生长因子耳用制剂制造技术

本申请涉及生长因子耳用制剂。本文公开了包含生长因子的耳用制剂和组合物。这些耳用制剂和组合物允许将生长因子递送至外耳、中耳和/或内耳以治疗耳部疾病和紊乱。和/或内耳以治疗耳部疾病和紊乱。和/或内耳以治疗耳部疾病和紊乱。

【技术实现步骤摘要】
生长因子耳用制剂
[0001]本申请是申请日为2019年01月09日，申请号为201980018002.4，专利技术名称为“生长因子耳用制剂”的申请的分案申请。
[0002]交叉引用
[0003]本申请要求于2018年1月9日提交的美国临时申请第62/615,358号的权益，该申请通过引用整体并入本文。
[0004]公开内容的背景
[0005]脊椎动物具有对称地位于头的相对侧的一对耳。耳既充当检测声音的感觉器官，又充当维持平衡和体位的器官。耳通常分为三个部分：外耳、中耳(auris media,middle ear)和内耳(auris interna,inner ear)。
[0006]本文描述了用于药物递送到外耳、中耳和/或内耳(包括耳蜗和前庭迷路)中的包含生长因子的耳用制剂。这样的生长因子可用于治疗或改善听力损失。
[0007]公开内容的概述
[0008]在一方面，提供了一种耳用制剂，该耳用制剂包含治疗有效量的生长因子和耳可接受的媒介物。
[0009]在一些实施方案中，生长因子是脑源性神经营养因子(BDNF)、睫状神经营养因子(CNTF)、神经胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)、神经营养蛋白
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3、神经营养蛋白
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4或其任何组合。在一些实施方案中，生长因子是脑源性神经营养因子(BDNF)。
[0010]在一些实施方案中，耳可接受的媒介物是耳可接受的凝胶。在一些实施方案中，耳可接受的凝胶是热可逆凝胶。在一些实施方案中，耳可接受的凝胶具有从约15,000cP至约3,000,000cP的胶凝粘度。在一些实施方案中，耳可接受的凝胶具有从约15,000cP至约1,000,000cP的胶凝粘度。在一些实施方案中，耳可接受的凝胶具有从约100,000cP至约500,000cP的胶凝粘度。在一些实施方案中，耳可接受的凝胶具有从约250,000cP至约500,000cP的胶凝粘度。在一些实施方案中，耳可接受的凝胶能够通过细规格的针头或套管注射通过鼓膜。在一些实施方案中，耳用制剂具有从约100mOsm/L至约1000mOsm/L的容量摩尔渗透压浓度(osmolarity)。在一些实施方案中，耳用制剂具有从约150mOsm/L至约500mOsm/L的容量摩尔渗透压浓度。在一些实施方案中，耳用制剂具有从约200mOsm/L至约400mOsm/L的容量摩尔渗透压浓度。在一些实施方案中，耳用制剂具有从约250mOsm/L至约320mOsm/L的容量摩尔渗透压浓度。在一些实施方案中，耳用制剂具有从约19℃至约42℃的胶凝温度。在一些实施方案中，耳用制剂具有从约7.0至约8.0的pH。在一些实施方案中，耳可接受的凝胶包括聚氧乙烯和聚氧丙烯的共聚物。在一些实施方案中，聚氧乙烯和聚氧丙烯的共聚物是泊洛沙姆407。在一些实施方案中，耳用制剂包含从约14wt％至约18wt％的泊洛沙姆407。在一些实施方案中，耳用制剂包含从约15wt％至约17wt％的泊洛沙姆407。在一些实施方案中，耳用制剂包含约16wt％的泊洛沙姆407。
[0011]在一些实施方案中，耳可接受的媒介物包括含有中链脂肪酸的甘油三酯。在一些实施方案中，甘油三酯衍生自甘油和中链脂肪酸。在一些实施方案中，每个中链脂肪酸在碳链中独立地包含6个至12个碳原子。在一些实施方案中，每个中链脂肪酸在碳链中独立地包
含8个至12个碳原子。在一些实施方案中，中链脂肪酸是饱和中链脂肪酸、不饱和中链脂肪酸或其任何组合。在一些实施方案中，中链脂肪酸是羊油酸(己酸)、葡萄花酸(庚酸)、羊脂酸(辛酸)、天竺葵酸(壬酸)、羊蜡酸(癸酸)、十一碳烯酸(十一碳
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烯酸)、月桂酸(十二烷酸)或其任何组合。在一些实施方案中，含有中链脂肪酸的甘油三酯是巴拉谢油(balassee oil)、椰子油、棕榈油、棕榈仁油、星实榈油(tucum oil)或其任何组合。在一些实施方案中，包含中链脂肪酸的甘油三酯是椰子油、棕榈油、棕榈仁油、星实榈油或其任何组合。
