用于靶向治疗性递送至骨的组合物和方法技术

本文提供了构成靶向递送至器官或组织的治疗剂的多肽及其用途。治疗剂的多肽及其用途。治疗剂的多肽及其用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于靶向治疗性递送至骨的组合物和方法


[0001]优先权要求
[0002]本申请要求2020年4月15日提交的美国临时专利申请序列号63/010,639的权益，所述临时专利申请以引用的方式整体并入本文。
[0003]政府权利
[0004]本专利技术是根据美国国防部授予的W81XWH
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C
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0182和W81XWH
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15
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C
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0028在政府支持下进行的。政府对本专利技术享有一定的权利。
[0005]序列表
[0006]本申请含有以ASCII格式以电子方式提交并且据此通过引用的方式整体并入的序列表。所述ASCII副本创建于2021年4月13日，名称为50222
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705_601_SL.txt并且大小为650,053字节。

技术介绍

[0007]在美国，平均每年有600万人骨折。在这些骨缺损中，大多数都可以毫无问题地愈合。然而，5
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10％患者愈合不良或根本无法愈合(美国骨科医师学会)。大的缺损，也称为临界尺寸骨缺损，可能不会自发愈合并且可能导致骨不连。当持续至少三个月没有愈合指示并且预期没有进一步愈合时，发生骨不连(美国骨科医师学会)。目前，骨移植被认为是治疗大段或节段性骨缺损的“黄金标准”。然而，这种治疗有局限性，诸如供体部位疼痛、排斥风险、供体供应有限和传播感染性疾病的风险。
[0008]关键和复杂的骨和软骨缺损的修复也受到植入的骨科基材上的组织再生长不良的限制。组织再生长不良的原因包括植入后48小时内植入的祖细胞损失以及祖细胞不足。另一个促成因素是目前的骨科基材无法促进足够的组织再生。

