一种抗皮肤衰老的五肽衍生肽段RS及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种抗皮肤衰老的五肽衍生肽段RS，涉及生物化学领域，所述五肽衍生肽段RS由N端到C端依次包括两亲性螺旋肽段、连接肽段和KTTKS，其中，(b)x(a)y表示连接肽段；a为不带电荷氨基酸；b为碱性氨基酸；x、y独立地选自2以上的整数。本发明专利技术意外发现，通过(b)x(a)y结构的连接肽将两亲性螺旋肽段和KTTKS连接后能够获得的五肽衍生肽段RS，亲水性好、皮肤透过率高，直接局部适用可显著提高Ⅰ型胶原蛋白表达量、增加皮肤厚度、减少皮肤褶皱，达到了显著的抗皮肤衰老效果。的抗皮肤衰老效果。

【技术实现步骤摘要】
一种抗皮肤衰老的五肽衍生肽段RS及其应用


[0001]本专利技术涉及生物化学
，尤其涉及一种抗皮肤衰老的五肽衍生肽段RS及其应用。

技术介绍

[0002]皮肤衰老是一个复杂的过程，主要是由于内源性和外源性的因素导致的。内源性的因素是指自然生理衰老，随着表皮角质形成细胞和真皮成纤维细胞生长缓慢，表皮成纤维细胞数量逐渐减少，合成胶原能力降低。同时由于蛋白酶释放增加，使得胶原降解增加，弹力纤维尽管含量没有减少，但是弹性纤维网发生卷曲、松弛、失去弹性，甚至消失，引起表皮层松弛并形成细小皱纹。同时纤维束的变粗也会使皱纹的深度加重。紫外辐射也会引起胶原纤维束的退化，使得皮肤弹性受损，进而使皱纹增加，同时紫外辐射会使弹力纤维变形，纤维增粗、扭转和分叉，日积月累会出现皮肤松弛和皱纹。
[0003]在皮肤抗衰老的研究中，主要集中在促进细胞分裂、增殖，促进胶原、弹性纤维的合成，保湿和修复皮肤屏障功能等。目前市场上的许多抗衰老药物和化妆品的作用是促进细胞分裂和增殖，加快表皮角质细胞脱落速度，刺激基底细胞分裂，在短期内改善皮肤外观。但是，由于正常的皮肤细胞有一定的寿命和分裂次数的限制，过度加速细胞分裂，使得每次细胞分裂的周期变短，反而会使得细胞寿命变短，加速衰老。因此通过增加皮肤细胞胶原蛋白的分泌量是改善皮肤外观的一种重要的值得期待的新的方向。
[0004]胶原蛋白在代谢的过程中会产生一些小肽片段，有些小肽片段如KTTKS(五肽)能够刺激成纤维细胞分泌胶原蛋白(A Pentapeptide from TypeI Procollagen Promotes Extracellular Matrix Production，THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY，1993，Vol.268(14)：9941
‑
9944)。许多化妆品公司都对这些小分子多肽应用于化妆品非常感兴趣。然而这些小分子多肽是亲水性的，其透过皮肤的能力非常弱。已有一些研究者将这些小分子多肽的N末端用棕榈酰化，结果表明这些经过棕榈酰化的小分子多肽能够有效改善皮肤的性状(US2007/0099842A1)。即使是这样，其透皮吸收的效率也很有限，往往需要在化妆品中添加一些渗透促进剂。另外，棕榈酰化后的多肽分子水溶性较差，在做成化妆品的时候要使用有机溶剂，这样不可避免的对皮肤产生一定的刺激性。

