一种具有ACE抑制活性的十二肽及其筛选方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种具有ACE抑制活性的十二肽及其筛选方法和应用，属于多肽技术领域。本发明专利技术从小麦发酵液中分离得到一种十二肽，经测序分析，所述十二肽的氨基酸序列为Pro

【技术实现步骤摘要】
一种具有ACE抑制活性的十二肽及其筛选方法和应用


[0001]本专利技术属于多肽
，具体涉及一种具有ACE抑制活性的十二肽及其筛选方法和应用。

技术介绍

[0002]高血压分为原发性高血压和继发性高血压，临床上以动脉血压升高为主要特征，随着病情加重，常常使心脑肾等脏器损伤，发生功能性或器质性改变，是影响人类健康的主要疾病之一。
[0003]目前用于降低血压的药物主要包括血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II拮抗剂、钙拮抗剂、β
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受体阻滞剂、利尿剂等，但这些药物存在副作用，长期使用会带来隐患，且多数降压药高昂的价格会给高血压患者带来额外的经济压力。
[0004]目前，现有技术中报道动物蛋白或植物蛋白来源的多肽具有体外抑制ACE酶活性，例如，公开号为CN107383168A的专利公开了一种厚壳贻贝来源的降压肽，公开号为CN113943346A的专利公开了螺旋藻来源的降压活性肽，公开号CN101045747A的专利公开了经胰蛋白酶处理蜂王浆材料而得到四肽，公开号CN105779536A的专利公开了一种杏仁来源的短肽，均具有血管紧张素转化酶抑制作用。然而目前还未有关于来源于谷物的降压肽的报道。
[0005]公开号CN112868881A的专利虽然公开了一种从小麦麸皮谷蛋白中水解分离的有活性的小麦多肽，可以抑制细胞基质金属蛋白酶活性，增加皮肤弹性，加快细胞增殖，促进细胞新陈代谢、活化肌肤、抵抗自由基，延缓衰老等，其广泛用于抗衰老的医药和保健食品领域中。再例如公开号为CN102524514A的专利公开了一种小麦胚芽活性多肽能有效减少体内脂肪堆积，针对营养性肥胖具有预防作用。目前尚未发现来源小麦多肽关于降压活性的报道。

