藏东瑞香中的愈创木烷型倍半萜类化合物及其制备方法和应用技术

藏东瑞香中的愈创木烷型倍半萜类化合物及其制备方法和应用，属于医药技术领域，具体涉及从瑞香科瑞香属植物藏东瑞香(Daphne bholua)中提取分离的9个新的愈创木烷型倍半萜类化合物，该新化合物具有良好的乙酰胆碱酯酶抑制活性。本发明专利技术制备方法简单易行，重现性比较好，纯度较高。。。

【技术实现步骤摘要】
藏东瑞香中的愈创木烷型倍半萜类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及植物藏东瑞香中制备得到的新的愈创木烷型倍半萜类化合物及这类化合物在乙酰胆碱酯酶抑制活性方面的应用。

技术介绍

[0002]瑞香属：瑞香属[Daphne]隶属于瑞香科[Thymelaeaceae]，拥有超过90个种，主要分布于亚洲、欧洲及北非部分地区。近年来研究发现，该属植物拥有丰富多样的次生代谢产物，且具有抗炎、乙酰胆碱酯酶抑制、抑菌、抗肿瘤等较好的生物活性。
[0003]藏东瑞香：藏东瑞香[Daphne bholua]，为瑞香科瑞香属的常绿灌木，主要分布于我国西藏及云南地区。据我们所知，目前几乎没有详细的关于该植物化学成分及药理活性的报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种从藏东瑞香中制备得到的愈创木烷型倍半萜类化合物，以及其在乙酰胆碱酯酶抑制活性方面的应用。
[0005]本专利技术所述9种从瑞香科瑞香属植物藏东瑞香[Daphne bholua]中分离得到的新愈创木烷型倍半萜类化合物的结构如下所示：
[0006][0007]本专利技术的制备技术方案包括如下步骤：
[0008]取干燥的藏东瑞香全株以乙醇提取，合并提取液浓缩得浸膏，浸膏采用乙酸乙酯萃取并将所得组分经聚酰胺色谱，以乙醇
‑
水系统2:8
‑
7:3进行等度梯度洗脱，共收集到2个组分Fr.A和Fr.B；
[0009]组分Fr.A经硅胶柱色谱，以二氯
‑
甲醇系统1:0
‑
0:1进行梯度洗脱，得6个组分Fr.1
‑
Fr.6；
[0010]利用HP20，ODS柱色谱将组分Fr.3以乙醇
‑
水系统30:70
‑
90:10进行梯度洗脱，得5个组分Fr.3
‑1‑
Fr.3
‑
5；
[0011]经硅胶柱色谱以石油醚
‑
乙酸乙酯系统100:1
‑
10:1进行洗脱并在制备性反相高效液相色谱上使用乙腈
‑
水的流动相来分离Fr.3
‑
2、Fr.3
‑
3和Fr.3
‑
4得到化合物1
‑
9。
[0012]上述制备方法，其中：
[0013]所述藏东瑞香为瑞香科瑞香属植物藏东瑞香[Daphne bholua]。
[0014]所述乙醇提取为以70
‑
80％工业乙醇回流提取2
‑
3次，每次2
‑
3h。
[0015]所述乙腈
‑
水的流动相来分离Fr.3
‑
2、Fr.3
‑
3和Fr.3
‑
4，具体为，以70:30
‑
30:70的乙腈
‑
水流动相分离Fr.3
‑
2、Fr.3
‑
3和Fr.3
‑
4。
[0016]所得化合物经过系统结构鉴定结果如下：
[0017]利用高分辨质谱，一维NMR、二维NMR、计算核磁、计算ECD及X单晶衍射方法对化合物1
‑
9的结构鉴定，相应谱图如图1
‑
13所示。
[0018]Daphbholide A(1):黄色油状；
‑
23.9(c 0.17,MeOH)；HRESIMS(m/z 217.1578[M+H]+
,calcd 217.1587)确定分子式为C
15
H
20
O；通过分析daphbholide A的1H NMR、
13
C NMR、HSQC谱、HMBC谱及计算ECD，确定了daphbholide A的结构，为一个新化合物。
[0019]Daphbholide B(2):淡黄色油状；
‑
28.5(c 0.14,MeOH)；HRESIMS(m/z 255.1356[M+Na]+