技术实现思路

[0005]由于五肽KTTKS皮肤透过性差、棕榈酰化修饰的KTTKS(PAL
‑
KTTKS)透皮吸收仍有待提升，本专利技术在五肽KTTKS的N段修饰了特定结构的两亲性肽段，意外得到了水溶性好、皮肤穿透能力强的五肽衍生肽段RS，抗皮肤衰老作用显著，无需额外施加化学渗透促进剂，更为安全有效。
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术的第一方面提供了一种抗皮肤衰老的五肽衍生肽段RS，所述五肽衍生肽段RS由N端到C端依次包括两亲性螺旋肽段、连接肽段和KTTKS，其结构如式(Ⅰ)所示：
[0007]两亲性螺旋肽段
‑
(b)x(a)y
‑
KTTKS
ꢀꢀꢀ
(Ⅰ)
[0008]其中，(b)x(a)y表示连接肽段；
[0009]a为不带电荷氨基酸；
[0010]b为碱性氨基酸；
[0011]x、y独立地选自2以上的整数。
[0012]优选地，N端修饰肽段的N末端为精氨酸。
[0013]优选地，所述两亲性螺旋肽段为碱性氨基酸与不带电荷氨基酸间隔排列，碱性氨基酸或不带电荷氨基酸连续排列不超过3个，其中的碱性氨基酸数量不超过50％。
[0014]优选地，不带电荷氨基酸选自中性氨基酸和/或极性中性氨基酸。
[0015]优选地，所述不带电荷氨基酸选自苏氨酸(T)、丝氨酸(S)、酪氨酸(Y)、甘氨酸(G)、亮氨酸(L)、丝氨酸(S)、甲硫氨酸(M)和谷氨酰胺(Q)中的一种或多种。
[0016]优选地，所述的连接肽段选自RRGG(如SEQ ID NO.1所示)或KRGG(如SEQ ID NO.2所示)。
[0017]优选地，两亲性螺旋肽段为aabaa
‑
bbabb结构。
[0018]优选地，所述的“aabaa”选自RRQRR(如SEQ ID NO.3所示)；和/或，所述的“bbabb”选自YGRTS(如SEQ ID NO.4所示)、YGRLM(如SEQ ID NO.5所示)或TSKLM(如SEQ ID NO.6所示)。
[0019]优选地，五肽衍生肽段RS选自RRQRRYSRLM RRGGKTTKS(如SEQ ID NO.7所示)或RRQRRYSKLM KRGGKTTKS(如SEQ ID NO.8所示)。
[0020]本专利技术的第二方面提供了上述技术方案所述五肽衍生肽段RS在制备抗皮肤衰老制剂中的应用。优选地，所述的抗皮肤衰老包括促进胶原蛋白Ⅰ合成、增加皮肤厚度和减少皮肤褶皱中的一种或多种。
[0021]本专利技术的第三方面提供了一种抗皮肤衰老组合物，包括活性成分和辅料，所述活性成分包括前述技术方案所述的五肽衍生肽段RS。优选地，所述的辅料不包括渗透促进剂。优选地，所述的辅料包括但不限于药品或化妆品上可接受的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂、香味剂和甜味剂中的一种或多种。本专利技术提供的五肽衍生肽段RS具有良好的亲水性和亲脂性，无需借助渗透促进剂等化学成分即可被皮肤高效吸收并发挥抗皮肤衰老作用。在一些具体实施方式中，本专利技术所述抗皮肤衰老组合物可以不包含渗透促进剂；在另外一些具体实施方式中，本专利技术所述抗皮肤衰老组合物可以包含渗透促进剂以辅助五肽衍生肽段RS更好的渗透吸收。
[0022]本专利技术所述的抗皮肤衰老组合物可以制成片剂、粉剂、颗粒剂、膏剂等各种剂型，上述各剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。本专利技术优选地，抗皮肤衰老组合物为用于局部给药的外敷贴剂。
[0023]本专利技术所述抗皮肤衰老组合物中的活性组分还可以包括其他具有皮肤护理作用或增强护肤效果、延长代谢时间的有效成分。
[0024]与现有技术相比，本专利技术的有益效果：
[0025]兼具亲水性和亲脂性的细胞穿透多肽因其特殊的分子结构可以将多肽、DNA甚至更大的颗粒带入细胞内部(Fawell S et al.(1994)Tat
‑
mediated delivery of heterologous proteins into cells.Proc Natl Acad Sci USA91:664
–
668)。两亲性螺旋
结构一侧为碱性氨基酸，一侧为中性或极性中性性氨基酸(不带电荷)穿插排布，能够提供亲脂性和亲水性功能，但并非所有链接到KTTKS上的两亲性螺旋结构均能够提高KTTKS五肽的皮肤穿透性。本专利技术意外发现，通过(b)x(a)y结构的连接肽将两亲性螺旋肽段和KTTKS连接后能够获得的五肽衍本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗皮肤衰老的五肽衍生肽段RS，其特征在于，所述五肽衍生肽段RS由N端到C端依次包括两亲性螺旋肽段、连接肽段和KTTKS，其结构如式(Ⅰ)所示：两亲性螺旋肽段
‑
(b)x(a)y
‑
KTTKS
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
(Ⅰ)其中，(b)x(a)y表示连接肽段；a为不带电荷氨基酸；b为碱性氨基酸；x、y独立地选自2以上的整数。2.根据权利要求1所述的五肽衍生肽段RS，其特征在于，N端修饰肽段的N末端为精氨酸。3.根据权利要求1或2所述的五肽衍生肽段RS，其特征在于，所述两亲性螺旋肽段为碱性氨基酸与不带电荷氨基酸间隔排列，碱性氨基酸或不带电荷氨基酸连续排列不超过3个，其中的碱性氨基酸数量不超过50％。4.根据权利要求1所述的五肽衍生肽段RS，其特征在于，不带电荷氨基酸选自中性氨基酸和/或极性中性氨基酸。5.根据权利要求4所述的五肽衍生肽段，其特征在于，所述不带电荷氨基酸选自苏氨酸、丝氨酸、酪氨酸、甘氨酸、亮氨酸、丝氨酸、甲硫氨酸和谷氨酰胺中的一种或多种。...

【专利技术属性】
技术研发人员：李国栋，蒋港，吴宏宇，黄晋江，赵晓蔚，蒋司嘉，陆婉英，黄青山，
申请(专利权)人：上海高科生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：