一种从台湾拟金发藓中分离的新化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种从台湾拟金发藓中分离的新化合物及其制备方法和应用，制备方法，包括以下步骤：步骤一，取台湾拟金发藓P.formosum(Hedw.)G.L.Sm.晒干植株，粉碎，用95%乙醇浸泡提取至少5次，总提取时间3~4d，过滤后合并提取液，减压浓缩成稠浸膏，获得粗提物；步骤二，将粗提物用热水分散后，依次用石油醚、二氯甲烷、醋酸乙酯和正丁醇萃取；各极性部位萃取液再减压浓缩，得萃取物；步骤三，二氯甲烷萃取物上MCI柱，用甲醇

【技术实现步骤摘要】
一种从台湾拟金发藓中分离的新化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及一种从台湾拟金发藓中分离的新化合物及其制备方法和应用，属于天然药物


技术介绍

[0002]台湾拟金发藓P.formosum(Hedw.)G.L.Sm.是金发藓科、拟金发藓属植物，植物体中等大小至大形，稀高达15厘米。叶卵状披针形，鞘部宽阔，叶边具尖齿；中肋背面常具刺，尖端呈芒状；腹面栉片35
‑
65列，高4
‑
6个细胞，顶细胞无明显分化，卵形。孢蒴具四棱，台部小。蒴齿约60片。孢子球形，直径10
‑
16微米，被细疣。分布于中国四川、云南和西藏，生于海拔2700
‑
3800米的林地。日本、俄罗斯、欧洲、阿留申申群岛、北美洲及非洲北部有分布。
[0003]刘丽娜等从中分离得到了4个二苯甲酮类化合物，分别鉴定为2
″‑
(1
‑
苯甲酰基
‑2‑
羟基
‑4‑
苯氧基)
‑
N
‑
(2
″′‑
羟基
‑
乙基)
‑
乙酰胺[2
″‑
(1
‑
benzoyl
‑2‑
hydroxy
‑4‑
phenoxy)
‑
N
‑
(2
″′‑
hydroxy
‑
ethyl)
‑
acetamide，1]、(2
‑
羟基
‑4‑
甲氧基
‑
苯基)
‑
苯基
‑
甲酮[(2
‑
hydroxy
‑4‑
methoxy
‑
phenyl)
‑
phenyl
‑
methanone，2]、(2,4
‑
二甲氧基
‑
苯基)
‑
苯基
‑
甲酮[(2,4
‑
dimethoxy
‑
phenyl)
‑
phenyl
‑
methanone，3]和(2,4
‑
二羟基
‑
苯基)
‑
苯基
‑
甲酮[(2,4
‑
dihydroxy
‑
phenyl)
‑
phenyl
‑
methanone，4]。经Scifinder检索，发现化合物1为新化合物，化合物2～4为新天然产物，首次从金发藓科植物中分离得到。初步药理结果显示，化合物1对人肝癌HepG2细胞具有较强的细胞毒活性，其半数抑制浓度(median inhibition concentration，IC
50
)值为38.14μmol/L。化合物2～4对HepG2细胞和人胰腺癌PANC
‑
1细胞的增殖均无显著影响。但是，未见更多的台湾拟金发藓化学成分及其制备方法和新的应用的研究，无法为台湾拟金发藓的进一步开发提供科学依据，无法丰富二苯甲酮类化学物的种类和应用。
[0004]二苯甲酮类化合物已经广泛地应用于医药、农药、塑料、染料、电子化工以及日用化工等领域。随着羰基两边苯环上的取代基种类、数量以及位置的不同，二苯甲酮类化合物家族成员十分庞大，苯环上带有羟基的化合物还常用于抗氧剂。因此，对于此类化合物的研究具有重要意义。目前主要的获得方法为合成，如fielder
‑
crafts反应，过渡金属催化，氧化法，光催化法等。从天然药物台湾拟金发藓中通过提取分离获得二苯甲酮类化合物，不仅可以丰富二苯甲酮类天然药物，还可以从化学分类学角度对金发藓科植物分类提供一定的参考。