,calcd 255.1356)确定分子式为C
15
H
20
O2；通过分析daphbholide B的1H NMR、
13
C NMR、HSQC谱、HMBC谱及计算ECD，确定了daphbholide B的结构，为一个新化合物。
[0020]Daphbholide C(3):黄色油状；
‑
47.2(c 0.16,MeOH)；HRESIMS(m/z 287.1249[M+Na]+
,calcd 287.1254)确定分子式为C
15
H
20
O4；通过分析daphbholide C的1H NMR、
13
C NMR、HSQC谱、HMBC谱及计算NMR和ECD，确定了daphbholide C的结构，为一个新化合物。
[0021]Daphbholide D(4):白色无定形粉末；
‑
31.9(c 0.21,MeOH)；HRESIMS(m/z 301.1401[M+Na]+
,calcd 301.1410)确定分子式为C
16
H
22
O4；通过分析daphbholide D的1H NMR、
13
C NMR、HSQC谱、HMBC谱及计算ECD，确定了daphbholide D的结构，为一个新化合物。
[0022]Daphbholide E(5):黄色油状；
‑
19.3(c 0.21,MeOH)；HRESIMS(m/z 271.1302[M+Na]+
,calcd 271.1305)确定分子式为C
15
H
20
O3；通过分析daphbholide E的1H NMR、
13
C NMR、HSQC谱、HMBC谱及计算ECD，确定了daphbholide E的结构，为一个新化合物。
[0023]Daphbholide F(6):无色块状晶体；
‑
17.4(c 0.1,MeOH)；HRESIMS(m/z 301.1404[M+Na]+
,calcd 301.1410)确定分子式为C
16
H
22
O4；通过分析daphbholide F的1H NMR、
13
C NMR、HSQC谱、HMBC谱及单晶X射线衍射技术，确定了daphbholide F的结构，为一个新化合物。
[0024]Daphbholide G(7):白色无定形粉末；
‑
26.1(c 0.18,MeOH)；HRESIMS(m/z 329.1363[M+Na]+
,calcd 329.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种藏东瑞香中的愈创木烷型倍半萜类化合物，其特征在于，其为如下所示结构中任一种：2.根据权利要求1所述的藏东瑞香中的愈创木烷型倍半萜类化合物，其特征在于，所述藏东瑞香为瑞香科瑞香属植物藏东瑞香[Daphne bholua]。3.一种权利要求1或2所述藏东瑞香中的愈创木烷型倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：取干燥的藏东瑞香全株以乙醇提取，合并提取液浓缩得浸膏，浸膏采用乙酸乙酯萃取并将所得组分经聚酰胺色谱，以乙醇
‑
水系统2:8
‑
7:3进行等度梯度洗脱，共收集到2个组分Fr.A和Fr.B；组分Fr.A经硅胶柱色谱，以二氯
‑
甲醇系统1:0
‑
0:1进行梯度洗脱，得6个组分Fr.1
‑
Fr.6；利用HP20，ODS柱色谱将组分Fr.3以乙醇
‑
水系统30:70
‑
90:10进行梯度洗脱，得5个组分Fr.3
‑1‑
Fr.3
‑
5；经硅胶柱色谱以石油醚
‑
乙酸乙酯系统100:1
‑
10:1进行洗脱并在制备性反相高效液相色谱上使用乙腈
‑
水的流动相来分离Fr.3
‑
2、Fr.3
‑
3和Fr.3

【专利技术属性】
技术研发人员：宋少江，黄肖霄，董舒卉，连美雅，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：