一种含有芳基哌嗪结构的衍生物、组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种含有芳基哌嗪结构的衍生物、组合物及其应用，该衍生物为具有如结构通式(Ⅰ)所述的化合物或其药学上可接受盐；该组合物包括含有芳基哌嗪结构的衍生物或其药学上可接受的盐，和一种或多种药学上可接受的载体。本发明专利技术还提供含有芳基哌嗪结构的衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗抑郁疾病药物方面的应用。该衍生物不仅能对5

【技术实现步骤摘要】
一种含有芳基哌嗪结构的衍生物、组合物及其应用


[0001]本专利技术属于有机化学合成领域，具体涉及一种含有芳基哌嗪结构的衍生物、组合物及其应用。

技术介绍

[0002]抑郁症是一种常见的精神障碍疾病，主要表现为情绪低落、兴趣减退﹑快感缺失等症状。部分严重的患者可能还会出现焦虑、自责自罪、自杀未遂等行为。研究发现，SERT的基因多态性与抑郁症的发生密切相关，中缝背核SERT的缺失能够促使5
‑
羟色胺(5
‑
hydroxytryptamine，5
‑
HT或serotonin)能神经元活性降低，脑内5
‑
HT水平低下会导致抑郁症发生。血清素转运体或称5
‑
HT转运体(serotonin transporter，SERT或5
‑
hydroxytryptamine，5
‑
HTT)是一种依赖Na
+
/Cl
‑
‑
的高亲和力跨模转运蛋白，具有12个跨膜区，N端和C端均位于胞质中，其对5
‑
HT具有高度亲和力，是5
‑
HT能传递信号的关键调制器，5
‑
HTT能够重新摄取突触间隙内的5
‑
HT，从而调节神经信号的转导。抑制5
‑
羟色胺转运体可以明显提高突触间隙5
‑
HT的浓度和药物作用的选择性，从而可以改善病人的抑郁情绪和药物的不良反应。
[0003]选择性5
‑
HT重摄取抑制剂(Selective Serotonin Reuptake Inhibitors，SSRIs)是目前临床应用最广泛的一类抗抑郁药。与其它去甲肾上腺素重摄取抑制剂(如三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂)抗抑郁药物相比，该类药物的选择性高、安全性较好﹑副作用明显低于三环类，但该类药物的活性与三环类相当，并且是心血管并发抑郁症病人的首选药物。氟西汀(Fluoxetine)、氟伏沙明(Fluvoxamine)、帕罗西汀(Paroxetine)、西酞普兰(Citalopram)以及舍曲林(Sertraline)被我国精神医学界形象地称为“五朵金花”。选择性5
‑
羟色胺转运体抑制剂是SSRIs中的重要子群，SSRIs类抗抑郁药虽然在临床应用广泛，但因某些药物反应率低，起效时间长，并有潜在的副作用，仍有相当的病人经各种治疗无效，有的仍需求助于电惊厥治疗。因此，抗抑郁药的开发仍是新药研究的热点。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的之一是提供一种含有芳基哌嗪结构的衍生物和组合物，该衍生物不仅能对5
‑
HT
1A
受体和5
‑
HT
2A
受体具有较高的亲和力，还能对5
‑
HT转运体(SERT)和去甲肾上腺素转运体(NET)具有良好的亲和力；将其应用治疗抑郁症中，可具有反应率高、起效时间短、副作用小等特点，以满足临床用药的需求。
[0005]本专利技术的目的之二是提供含有芳基哌嗪结构的衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗抑郁疾病药物方面的应用。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：一种含有芳基哌嗪结构的衍生物，其特征在于，为具有如结构通式(Ⅰ)所述的化合物或其药学上可接受盐：
[0007][0008]其中，Z为
‑
(CH2)
i
‑
或取代的
‑
(CH2)
i
‑
，i为1
‑
6的整数，所述取代的
‑
(CH2)
i
‑
中的取代基为羟基或甲基；Q为N或CH；n和m分别为0、1或2；
[0009]R1选自氢、卤素、C1‑5的烷氧基、C1‑5烷基、取代的C1‑5烷基中的一种，R2选自氢、C1‑5烷氧基、C1‑5烷基、取代的C1‑5烷基、C3‑7环烷基、取代的C3‑7环烷基、芳基、取代芳基中的一种，取代基选自烷基、氰基、羟基、卤素中的一种。
[0010]优选的，R1选自甲基、乙基、N,N
‑
二甲氨基中的一种。
[0011]优选的，所述的盐为含有药物上可接受的阴离子盐，选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、酸式磷酸盐、乙酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、葡糖酸盐、糖二酸盐、苯甲酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐中的一种。