技术实现思路

[0005]针对上述问题，本专利技术的目的是提供一种从台湾拟金发藓中分离的新化合物，其为新的二苯甲酮类天然药物。
[0006]同时，本专利技术提供一种从台湾拟金发藓中分离的新化合物的制备方法。
[0007]同时，本专利技术提供一种从台湾拟金发藓中分离的新化合物在制备抗结肠癌药物中的应用。
[0008]为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案为：
[0009]一种从台湾拟金发藓中分离的新化合物，其结构如下式：
[0010][0011]一种从台湾拟金发藓中分离的新化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0012]步骤一，取台湾拟金发藓P.formosum(Hedw.)G.L.Sm.晒干植株，粉碎，用95％乙醇浸泡提取至少5次，每次溶剂用量相当于投料量的4～6倍量，总提取时间3～4d，过滤后合并提取液，减压浓缩成稠浸膏，获得粗提物；
[0013]步骤二，将粗提物用热水分散后，依次用石油醚、二氯甲烷、醋酸乙酯和正丁醇萃取；各极性部位萃取液再减压浓缩，得萃取物；
[0014]步骤三，二氯甲烷萃取物上MCI柱，用甲醇
‑
水溶剂系统梯度洗脱，收集90％甲醇洗脱部分，减压浓缩得浸膏；
[0015]步骤四，浸膏用硅胶湿法拌样，烘干，干法上样，过硅胶柱色谱，采用石油醚
‑
丙酮10∶1，5∶1，3∶1，3∶2，1∶1梯度洗脱，每个梯度为一个馏份，分成5个馏份Fr.1～Fr.5；
[0016]步骤五，取馏份Fr.2，通过ODS柱，依次用30％、60％、90％甲醇洗脱，每个梯度洗脱3～4个柱体积，每0.4～0.6个柱体积接样一瓶，并根据TLC检测跟踪得到7个亚组分Fr.2.1～Fr.2.7；
[0017]步骤六，将亚组分Fr.2.4用甲醇溶解，采用反相色谱柱法，以65％乙腈
‑
水溶液为流动相，进行制备液相分离，收集保留时间为21min色谱峰，得化合物粗品；
[0018]步骤七，粗品经Sephadex LH
‑
20凝胶柱纯化，氯仿
‑
甲醇1:1洗脱后得化合物(I)。
[0019]步骤一中，粉碎后过30～50目筛。
[0020]步骤二中，石油醚的沸程为30～60℃。
[0021]步骤二中，热水的用量为粗提物的8～12倍重量份；每次萃取的石油醚、二氯甲烷、醋酸乙酯和正丁醇的用量均与热水同体积，每个萃取剂均至少萃取2次；热水的温度为80～95℃。
[0022]步骤三中，甲醇
‑
水溶剂系统为依次使用水、30％、60％和90％MeOH/H2O为洗脱剂，每个梯度洗脱2～4个柱体积。
[0023]步骤四中，拌样硅胶为100～200目，拌样硅胶用量为浸膏的1～2倍量；硅胶柱色谱中的层析硅胶为200～300目，层析硅胶用量为浸膏的40～60倍量。
[0024]步骤五中，TLC检测方法为：薄层板为GF254，展开剂为石油醚
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种从台湾拟金发藓中分离的新化合物，其特征在于，其结构如下式：2.根据权利要求1所述的一种从台湾拟金发藓中分离的新化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一，取台湾拟金发藓P.formosum(Hedw.)G.L.Sm.晒干植株，粉碎，用95％乙醇浸泡提取至少5次，每次溶剂用量相当于投料量的4～6倍量，总提取时间3～4d，过滤后合并提取液，减压浓缩成稠浸膏，获得粗提物；步骤二，将粗提物用热水分散后，依次用石油醚、二氯甲烷、醋酸乙酯和正丁醇萃取；各极性部位萃取液再减压浓缩，得萃取物；步骤三，二氯甲烷萃取物上MCI柱，用甲醇
‑
水溶剂系统梯度洗脱，收集90％甲醇洗脱部分，减压浓缩得浸膏；步骤四，浸膏用硅胶湿法拌样，烘干，干法上样，过硅胶柱色谱，采用石油醚
‑
丙酮10∶1，5∶1，3∶1，3∶2，1∶1梯度洗脱，每个梯度为一个馏份，分成5个馏份Fr.1～Fr.5；步骤五，取馏份Fr.2，通过ODS柱，依次用30％、60％、90％甲醇洗脱，每个梯度洗脱3～4个柱体积，每0.4～0.6个柱体积接样一瓶，并根据TLC检测跟踪得到7个亚组分Fr.2.1～Fr.2.7；步骤六，将亚组分Fr.2.4用甲醇溶解，采用反相色谱柱法，以65％乙腈
‑
水溶液为流动相，进行制备液相分离，收集保留时间为21min色谱峰，得化合物粗品；步骤七，粗品经Sephadex LH
‑
20凝胶柱纯化，氯仿
...

【专利技术属性】
技术研发人员：段绪红，张亚京，
申请(专利权)人：河北中医学院，
类型：发明
国别省市：