玫瑰烷型二萜类化合物及制备、药物组合物和抗肿瘤应用制造技术

本发明专利技术公开了玫瑰烷型二萜类化合物及制备、药物组合物和抗肿瘤应用，具体公开了从月腺大戟中提取分离的四个具有相同的二萜母核的玫瑰烷型二萜类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用。研究表明，化合物euphebracteolatin C、euphebracteolatin D、euphebracteolatin E和euphebracteolatin F对肝癌细胞HepG2、乳腺癌细胞T47D和MCF

【技术实现步骤摘要】
玫瑰烷型二萜类化合物及制备、药物组合物和抗肿瘤应用


[0001]本专利技术属于医药
，涉及玫瑰烷型二萜类化合物及制备、药物组合物和抗肿瘤应用，具体公开了从月腺大戟中提取分离的四个具有相同的二萜母核的玫瑰烷型二萜类化合物euphebracteolatin C、euphebracteolatin D、euphebracteolatin E和euphebracteolatin F及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

技术介绍

[0002]癌症是当前全球共同面对的持续性公共卫生挑战，作为全球第二大常见的死亡原因，癌症预计将成为21世纪人口预期寿命增长的最主要障碍。近几十年来，最常见的癌症有肺癌、肝癌、胃癌、食管癌和乳腺癌，其对公众健康构成严重威胁，经济负担沉重。
[0003]目前，临床上对于癌症主要的治疗手段有手术切除、放射治疗和化学药物治疗；但均存在一些局限性，如复发率高、药物耐受及各种不良反应，可谓“伤敌一千，自损八百”。中医药对癌症的治疗有着悠久的历史, 也是当今中医防治重大疾病的一个特色和优势。从中药中寻找抗癌活性明显且副作用小的天然化合物是行之有效的途径。
[0004]月腺大戟为中药狼毒的来源之一，始载于《神农本草经》，其以根入药，味辛，性平，归肝、脾经，具有逐水祛痰，破积杀虫的功效，临床用于治疗乳腺癌、肝癌等恶性肿瘤。现代研究表明，月腺大戟具有抗肿瘤、抗炎等作用，其中二萜类化合物具有良好的抗肿瘤作用。因此，从月腺大戟中寻找抗肿瘤活性的二萜类化合物具有重要的现实价值。

