肽铂络合物及其使用方法技术

本发明专利技术提供了新型肽铂络合物、包含肽铂络合物的药物组合物和使用肽铂络合物治疗癌症的方法。还提供了包含本发明专利技术化合物或组合物的单位剂型的试剂盒。单位剂型的试剂盒。单位剂型的试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肽铂络合物及其使用方法
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求于2020年4月22日提交的美国申请号63/013,832的优先权，将其内容通过引用以其整体并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请包含一个序列表，该序列表已以ASCII格式电子提交，并将其通过引用以其整体并入本文。所述ASCII副本创建于2021年4月22日，名为120506
‑
10102_sequence_ST25.txt，大小为38.948字节。
专利

[0005]本专利技术涉及用于治疗癌症的铂类抗癌剂的靶向递送。

技术介绍

[0006]铂配位配合物于1965年被确定为细胞毒剂。顺式二氨二氯合铂(II)(顺铂)是一种具有临床意义的抗癌剂，可用于治疗人类广泛的肿瘤疾病(Loehrer等，Ann.Int.Med.100:704
‑
713(1984))。然而，顺铂的长期治疗受到全身毒性的限制，包括呕吐、肾毒性、耳毒性和神经毒性(Zwelling等，“Platinum Complexes”in Pharm本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种纯化的肽铂络合物，其具有式(I)：或其药学上可接受的盐，其中R1和R2独立地为
‑
N(R6)2、
‑
NH
3+
，或者R1和R2各自为
‑
NH2并通过C2‑
C6亚烷基或C3‑
C7亚环烷基连接而形成双配位基的二胺配体；R3是肽配体，条件是R3不能是氨基酸；R4是肽配体、无机配体、
‑
CN或
‑
OC(O)R5，条件是R4不能是氨基酸；R5是C1‑
C
24
烷基；并且每个R6独立地为
‑
H、
‑
C1‑
C6烷基、
‑
C3‑
C7环烷基或
‑
芳基。2.一种纯化的化学治疗复合物，其包含二氨基环己基碳酸合铂(II)(11)。3.一种化学治疗复合物，其包含包封在脂质体中或包封在诸如聚乳酸乙醇酸(PLGA)等生物相容性聚合物纳米颗粒中的二氨基环己基碳酸合铂(II)(11)。4.一种化学治疗复合物，其包含权利要求1所述的纯化的肽铂络合物，所述肽铂络合物包封在脂质体中或包封在聚合物纳米颗粒中。5.如权利要求1所述的肽铂络合物，其中，R3和R4各自独立地为肽。6.如权利要求1所述的肽铂络合物，其中R3和R4连接形成双配位基肽配体。7.如权利要求1至3中任一项所述的肽铂络合物，其中，所述肽包含半胱氨酸。8.如权利要求1至3中任一项所述的肽铂络合物，其中，所述肽包含甲硫氨酸。9.如权利要求1至5中任一项所述的肽铂络合物，其中，所述肽末端伯氨基被酰化。10.如权利要求6所述的肽铂络合物，其中，所述肽包含L
‑
甘氨酸、L
‑
脯氨酸、L
‑
丝氨酸、L
‑
精氨酸、L
‑
缬氨酸和L
‑
半胱氨酸中的一种或多种。11.如权利要求1至7中任一项所述的肽铂络合物，其中，所述肽通过接头与铂形成络合物。12.如权利要求1所述的肽铂络合物，其中，R1和R2连接形成双配位基的二胺配体。13.如权利要求9所述的肽铂络合物，其中，所述双配位基的二胺配体选自由以下组成的组：反式
‑
R,R
‑
1,2
‑
二氨基环己烷、反式
‑
S,S
‑
1,2
‑
二氨基环己烷、顺式1,2
‑
二氨基环己烷和1,2
‑
乙二胺。14.如权利要求9所述的肽铂络合物，其中，所述双配位基的二胺配体是反式
‑
R,R
‑
1,2
‑
二氨基环己烷。15.如权利要求1所述的肽铂络合物，其中，R4是无机配体、
‑
CN或
‑
OC(O)R5；其中，R5是C1‑
C
24
烷基。16.如权利要求1所述的肽铂络合物，其中，R4是Cl
‑
、Br
‑
、I
‑
、F
‑
、NO3‑
、CN
‑
、OH
‑
、H2O、HCO3‑
或HSO4
‑
。17.一种肽铂络合物，其选自由以下组成的组：a)顺式
‑
双[AcGPSRVGGCNH2][反式
‑
(1R,2R)
‑
1,2
‑
二氨基环己烷]铂(II)，或其药学上可
接受的盐，所述络合物或盐为纯化形式；b)顺式[AcGPSRVGGCNH2][反式
‑
(1R,2R)
‑
1,2
‑
二氨基环己烷]铂(II)，或其药学上可接受的盐，所述络合物或盐为纯化形式；c)顺式
‑
双[AcGPSRVGGCNH2HCl][反式
‑
(rac)
‑
1,2
‑
二氨基环己烷]铂(II)，或其药学上可接受的盐，所述络合物或盐为纯化形式；d)顺式[AcGPSRVGGCNH2][反式
‑
(rac)
‑
1,2
‑
二氨基环己烷]铂(II)，或其药学上可接受的盐，所述络合物或盐为纯化形式；c)顺式
‑
双[AcGPSRVGGCNH2‑
接头][顺式1,2
‑
二氨基环己烷]铂(II)，或其药学上可接受的盐，所述络合物或盐为纯化形式；d)顺式[AcGPSRVGGCNH2‑
接头][(顺式)
‑
1,2
‑
二氨基环己烷]铂(II)，或其药学上可接受的盐，所述络合物或盐为纯化形式；e)顺式
‑
双[AcGPSRVGGCNH2‑
接头][反式
‑
(1R,2R)
‑
1,2
‑
二氨基环己烷]铂(II)，或其药学上可接受的盐，所述络合物或盐为纯化形式；f)顺式[AcGPSRVGGCNH2‑
接头][反式
‑
(1R,2R)
‑
1,2
‑
二氨基环己烷]铂(II)，或其药学上可接受的盐，所述络合物或盐为纯化形式；g)顺式
‑
双[AcGPSRVGGCNH2‑
接头][反式
‑
(rac)
‑
1,2
‑
二氨基环己烷]铂(II)，或其药学上可接受的盐，所述络合物或盐为纯化形式；h)顺式[AcGPSRVGGCNH2‑
接头][反式
‑
(rac)
‑
1,2
‑
二氨基环己烷]铂(II)，或其药学上可接受的盐，所述络合物或盐为纯化形式；i)顺式

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：奥康维路士有限责任公司，
类型：发明
国别省市：