技术实现思路

[0006]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种具有ACE抑制活性的十二肽，来源于发酵小麦，具有体外ACE酶抑制活性和降血压作用，丰富了降压药的多肽来源。
[0007]本专利技术提供了一种具有ACE抑制活性的十二肽，氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。
[0008]本专利技术提供了一种具有ACE抑制活性的降压肽组合物，包括所述十二肽和以下至少一种多肽：氨基酸序列如SEQ ID NO：2～如SEQ ID NO：4所示多肽。
[0009]优选的，所述十二肽和多肽的摩尔比为1～100:1～100。
[0010]优选的，所述十二肽和多肽的摩尔比为1～5:4～10。
[0011]本专利技术提供了所述十二肽或所述降压肽组合物在制备降压药中的应用。
[0012]本专利技术提供了所述十二肽或所述降压肽组合物在制备ACE酶抑制剂中的应用。
[0013]本专利技术提供了一种ACE酶抑制剂，包括所述十二肽或所述降压肽组合物和辅料。
[0014]本专利技术提供了一种降血压多肽药物，包括所述十二肽或所述降压肽组合物和医学
上可接受的辅料。
[0015]本专利技术提供了小麦在发酵生产含所述十二肽的降压多肽中的应用。
[0016]优选的，所述发酵生产的温度为20～35℃；所述发酵生产的时间为24～96h；小麦原料和体系中水分的质量比为1：(5～20)。
[0017]本专利技术提供了一种具有ACE抑制活性的十二肽，氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。本专利技术从小麦酵母发酵液中分离筛选得到一种十二肽，经体外ACE抑制活性评价体系测试，具有较强的ACE酶抑制活性，抑制率可达98.58％，与卡托普利的抑制活性相近。通过自发性高血压大鼠体内实验验证，所述十二肽能有效降低血压值，这表明所述十二肽具有良好的降低血压效果。可见，本专利技术提供的十二肽填充了现有技术中从小麦分离降压肽的空白，同时具有良好的ACE酶抑制活性和降血压活性，丰富了降压多肽的种类，为ACE酶抑制剂和降压药的制备提供了活性物质，具有较高的应用价值。
附图说明
[0018]图1为发酵小麦的降压肽分离结果，下方数字表示收集馏分的编号；
[0019]图2为本专利技术制备的十二肽和卡托普利的体外ACE酶抑制活性比较结果；
[0020]图3为SHR大鼠在灌注降压肽四周内血压变化的折线图。
具体实施方式
[0021]本专利技术提供了一种具有ACE抑制活性的十二肽，氨基酸序列如SEQ ID NO：1(PYSAGQLSACLQ)所示。
[0022]在本专利技术中，所述十二肽的筛选分离方法，优选包括以下步骤：
[0023]将小麦原料在酵母菌的作用下发酵，得到发酵液；
[0024]从所述发酵液中富集小于3kDa的组分；
[0025]将所述小于3kDa的组分进行色谱柱纯化，收集有体外抑制ACE酶活性的组分；
[0026]将所述有体外抑制ACE酶活性的组分经C18色谱柱分离和质谱测序，得到发酵小麦降压肽。
[0027]在本专利技术中，所述小麦原料的形式优选为粉碎的全麦。所述小麦的制备方法优选为见小麦筛选和清洗后，干燥，粉碎得到。所述小麦粉的粒径优选为5～100目，更优选为10目。本专利技术对所述小麦的种类没有特殊限制，采用本领域所熟知的小麦品种的籽粒即可。在发酵前优选将所述小麦粉碎物进行灭菌处理。本专利技术对所述灭菌的方法没有特殊限制，采用本领域所熟知的灭菌方法即可，例如高压蒸汽灭菌法。
[0028]在本专利技术中，酵母菌的接种量优选为2％～8％，更优选为4％。所述酵母菌的菌液浓度优选为(1～10)
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108CFU/mL。所述发酵的温度优选为20～35℃，更优选为22～32℃，最优选为28℃。所述发酵的时间优选为24～96h，更优选为28～90h，进一步优选为35～85h，最优选为48h。所述发酵期间，小麦原料和体系中水分的质量比优选为1：(5～20)，更优选为1:8～16，最优选为1:10。本专利技术经过四因素三水平进行正交实验，结果表明，不同发酵条件组合对发酵液的ACE酶抑制率有显著的影响，在所述酵母菌的接种量为2％，所述发酵的温度为20℃，所述发酵的时间为24h，小麦原料和体系中水分的质量比为1：5时，发酵液的ACE抑制率仅为23.6％；在所述酵母菌的接种量为2％，所述发酵的温度为28℃，所述发酵的时间
为48h，小麦原料和体系中水分的质量比为1：10时，发酵液的ACE抑制率仅为48.9％；在所述酵母菌的接种量为4％，所述发酵的温度为20℃，所述发酵的时间为48h，小麦原料和体系中水分的质量比为1：20时，发酵液的ACE抑制率仅为41.3％；在所述酵母菌的接种量为4％，所述发酵的温度为28℃，所述发酵的时间为96h，小麦原料和体系中水分的质量比为1：5时，发酵液的ACE抑制率仅为45.5％；在所述酵母菌的接种量为4％，所述发酵的温度为35℃，所述发酵的时间为24h，小麦原料和体系中水分的质量比为1：10时，发酵液的ACE抑制率仅为40.2％；在所述酵母菌的接种量为8％，所述发酵的温度为35℃，所述发酵的时间为48h，小麦原料和体系中水分的质量比为1：5时，发酵液的ACE抑制率仅为43.2％；在所述酵母菌的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有ACE抑制活性的十二肽，其特征在于，氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。2.一种具有ACE抑制活性的降压肽组合物，其特征在于，包括权利要求1所述十二肽和以下至少一种多肽：氨基酸序列如SEQ ID NO：2～如SEQ ID NO：4所示多肽。3.根据权利要求2所述具有ACE抑制活性的降压肽组合物，其特征在于，所述十二肽和多肽的摩尔比为1～100:1～100。4.根据权利要求2或3所述具有ACE抑制活性的降压肽组合物，其特征在于，所述十二肽和多肽的摩尔比为1～5:4～10。5.权利要求1所述十二肽或权利要求2～4任意一项所述降压肽组合物在制备降压药...

【专利技术属性】
技术研发人员：岳田利，王毛毛，岳袁，袁亚宏，肖郑操，
申请(专利权)人：西北大学，
类型：发明
国别省市：