[0012]优选的，所述含有芳基哌嗪结构的衍生物为：
[0013]1‑
(5
‑
(1
‑
羟基
‑3‑
(4
‑
苯基哌嗪
‑1‑
基)丙基)吲哚啉
‑1‑
基)乙烷
‑1‑
酮、
[0014]1‑
(5
‑
(1
‑
羟基
‑3‑
(4
‑
(吡啶
‑2‑
基)哌嗪
‑1‑
基)丙基)吲哚啉
‑1‑
基)乙烷
‑1‑
酮、
[0015]1‑
(5
‑
(1
‑
羟基
‑3‑
(4
‑
(嘧啶
‑2‑
基)哌嗪
‑1‑
基)丙基)吲哚啉
‑1‑
基)乙烷
‑1‑
酮、
[0016]1‑
(5
‑
(1
‑
羟基
‑3‑
(4
‑
(邻甲苯基)哌嗪
‑1‑
基)丙基)吲哚啉
‑1‑
基)乙烷
‑1‑
酮、
[0017]1‑
(5
‑
(1
‑
羟基
‑3‑
(4
‑
(间甲苯基)哌嗪
‑1‑
基)丙基)吲哚啉
‑1‑
基)乙烷
‑1‑
酮、
[0018]1‑
(5
‑
(3
‑
(4
‑
(2,3
‑
二甲基苯基)哌嗪
‑1‑
基)
‑1‑
羟丙基)吲哚啉
‑1‑
基)乙烷
‑1‑
酮、
[0019]1‑
(5
‑
(3
‑
(4
‑
(2,3
‑
二甲基苯基)哌嗪
‑1‑
基)
‑1‑
羟丙基)吲哚啉
‑1‑
基)丙烷
‑1‑
酮、
[0020]5‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有芳基哌嗪结构的衍生物，其特征在于，为具有如结构通式(Ⅰ)所述的化合物或其药学上可接受盐：其中，Z为
‑
(CH2)
i
‑
或取代的
‑
(CH2)
i
‑
，i为1
‑
6的整数，所述取代的
‑
(CH2)
i
‑
中的取代基为羟基或甲基；Q为N或CH；n和m分别为0、1或2；R1选自氢、卤素、C1‑5的烷氧基、C1‑5烷基、取代的C1‑5烷基中的一种，R2选自氢、C1‑5烷氧基、C1‑5烷基、取代的C1‑5烷基、C3‑7环烷基、取代的C3‑7环烷基、芳基、取代芳基中的一种，取代基选自烷基、氰基、羟基、卤素中的一种。2.根据权利要求1所述的一种含有芳基哌嗪结构的衍生物，其特征在于，R1选自甲基、乙基、N,N
‑
二甲氨基中的一种。3.根据权利要求1或2所述的一种含有芳基哌嗪结构的衍生物，其特征在于，所述的盐为含有药物上可接受的阴离子盐，选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、酸式磷酸盐、乙酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、葡糖酸盐、糖二酸盐、苯甲酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐中的一种。4.根据权利要求1所述的一种含有芳基哌嗪结构的衍生物，其特征在于，所述衍生物为：1
‑
(5
‑
(1
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羟基
‑3‑
(4
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苯基哌嗪
‑1‑
基)丙基)吲哚啉
‑1‑
基)乙烷
‑1‑
酮、1
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(5
‑
(1
‑
羟基
‑3‑
(4
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(吡啶
‑2‑
基)哌嗪
‑1‑
基)丙基)吲哚啉
‑1‑
基)乙烷
‑1‑
酮、1
‑
(5
‑
(1
‑
羟基
‑3‑
(4
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(嘧啶
‑2‑
基)哌嗪
‑1‑
基)丙基)吲哚啉
‑1‑
基)乙烷
‑1‑
酮、1
‑
(5
‑
(1
‑
羟基
‑3‑
(4
‑
(邻甲苯基)哌嗪
‑1‑
基)丙基)吲哚啉
‑1‑
基)乙烷
‑1‑
酮、1
‑
(5
‑
(1
‑
羟基
‑3‑
(4
‑
(间甲苯基)哌嗪
‑1‑
基)丙基)吲哚啉
‑1‑
基)乙烷
‑1‑
酮、1
‑
(5
‑
(3
‑
(4
‑
(2,3
‑
二甲基苯基)哌嗪
‑1‑
基)
‑1‑
羟丙基)吲哚啉
‑1‑
基)乙烷
‑1‑
酮、1
‑
(5
‑
(3
‑
(4
‑
(2,3
‑
二甲基苯基)哌嗪
‑1‑
基)
‑1‑
羟丙基)吲哚啉
‑1‑
基)丙烷
‑1‑
酮、5
‑
(3
‑
(4
‑
(2,3
‑
二甲基苯基)哌嗪
‑1‑
基)
‑1‑
羟丙基)
‑
N，N
‑
二甲基吲哚啉
‑1‑
甲酰胺、1
‑
(5
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹旭东，殷龙，范志远，施玉鑫，郭栋，
申请(专利权)人：徐州医科大学，
类型：发明
国别省市：