技术实现思路

[0009]本公开基于以下发现：使用包含哺乳动物生长因子(例如，骨形态发生蛋白2(BMP
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2))或其功能性部分和靶向多肽(例如，与骨或载体材料结合的多肽)的组合物可以极大地改善骨愈合并加速组织再生长。在非限制性实施方案中，靶向多肽与载体材料结合，载体材料诸如磷酸钙(例如，β
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磷酸三钙或β
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TCP)、羟基磷灰石或适用于可植入装置的其他材料。因此，本文提供：嵌合多肽，其包含一种或多种靶向多肽和哺乳动物生长因子；组合物，其包含这些嵌合多肽(和任选地，载体材料)中的任一种；以及促进骨或软骨形成的方法、置换和/或修复骨或软骨的方法和治疗骨折或骨损失的方法，其包括施用这些组合物中的任一种。本文所提供的组合物和方法可以通过干细胞捕获增加并且维持骨和/或软骨损伤部位处祖细胞的数目。本文所提供的组合物和方法还可以应用于软组织修复或治疗剂的局部递送。
[0010]本文提供了一种多肽组合物，其包含：靶向多肽，其包含与SEQ ID NO:22(LLADTTHHRPWT VIGESTHHRPWS IIGESSHHKPFTGLGDTTHHRPWG ILAESTHHKPWT)具有至少80％
同一性的序列；和治疗性多肽，其包含与选自SEQ ID NO:32、46
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101、152、168、176、268的序列具有至少80％同一性的序列。在一些实施方案中，治疗性多肽包含与选自SEQ ID NO:32、46
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101、152、168、176、268的序列具有至少90％同一性的序列。在一些实施方案中，治疗性多肽包含选自SEQ ID NO:32、46
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71、73
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77、79
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101、152、168、176、268的序列。在一些实施方案中，治疗性多肽包含与SEQ ID NO:32具有至少80％、85％、90％或95％同一性的序列。在一些实施方案中，治疗性多肽包含SEQ ID NO:32。在一些实施方案中，靶向多肽包含与SEQ ID NO:22具有至少90％或95％同一性的序列。在一些实施方案中，靶向多肽包含SEQ ID NO:22。在一些实施方案中，靶向多肽包含与SEQ ID NO:22具有至少90％或95％同一性的序列。在一些实施方案中，靶向多肽包含SEQ ID NO:22。在一些实施方案中，靶向多肽包含与SEQ ID NO:22具有至少90％或95％同一性的序列。在一些实施方案中，靶向多肽包含SEQ ID NO:22。在一些实施方案中，靶向多肽包含与SEQ ID NO:22具有至少90％或95％同一性的序列。在一些实施方案中，靶向多肽包含SEQ ID NO:22。在一些实施方案中，靶向多肽包含与SEQ ID NO:22具有至少90％或95％同一性的序列。在一些实施方案中，靶向多肽包含SEQ ID NO:22。
[0011]本文还提供了一种多肽组合物，其包含与SEQ ID NO:551((X)QAKHKQRKRLKSSCKRHPLYVDFSDVGWNDWIVAPPGYHAFYCHGECPFPLADHLNSTNHAIVQTLVNSVNSKIPKACCVPTELSAISMLYLDENEKVVLKNYQDMVVEGCGCR)具有至少约80％同一性的序列，其中多肽组合物包含X，并且X包含SEQ ID NO:22(LLADTTHHRPWTVIGESTHHRPWSIIGESSHHKPFTGLGDTTHHRPWGILAESTHHKPWT)。在一些实施方案中，组合物包含与SEQ ID NO:551具有至少约90％或95％同一性的序列。
[0012]本文还提供了一种多肽组合物，其包含与SEQ ID NO:639((X)QAKHKQRKRLKSSCKRHPLYVDFSDVGWNDWIVAPPGYHAFYCHGECPFPLADHLNSTNHAIVQTLVNSVNSKIPKACCVPTELSAISMLYLDENEKVVLKNYQDMVVEGCGCR)具有至少约80％同一性的序列，其中多肽组合物包含X，并且X包含SEQ ID NO:2(VIGESTHHRPWS)。在一些实施方案中，组合物包含与SEQ ID NO:639具有至少约90％或95％同一性的序列。
[0013]本文还提供了一种多肽组合物，其包含与SEQ ID NO:519((X)QAKHKQRKRLKSSCKRHPLYVDFSDVGWNDWIVAPPGYHAFYCHGECPFPLADHLNSTNHAIVQTLVNSVNSKIPKACCVPTELSAISMLYLDENEKVVLKNYQDMVVEGCGCR)具有至少约80％同一性的序列，其中多肽组合物包含X，并且X包含SEQ ID NO:6(IIGESSHHKPFT)。在一些实施方案中，组合物包含与SEQ ID NO:519具有至少约90％或95％同一性的序列。
[0014]本文还提供了一种多肽组合物，其包含与SEQ ID NO:521((X)QAKHKQRKRLKSSCK本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种多肽组合物，其包含：靶向多肽，其包含与SEQ ID NO:22(LLADTTHHRPWT VIGESTHHRPWS IIGESSHHKPFT GLGDTTHHRPWG ILAESTHHKPWT)具有至少80％同一性的序列；和治疗性多肽，其包含与选自SEQ ID NO:32、46
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101、152、168、176、268的序列具有至少80％同一性的序列。2.根据权利要求1所述的多肽组合物，其中所述治疗性多肽包含与选自SEQ ID NO:32、46