技术实现思路

[0005]针对现有技术所存在的不足，本专利技术公开了玫瑰烷型二萜类化合物及制备、药物组合物和抗肿瘤应用，具体公开了从月腺大戟中提取的四个具有相同的二萜母核的玫瑰烷型二萜类化合物euphebracteolatin C、euphebracteolatin D、euphebracteolatin E和euphebracteolatin F及其在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0006]为实现上述目的，本专利技术的技术方案如下：一种玫瑰烷型二萜类化合物，其是具有如下式I、II、III、Ⅳ所示的结构：所示的结构：IIIIIIII
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀⅣ
。
[0007]本专利技术另一方面还提供了上述玫瑰烷型二萜类化合物的制备方法，所述玫瑰烷型二萜类化合物是从月腺大戟中提取分离获得。
[0008]在上述技术方案中，所述玫瑰烷型二萜类化合物的制备方法，包括以下步骤：S1、取干燥的月腺大戟，加入溶剂回流提取，合并提取液后浓缩，得浸膏；S2、将浸膏加入到8
‑
12倍质量的水中混悬后，分别用石油醚、二氯甲烷和乙酸乙酯萃取，二氯甲烷萃取物和乙酸乙酯萃取物舍弃，将石油醚萃取物经硅胶柱色谱，使用石油醚
‑
乙酸乙酯洗脱，收集馏分后利用硅胶薄层层析检识，合并依次得到馏分A、B、C、D、E、F、G、H和I；S3、将馏分B经硅胶柱色谱，使用石油醚
‑
乙酸乙酯梯度洗脱，收集得到8个馏分B1~B8，将馏分B6经ODS柱色谱，使用甲醇
‑
水梯度洗脱，收集到60
‑
70个馏分后，利用硅胶薄层层析检识，合并为10个馏分J1~J10，将馏分J5经Sephadex LH
‑
20凝胶柱色谱，使用二氯甲烷
‑
甲醇梯度洗脱，收集到50
‑
60个馏分后，利用硅胶薄层色谱检识，合并为5个馏分K1~K5；S4、以甲醇
‑
水为流动相，采用HPLC法，利用C
18
色谱柱在馏分K3中制备得到结构式如式I、III和Ⅳ所示的玫瑰烷型二萜类化合物，以乙腈
‑
水为流动相，采用HPLC法，利用C
18
色谱柱在馏分J6中制备得到结构式如式II所示的玫瑰烷型二萜类化合物。
[0009]在本专利技术的具体实施方式中，步骤S4中，在HPLC法分离馏分K3时所用的流动相中，根据化合物的极性，结合其分离度等因素，甲醇和水的体积比为（55：45）
‑
（60：40），且结构式如式I、III和Ⅳ所示的玫瑰烷型二萜类化合物的保留时间分别为37
‑
38 min、39
‑
41 min和42
‑
45 min。
[0010]在本专利技术的具体实施方式中，步骤S4中，在HPLC法分离馏分J6时所用的流动相中，乙腈和水的体积比为（45：55）
‑
（50：50），且结构式如式II所示的玫瑰烷型二萜类化合物的保留时间为36
‑
38 min。
[0011]在本专利技术的具体实施方式中，步骤S3中，将馏分B经硅胶柱色谱时，使用体积比为（100：0）
‑
（0:100）的石油醚
‑
乙酸乙酯进行梯度洗脱。
[0012]在本专利技术的具体实施方式中，步骤S3中，将馏分B6经ODS柱色谱时，根据化合物的极性，结合其分离度等因素，使用体积比为（30：70）
‑
（100:0）的甲醇
‑
水进行梯度洗脱。
[0013]在本专利技术的具体实施方式中，步骤S3中，将馏分J5经Sephadex LH
‑
20凝胶柱色谱时，使用体积比为（100：0）
‑
（0：100）的二氯甲烷
‑
甲醇进行梯度洗脱。
[0014]在本专利技术的具体实施方式中，步骤S2中，将石油醚萃取物经硅胶柱色谱时，使用体积比为（100：0）
‑
（0：100）的石油醚
‑
乙酸乙酯进行洗脱。
[0015]在本专利技术的具体实施方式中，步骤S1中，所述溶剂为88
‑
98 v%的乙醇水溶液，且其加入质量为月腺大戟的8
‑
10倍，回流提取的次数为2
‑
3次，每次提取1
‑
3h。
[0016]本专利技术又一方面还提供了含有上述玫瑰烷型二萜类化合物的药物组合物。
[0017]具体地，在上述技术方案中，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、糖浆剂、膏剂、冲剂、滴丸或微丸。
[0018]具体地，在上述技术方案中，所述药物组合物还包括药效学上可接受的载体或赋形剂。也就是说，含有作为活性成份的本专利技术的玫瑰烷型二萜类化合物和常规药物赋形剂或辅剂或载体的药物组合物亦包含在本专利技术内。
[0019]本专利技术再一方面还提供了上述玫瑰烷型二萜类化合物或上述药物组合物在制备
抗肿瘤药物中的应用。
[0020]本专利技术与现有技术相比，具有以下优点：（1）本专利技术提供了一种目前尚未见报道的玫瑰烷型二萜类化合物，并进一步提供了一种操作简单可行、重现性好、提取纯度高的从月腺大戟中提取获得该玫瑰烷型二萜类化合物的方法；（2）试验结果表明，本专利技术所提供的玫瑰烷型二萜类化合物对乳腺癌细胞T47D和MCF...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种玫瑰烷型二萜类化合物，其特征在于，具有如式I、II、III、Ⅳ所示的结构：所示的结构：IIIIIIII
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀⅣ
。2.权利要求1所述的玫瑰烷型二萜类化合物的制备方法，其特征在于，所述玫瑰烷型二萜类化合物是从月腺大戟中提取分离获得。3.根据权利要求2所述的玫瑰烷型二萜类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、取干燥的月腺大戟，加入溶剂回流提取，合并提取液后浓缩，得浸膏；S2、将浸膏加入到8
‑
12倍质量的水中混悬后，分别用石油醚、二氯甲烷和乙酸乙酯萃取，二氯甲烷萃取物和乙酸乙酯萃取物舍弃，将石油醚萃取物经硅胶柱色谱，使用石油醚
‑
乙酸乙酯洗脱，收集馏分后利用硅胶薄层层析检识，合并依次得到馏分A、B、C、D、E、F、G、H和I；S3、将馏分B经硅胶柱色谱，使用石油醚
‑
乙酸乙酯梯度洗脱，收集得到8个馏分B1~B8，将馏分B6经ODS柱色谱，使用甲醇
‑
水梯度洗脱，收集到60
‑
70个馏分后，利用硅胶薄层层析检识，合并为10个馏分J1~J10，将馏分J5经Sephadex LH
‑
20凝胶柱色谱，使用二氯甲烷
‑
甲醇梯度洗脱，收集到50
‑
60个馏分后，利用硅胶薄层色谱检识，合并为5个馏分K1~ K5；S4、以甲醇
‑
水为流动相，采用HPLC法，利用C
18
色谱柱在馏分K3中制备得到结构式如式I、III和Ⅳ所示的玫瑰烷型二萜类化合物，以乙腈
‑
水为流动相，采用HPLC法，利用C
18
色谱柱在馏分J6中制备得到结构式如式II所示的玫瑰烷型二萜类化合物。4.根据权利要求3所述的玫瑰烷型二萜类化合物的制备方法，其特征在于，步骤S4中，在HPLC法分离馏分K3时所用的流动相中，甲醇和水的体积比为（55：45）
‑
（60：40），且结构式如式I、III和Ⅳ所示的玫瑰烷型二萜类化合物的保留时间分别...

【专利技术属性】
技术研发人员：张维库，续洁琨，赫军，丁康，张亚瑶，杨婷，
申请(专利权)人：中日友好医院中日友好临床医学研究所，
类型：发明
国别省市：