蛋白标志物的检测试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用制造技术

本发明专利技术涉及蛋白标志物的检测试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用。所述蛋白标志物选自：载脂蛋白C

【技术实现步骤摘要】
蛋白标志物的检测试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用


[0001]本专利技术涉及临床医学
，具体涉及一种蛋白标志物的检测试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用。

技术介绍

[0002]近年来，原发性肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）发病率在逐年升高，2022年中国国家癌症中心数据显示，HCC年新发病例数38.9万，占恶性肿瘤第4位，死亡33.6万，占第2位。因多数病例起病隐匿、病情进展快；在就诊时约2/3的患者为中晚期，治疗效果差，这导致HCC病死率高，严重威胁我国人民的生活质量和生命财产安全。
[0003]在我国，慢性乙型肝炎高发，且是HCC最重要的病因之一，约60%的HCC是乙肝病毒（Hepatitis B，HBV）感染相关。慢性乙型肝炎患者会出现肝炎后肝硬化及HBV相关HCC，发生风险逐年累积，且HCC也可独立于肝硬化发生。因此，能明确将HBV相关HCC与慢性乙型肝炎相鉴别的生物标志物对慢性乙型肝炎的治疗和HCC患者的诊断具有重大意义。
[0004]对HCC早诊断、早治疗能有效改善预后、提高生存率。在HCC诊断方面，病理诊断是金标准，但其操作具有侵入性，会对患者造成一定的损伤；且穿刺组织较少，存在诊断质量不稳定；另外，肿瘤会造成针道转移等问题，导致在临床上较难被广泛使用。甲胎蛋白（AFP）一直被作为HCC的血清学诊断指标。但该指标在早期HCC筛查应用中存在一定的缺陷，例如约40%～60%的确诊HCC患者AFP并未有明显升高，而在一些非HCC患者中也有AFP升高。近年来，有学者应用血液中查找7种microRNA来联合诊断，增加了诊断的敏感性和特异性，但需要取血、且费用相对高昂限制了其推广。因此亟需更多创伤小、操作简便、容易重复的检查来用于HCC的筛查、诊断及长期监测。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种蛋白标志物的检测试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用，通过检测该蛋白标志物的表达水平可以诊断受试者是否患有肝癌。
[0006]为此，本专利技术的第一方面提供了蛋白标志物的检测试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用，其中，所述蛋白标志物包括选自下组中的一种或两种以上的组合：载脂蛋白C
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I、胆碱转运蛋白样蛋白4、生长/分化因子15、人组织激肽释放酶结合蛋白、天冬氨酸氨基转移酶（细胞质）、蝶呤4
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α
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甲醇胺脱水酶、蛋白质二硫键异构酶CRELD1、粘附G蛋白偶联受体G1、一种具有血小板反应蛋白基序的去整合素和金属蛋白酶1、异质核核糖核蛋白M、无羊膜蛋白、钙霉素
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1、Ras相关蛋白Ral
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A、羧肽酶N亚基2、纤维蛋白原β链、转醛醇酶、GTP环水解酶1反馈调节蛋白、烟酸核苷酸焦磷酸化酶 [羧化]、N
‑
乙酰半乳糖胺
‑6‑
硫酸酯酶、谷胱甘肽过氧化物酶 3。
[0007]在一些实施方式中，所述蛋白标志物包括选自下组中的一种或两种以上的组合：载脂蛋白C
‑
I、胆碱转运蛋白样蛋白4、生长/分化因子15、一种具有血小板反应蛋白基序的去整合素和金属蛋白酶1、异质核核糖核蛋白M、无羊膜蛋白、钙霉素
‑
1、GTP环水解酶1、烟酸
核苷酸焦磷酸化酶[羧化]、N
‑
乙酰半乳糖胺
‑6‑
硫酸酯酶、Ras相关蛋白Ral
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A、谷胱甘肽过氧化物酶3、羧肽酶N亚基2。
[0008]在一些实施方式中，所述蛋白标志物包括生长/分化因子15、载脂蛋白C
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I和胆碱转运蛋白样蛋白4的组合。
[0009]在一些实施方式中，所述样本来自受试者的体液；例如尿液、血液、血清、血浆、唾液、淋巴液、脑脊髓液、腹水、粪便、胆汁、组织液等。
[0010]在一些实施方式中，所述样本为受试者的尿液。
[0011]在一些实施方式中，所述肝癌为原发性肝癌。
[0012]在一些实施方式中，所述肝癌为肝细胞肝癌。
[0013]在一些实施方式中，所述肝癌为乙肝相关肝细胞肝癌。
[0014]在一些实施方式中，所述检测试剂包括选自下组的一种或两种以上的组合：质谱鉴定试剂、抗体、探针、引物。
[0015]在一些实施方式中，所述抗体为全长抗体、Fab片段、Fab
’
片段、F(ab
’
)2片段、双链Fv片段或单链Fv片段。
[0016]在一些实施方式中，所述抗体为单克隆抗体。
[0017]在一些实施方式中，所述产品为试剂盒或者芯片。
[0018]在一些实施方式中，所述检测试剂所检测的样本来自受试者，所述受试者为哺乳动物。
[0019]在一些实施方式中，所述受试者为人。
[0020]在一些实施方式中，所述检测试剂检测所述蛋白标志物的表达水平；所述表达水平为蛋白质表达水平或核酸表达水平。
[0021]在一些实施方式中，相较于对照，选自下组的一种或两种以上组合的蛋白标志物表达水平上升指示所述受试者患有肝癌：载脂蛋白C
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I、胆碱转运蛋白样蛋白4、生长/分化因子15、人组织激肽释放酶结合蛋白、天冬氨酸氨基转移酶（细胞质）、蝶呤4
