一类联苯类酰胺化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于有机化合物领域，具体涉及一类联苯类酰胺化合物及其制备方法。具体技术方案为：一类新的联苯类酰胺化合物，具有明显的抑制IL

【技术实现步骤摘要】
一类联苯类酰胺化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于有机化合物领域，具体涉及一类联苯类酰胺化合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]痛风是因血尿酸增高及尿酸盐结晶在关节和组织沉积而引起的一组综合征，包括关节炎、痛风石、泌尿道尿酸性结石及痛风性肾病等(Nature Reviews Rheumatology.2020，16，380)。引起痛风的原因为体内嘌呤代谢的最终产物尿酸过剩。现有研究表明，尿酸过剩的原因包括：缺乏尿酸氧化酶(或尿酸酶)，导致尿酸不能被氧化；肾脏功能不全，尿酸排泄减少(Pediatric Nephrology.2014，29，999；International Journal of Cardiology.2016，213，8；Current Opinion in Nephrology and Hypertension.2020，29，423)。
[0003]针对痛风的不同临床阶段，抗痛风药可分为控制急性关节炎症状和抗高尿酸血症两大类药物(Seminars in Arthritis and Rheumatism.2020，50，S24)。控制痛风性关节炎症状的药物主要包括秋水仙碱、非甾体类抗炎药和糖皮质激素等；抗高尿酸血症类药物主要包括抑制尿酸生成药(如别嘌醇)和促进尿酸排出药(如苯溴马隆和丙磺舒等)(Expert Opinion on Drug Discovery.2020，15，943；Annals of Internal Medicine.2017，166，58)。目前在抗炎症方面，主要都是生物类药物，而合成类化合物鲜有报道。生物类药物合成成本较高、提纯难度较大，在市场推广应用上弱于合成类化合物。IL
‑
1β抑制剂能有效降低痛风相关的炎症，但相关合成类化合物较少。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一类联苯类酰胺化合物及其制备方法。
[0005]为实现上述专利技术目的，本专利技术所采用的技术方案是：一类联苯类酰胺化合物，所述化合物结构通式如式(1)或式(2)所示，
[0006][0007]式(1)中，R1为烷基、卤素、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂烷基、
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O
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烷基、
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O
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芳基、
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O
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杂芳基、
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O
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磺酰基中的任意一种；R2为烷基、卤素、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂烷基、
‑
O
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烷基、
‑
O
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芳基、
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O
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杂芳基、
‑
O
‑
磺酰基中的任意一种；R3为氢、卤素、烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂烷基中的任意一种，其在A环上的取代个数为1、2或3；R4为氢、卤素、烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂烷基中的任意一种，其在B环上的取代个数为1、2或3；R5为烷基、芳基、腈基、烯基、杂芳基、环烷
基、杂环烷基、芳烷基、杂烷基中的任意一种；
[0008][0009]式(2)中，R1为烷基、卤素、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂烷基、
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O
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烷基、
‑
O
‑
芳基、
‑
O
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杂芳基、
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O
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磺酰基中的任意一种；R2为烷基、卤素、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂烷基、
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O
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烷基、
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O
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芳基、
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O
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杂芳基、
‑
O
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磺酰基中的任意一种；R3为氢、卤素、烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂烷基，其在A环上的取代个数为1、2或3中的任意一种；R4为氢、卤素、烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂烷基，其在B环上的取代个数为1、2或3中的任意一种；R5为芳基、杂芳基。
[0010]优选的，所述联苯类酰胺化合物结构式为下述结构式中任意一种，
[0011][0012][0013]相应的，所述化合物的制备方法合成通式为：
[0014]n＝1或2。
[0015]其中，L1的结构式为：
[0016]优选的，当L1为消旋体时，得到产物为消旋体；当L1为R构型时，得到产物为S构型；当L1为S构型时，得到产物为R构型。
[0017]优选的，S1的结构式为S1
‑
1到S1
‑
7中的任意一种，
[0018][0019]优选的，S2的结构式具体为S2
‑
1到S2
‑
22中的任意一种，
[0020][0021]优选的，所述制备方法包括如下步骤：向干燥的试管中加入Pd2dba3、L1和溶剂，搅拌后，加入S1和Na2CO3，使反应体系处于CO氛围中，添加S2进行反应。
[0022]优选的，所述反应在0℃下进行。
[0023]优选的，所述溶剂为：按体积比，CHCl3：C6H5Cl＝2:3的混合物。
[0024]相应的，所述联苯类酰胺化合物在制备抑制IL
‑
1β药物中的应用。
[0025]本专利技术具有以下有益效果：本专利技术提供了一类新的联苯类酰胺化合物，具有明显的抑制IL
‑
1β的效果，具有相关药物制备潜力。
[0026]本专利技术采用一步合成策略，以联芳基高碘盐为原料，在金属催化下，高效、高选择性合成了一系列联芳基轴手性酰胺类化合物。本专利技术反应条件温和，具有专一的区域选择性，一方面减少了分离纯化的难度，另一方面也进一步提高了反应效率。合成过程具有反应步骤短、条件温和、产率高、选择性好、操作简单、活性高等优点。
附图说明
[0027]图1为本专利技术的合成的一部分联苯类酰胺化合物结构式；
[0028]图2为本专利技术合成的另一部分联苯类酰胺化合物结构式；
[0029]图3为本专利技术合成的部分联苯类酰胺化合物作用下细胞相对活力示意图；
[0030]图4为本专利技术合成的部分联苯类酰胺化合物作用下IL
‑
1β相对释放率示意图。
具体实施方式
[0031]本专利技术提供了一类新的联苯类酰胺化合物，其结构通式如(1)或式(2)所示。
[0032][0033]其中，R1为烷基、卤素、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂烷基、
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O
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烷基、
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O
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芳基、
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O
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杂芳基、
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O
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磺酰基中的任意一种；R2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类联苯类酰胺化合物，其特征在于：所述化合物结构通式如式(1)或式(2)所示，式(1)中，R1为烷基、卤素、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂烷基、
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烷基、
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芳基、
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杂芳基、
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磺酰基中的任意一种；R2为烷基、卤素、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂烷基、
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烷基、
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芳基、
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杂芳基、
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磺酰基中的任意一种；R3为氢、卤素、烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂烷基中的任意一种，其在A环上的取代个数为1、2或3；R4为氢、卤素、烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂烷基中的任意一种，其在B环上的取代个数为1、2或3；R5为烷基、芳基、腈基、烯基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂烷基中的任意一种；式(2)中，R1为烷基、卤素、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂烷基、
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O
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烷基、
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O
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芳基、
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杂芳基、
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O
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磺酰基中的任意一种；R2为烷基、卤素、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂烷基、
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O
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烷基、
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【专利技术属性】
技术研发人员：廖建，韩健，王敏，王飞，席芮颖，
申请(专利权)人：中国科学院成都生物研究所，
类型：发明
国别省市：