo et al.,Orphanet J Rare Dis.(2018)13(1):198)。目前针对有持续性抑制因子的个体的治疗策略包括免疫耐受性诱导(immune tolerance induction，ITI)疗法与绕径药物(bypassing agents，BPAs)预防疗法，如活化型前凝血原酶复合物浓缩物(activated prothrombin complex concentrate，aPCC)与重组型活化型第VII因子(rFVIIa)(Benson et al.,Eur J Haematol.(2012)88(5):371
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79；Collins et al.,Br J Haematol.(2013)160(2):153
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70；Kempton et al.,Blood(2014)124(23):3365
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72；Astermark et al.,
Haemophilia(2007)13(1):38
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45；Eichinger et al.,Eur J Clin Invest.(2009)39(8):707
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13)。
[0006]在治疗剂与治疗方法的开发上，仍存在紧急且未满足的需求，以防止血友病患者的复发性出血且改善整体生活质量。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供用于治疗血友病患者的方法及组合物。在一方面中，本专利技术提供一改善有需求的血友病患者(如具有或不具有抑制因子的A型或B型血友病患者)关节功能的方法，其包含施用(如以皮下方式)患者每剂40至90毫克的菲图司兰(fitusiran)。在一些具体实施方案中，该治疗减少行走难度或增加活动性。
[0008]在一方面中，本专利技术提供一改善有需求的血友病患者(如具有或不具有抑制因子的A型或B型血友病患者)关节症状(如关节肿胀、运动疼痛、及关节疼痛)的方法，其包含施用(如以皮下方式)患者每剂40至90毫克的菲图司兰。
[0009]在一方面中，本专利技术提供一改善有需求的血友病患者(如具有或不具有抑制因子的A型或B型血友病患者)患者自述结果(patient
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reported outcome；PRO)的方法，其包含施用(如以皮下方式)患者每剂40至90毫克的菲图司兰。在一些具体实施方案中，PRO在一个或多个生活质量(QoL)范畴中为经改善。
[0010]在一方面中，本专利技术提供一改善有需求的血友病患者(如具有或不具有抑制因子的A型或B型血友病患者)QoL的方法，其包含施用(如以皮下方式)有需求的患者每剂40至90毫克的菲图司兰，其中QoL在一个或多个QoL范畴中为经改善。
[0011]在一些具体实施方案中，该一个或多个QoL范畴为QoL问卷(如成人血友病生活质量问卷(Haemophilia Quality of Life Questionnaire for Adults，Haem
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A
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QoL))的范畴。在进一步的具体实施方案中，经治疗的患者出现临床上有意义的改善，其为通过在问卷的一个或多个评分(如总评分、运动与休闲范畴评分、及身体健康范畴评分)中有7或更多个单位(任选地8或更多个、9或更多个、或10或更多个单位)的减少所表示。
[0012]在一些具体实施方案中，患者为具有或不具有抑制因子的患有A型或B型血友病(先天性第VIII因子或第IX因子缺乏)的十二岁以上成人或青少年患者。
[0013]在一些具体实施方案中，患者患有A型血友病。在进一步的具体实施方案中，患者以第VIII因子替代物或绕径药物(BPA；如aPCC或rFVIIa)治疗。在特定本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于改善血友病患者关节功能的方法，其包含以皮下方式施用给有需求的血友病患者菲图司兰(fitusiran)，任选地其中该患者为具有或不具有抑制因子的A型或B型血友病患者。2.根据权利要求1的方法，其中该施用减少行走难度或增加活动性。3.一种改善血友病患者关节症状的方法，其包含以皮下方式施用给有需求的血友病患者菲图司兰，其中该关节症状选自关节肿胀、运动疼痛、及关节疼痛，且任选地其中该患者为具有或不具有抑制因子的A型或B型血友病患者。4.一种改善血友病患者的患者自述结果(patient
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reported outcome，PRO)的方法，其包含以皮下方式施用给有需求的血友病患者菲图司兰，任选地其中该患者为具有或不具有抑制因子的A型或B型血友病患者，且任选地其中PRO在一个或多个生活质量范畴中经改善。5.一种改善血友病患者生活质量(QoL)的方法，其包含以皮下方式施用给有需求的血友病患者菲图司兰，其中QoL在一个或多个QoL范畴中经改善，且任选地其中该患者为具有或不具有抑制因子的A型或B型血友病患者。6.根据权利要求1至5中任一项的方法，其中菲图司兰以每剂40至90毫克施用。7.根据权利要求4或5的方法，其中该一个或多个QoL范畴为QoL问卷中的范畴，任选地其中该QoL问卷为成人血友病生活质量问卷(Haem
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QoL)。8.根据权利要求7的方法，其中该施用造成临床上有意义的改善，其通过在问卷的总评分、运动与休闲范畴评分、及身体健康范畴评分的一或多者中7或更多个单位(任选地8或更多个、9或更多个、或10或更多个单位)的减少所表示。9.根据权利要求1至8中任一项的方法，其中该患者为具有或不具有抑制因子的患有A型或B型血友病的成人或十二岁以上青少年患者。10.根据权利要求1至9中任一项的方法，其中该患者患有A型血友病。11.根据权利要求10的方法，其中该患者已接受第VIII因子或绕径药物(bypassing agent，BPA)治疗。12.根据权利要求11的方法，其中该患者具有抑制因子，任选地其中该抑制因子的水平大于0.6BU/毫升，通过Bethesda抑制因子试验所...

【专利技术属性】
技术研发人员：梅柏松，S，
申请(专利权)人：建新公司，
类型：发明
国别省市：