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101、152、168、176、268的序列具有至少90％同一性的序列。3.根据权利要求1所述的多肽组合物，其中所述治疗性多肽包含选自SEQ ID NO:32、46
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101、152、168、176、268的序列。4.根据权利要求1所述的多肽组合物，其中所述治疗性多肽包含与SEQ ID NO:32具有至少80％、85％、90％或95％同一性的序列。5.根据权利要求1所述的多肽组合物，其中所述治疗性多肽包含SEQ ID NO:32。6.根据权利要求1所述的多肽组合物，其中所述靶向多肽包含与SEQ ID NO:22具有至少90％或95％同一性的序列。7.根据权利要求1所述的多肽组合物，其中所述靶向多肽包含SEQ ID NO:22。8.根据权利要求2所述的多肽组合物，其中所述靶向多肽包含与SEQ ID NO:22具有至少90％或95％同一性的序列。9.根据权利要求2所述的多肽组合物，其中所述靶向多肽包含SEQ ID NO:22。10.根据权利要求3所述的多肽组合物，其中所述靶向多肽包含与SEQ ID NO:22具有至少90％或95％同一性的序列。11.根据权利要求3所述的多肽组合物，其中所述靶向多肽包含SEQ ID NO:22。12.根据权利要求4所述的多肽组合物，其中所述靶向多肽包含与SEQ ID NO:22具有至少90％或95％同一性的序列。13.根据权利要求4所述的多肽组合物，其中所述靶向多肽包含SEQ ID NO:22。14.根据权利要求5所述的多肽组合物，其中所述靶向多肽包含与SEQ ID NO:22具有至少90％或95％同一性的序列。15.根据权利要求5所述的多肽组合物，其中所述靶向多肽包含SEQ ID NO:22。16.一种多肽组合物，其包含与SEQ ID NO:551((X)QAKHKQRKRLKSSCKRHPLYVDFSDVGWNDWIVAPPGYHAF YCHGECPFPLADHLNSTNHAIVQTLVNSVNSKIPKACCVPTELSAIS MLYLDENEKVVLKNYQDMVVEGCGCR)具有至少约80％同一性的序列，其中所述多肽组合物包含X，并且X包含SEQ ID NO:22(LLADTTHHRPWTVIGESTHHRPWSIIGESSHHKPFTGLGDTTHHRP WGILAESTHHKPWT)。17.根据权利要求16所述的多肽组合物，其包含与SEQ ID NO:551具有至少约90％或95％同一性的序列。18.一种多肽组合物，其包含与SEQ ID NO:639((X)QAKHKQRKRLKSSCKRHPLYVDFSDVGWNDWIVAPPGYHAF YCHGECPFPLADHLNSTNHAIVQTLVNSVNSKIPKACCVPTELSAIS MLYLDENEKVVLKNYQDMVVEGCGCR)具有至少约80％同一性的序列，其中所述多肽组合物包含X，并且X包含SEQ ID NO:2(VIGESTHHRPWS)。19.根据权利要求18所述的多肽组合物，其包含与SEQ ID NO:639具有至少约90％或95％同一性的序列。
20.一种多肽组合物，其包含与SEQ ID NO:519((X)QAKHKQRKRLKSSCKRHPLYVDFSDVGWNDWIVAPPGYHAF YCHGECPFPLADHLNSTNHAIVQTLVNSVNSKIPKACCVPTELSAIS MLYLDENEKVVLKNYQDMVVEGCGCR)具有至少约80％同一性的序列，其中所述多肽组合物包含X，并且X包含SEQ ID NO:6(IIGESSHHKPFT)。21.根据权利要求20所述的多肽组合物，其包含与SEQ ID NO:519具有至少约90％或95％同一性的序列。22.一种多肽组合物，其包含与SEQ ID NO:521((X)QAKHKQRKRLKSSCKRHPLYVDFSDVGWNDWIVAPPGYHAF YCHGECPFPLADHLNSTNHAIVQTLVNSVNSKIPKACCVPTELSAIS MLYLDENEKVVLKNYQDMVVEGCGCR)具有至少约80％同一性的序列，其中所述多肽组合物包含X，并且X包含SEQ ID NO:7(GLGDTTHHRPWG)。23.根据权利要求22所述的多肽组合物，其包含与SEQ ID NO:521具有至少约90％或95％同一性的序列。24.一种多肽组合物，其包含与SEQ ID NO:515((X)QAKHKQRKRLKSSCKRHPLYVDFSDVGWNDWIVAPPGYHAF YCHGECPFPLADHLNSTNHAIVQTLVNSVNSKIPKACCVPTELSAIS MLYLDENEKVVLKNYQDMVVEGCGCR)具有至少约80％同一性的序列，其中所述多肽组合物包含X，并且X包含SEQ ID NO:4(ILAESTHHKPWT)。25.根据权利要求24所述的多肽组合物，其包含与SEQ ID NO:515具有至少约90％或95％同一性的序列。26.一种多肽组合物，其包含与SEQ ID NO:501具有至少约80％同一性的序列。27.根据权利要求26所述的多肽组合物，其中所述序列与SEQ IDNO:501具有至少约90％或95％同一性。28.根据权利要求26所述的多肽组合物，其中所述序列包含SEQ ID NO:501。29.一种多肽组合物，其包含与SEQ ID NO:507具有至少约80％同一性的序列。30.根据权利要求29所述的多肽组合物，其中所述序列与SEQ IDNO:507具有至少约90％或95％同一性。31.根据权利要求29所述的多肽组合物，其中所述序列包含SEQ ID NO:507。32.一种多肽组合物，其包含与SEQ ID NO:506具有至少约80％同一性的序列。33.根据权利要求32所述的多肽组合物，其中所述序列与SEQ IDNO:506具有至少约90％或95％同一性。34.根据权利要求32所述的多肽组合物，其中所述序列包含SEQ ID NO:506。35.一种多肽组合物，其包含与SEQ ID NO:505...

【专利技术属性】
技术研发人员：路易斯，
申请(专利权)人：治疗调适公司，
类型：发明
国别省市：