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α
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甲醇胺脱水酶、蛋白质二硫键异构酶CRELD1、粘附G蛋白偶联受体G1、一种具有血小板反应蛋白基序的去整合素和金属蛋白酶1、异质核核糖核蛋白M、无羊膜蛋白、钙霉素
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1、Ras相关蛋白Ral
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A、羧肽酶N亚基2；所述对照为健康个体，或者为患有乙型肝炎且未患有肝细胞肝癌的个体。
[0022]在一些实施方式中，相对于对照，选自下组的一种或两种以上组合的蛋白标志物表达水平下降指示所述受试者患有肝癌：纤维蛋白原β链、转醛醇酶、GTP环水解酶1反馈调节蛋白、烟酸核苷酸焦磷酸化酶 [羧化]、N
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乙酰半乳糖胺
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硫酸酯酶、谷胱甘肽过氧化物酶 3；所述对照为健康个体，或者为患有乙型肝炎且未患有肝细胞肝癌的个体。
[0023]本专利技术的第二方面，提供一种用于诊断受试者肝癌的试剂盒或芯片，其包括针对样本中蛋白标志物的检测试剂；其中，所述蛋白标志物包括选自下组中的一种或两种以上的组合：载脂蛋白C
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I、胆碱转运蛋白样蛋白4、生长/分化因子15、人组织激肽释放酶结合蛋白、天冬氨酸氨基转移酶（细胞质）、蝶呤4
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α
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甲醇胺脱水酶、蛋白质二硫键异构酶CRELD1、粘附G蛋白偶联受体G1、一种具有血小板反应蛋白基序的去整合素和金属蛋白酶1、异质核核糖核蛋白M、无羊膜蛋白、钙霉素
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1、Ras相关蛋白Ral
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A、羧肽酶N亚基2、纤维蛋白原β链、转醛醇酶、GTP环水解酶1反馈调节蛋白、烟酸核苷酸焦磷酸化酶 [羧化]、N
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.蛋白标志物的检测试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用，其特征在于，所述蛋白标志物包括选自下组中的一种或两种以上的组合：载脂蛋白C
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I、胆碱转运蛋白样蛋白4、生长/分化因子15、人组织激肽释放酶结合蛋白、天冬氨酸氨基转移酶（细胞质）、蝶呤4
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α
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甲醇胺脱水酶、蛋白质二硫键异构酶CRELD1、粘附G蛋白偶联受体G1、一种具有血小板反应蛋白基序的去整合素和金属蛋白酶1、异质核核糖核蛋白M、无羊膜蛋白、钙霉素
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1、Ras相关蛋白Ral
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A、羧肽酶N亚基2、纤维蛋白原β链、转醛醇酶、GTP环水解酶1反馈调节蛋白、烟酸核苷酸焦磷酸化酶 [羧化]、N
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乙酰半乳糖胺
‑6‑
硫酸酯酶、谷胱甘肽过氧化物酶 3。2.如权利要求1所述的蛋白标志物的检测试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用，其特征在于，所述检测试剂所检测的样本来自受试者的尿液。3.如权利要求1所述的蛋白标志物的检测试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用，其特征在于，所述检测试剂包括选自下组的一种或两种以上的组合：质谱鉴定试剂、抗体、探针、引物。4.如权利要求1所述的蛋白标志物的检测试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用，其特征在于，所述检测试剂检测所述蛋白标志物的表达水平；所述表达水平为蛋白质表达水平或核酸表达水平。5.如权利要求4所述的蛋白标志物的检测试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用，其特征在于，相较于对照，选自下组的一种或两种以上组合的蛋白标志物表达水平上升指示受试者患有肝癌：载脂蛋白C
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I、胆碱转运蛋白样蛋白4、生长/分化因子15、人组织激肽释放酶结合蛋白、天冬氨酸氨基转移酶（细胞质）、蝶呤4
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α
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甲醇胺脱水酶、蛋白质二硫键异构酶CRELD1、粘附G蛋白偶联受体G1、一种具有血小板反应蛋白基序的去整合素和金属蛋白酶1、异质核核糖核蛋白M、无羊膜蛋白、钙霉素
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1、Ras相关...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜顺达，张宇珂，吴建强，黄永发，邢家利，王禹歆，刘晓，吴香安，金保，万雪帅，毛一雷，
申请(专利权)人：中国医学科学院北京协和医院，
类型：发明
国别省市：