[0012]在一些实施方案中，耳用制剂包含以重量计至少约50％的甘油三酯。在一些实施方案中，耳用制剂包含以重量计从约50％至约99.99％的甘油三酯、以重量计约55％至约99.99％的甘油三酯、以重量计约60％至约99.99％的甘油三酯、以重量计约65％至约99.99％的甘油三酯、以重量计约70％至约99.99％的甘油三酯、以重量计约75％至约99.99％的甘油三酯、以重量计约80％至约99.99％的甘油三酯、以重量计约85％至约99.99％的甘油三酯、以重量计约90％至约99.99％的甘油三酯或者以重量计约95％至约99.99％的甘油三酯。
[0013]在一些实施方案中，耳用制剂具有足以允许制剂经由细规格的针头递送的量的甘油三酯。在一些实施方案中，耳用制剂还包含至少一种粘度调节剂。在一些实施方案中，至少一种粘度调节剂是二氧化硅、聚维酮、卡波姆、泊洛沙姆或其组合。在一些实施方案中，粘度调节剂是二氧化硅。
[0014]在一些实施方案中，粘度调节剂是二氧化硅和聚维酮。在一些实施方案中，耳用制剂包含以重量计约0.01％至约20％之间的聚维酮、以重量计约0.01％至约15％之间的聚维酮、以重量计约0.01％至约10％之间的聚维酮、以重量计约0.01％至约7％之间的聚维酮、以重量计约0.01％至约5％之间的聚维酮、以重量计约0.01％至约3％之间的聚维酮、以重量计约0.01％至约2％之间的聚维酮或者以重量计约0.01％至约1％之间的聚维酮。在一些实施方案中，粘度调节剂是二氧化硅和卡波姆。在一些实施方案中，耳用制剂包含以重量计约0.01％至约20％之间的卡波姆、以重量计约0.01％至约15％之间的卡波姆、以重量计约0.01％至约10％之间的卡波姆、以重量计约0.01％至约7％之间的卡波姆、以重量计约0.01％至约5％之间的卡波姆、以重量计约0.01％至约3％之间的卡波姆、以重量计约0.01％至约2％之间的卡波姆或者以重量计约0.01％至约1％之间的卡波姆。
[0015]在一些实施方案中，粘度调节剂是二氧化硅和泊洛沙姆。在一些实施方案中，耳用制剂包含以重量计约0.01％至约20％之间的泊洛沙姆、以重量计约0.01％至约15％之间的泊洛沙姆、以重量计约0.01％至约10％之间的泊洛沙姆、以重量计约0.01％至约7％之间的泊洛沙姆、以重量计约0.01％至约5％之间的泊洛沙姆、以重量计约0.01％至约3％之间的泊洛沙姆、以重量计约0.01％至约2％之间的泊洛沙姆或者以重量计约0.01％至约1％之间的泊洛沙姆。
[0016]在一些实施方案中，耳用制剂包含以重量计约0.01％至约10％之间的二氧化硅、以重量计约0.01％至约7％之间的二氧化硅、以重量计约0.01％至约5％之间的二氧化硅、以重量计约0.01％至约3％之间的二氧化硅、以重量计约0.01％至约2％之间的二氧化硅或者以重量计约0.01％至约1％之间的二氧化硅。
[0017]在一些实施方案中，耳本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种耳用制剂，所述耳用制剂包含治疗有效量的生长因子和耳可接受的媒介物，其中所述耳用制剂被配制成提供所述生长因子向内耳的持续释放以促进突触的形成。2.如权利要求1所述的耳用制剂，其中所述生长因子是脑源性神经营养因子(BDNF)、睫状神经营养因子(CNTF)、神经胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)、神经营养蛋白
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3、神经营养蛋白
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4或其任何组合。3.如权利要求1或权利要求2所述的耳用制剂，其中所述生长因子是脑源性神经营养因子(BDNF)。4.如权利要求1
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3中任一项所述的耳用制剂，其中所述耳可接受的媒介物是耳可接受的凝胶。5.如权利要求4所述的耳用制剂，其中所述耳可接受的凝胶是热可逆凝胶...

【专利技术属性】
技术研发人员：法布里斯，
申请(专利权)人：奥德纳米有限公司，
类型：发明
国别省市：