一种西替利嗪口腔膜剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种西替利嗪口腔膜剂及其制备方法，所述口腔膜剂至少包括西替利嗪(含单个异构体)或其盐、载体材料和成膜材料，其中所述西替利嗪(含单个异构体)或其盐和载体材料形成的固体颗粒的粒径D90≤20μm。本发明专利技术辅料用量少、安全性高、不含增塑剂和崩解剂、不需要矫味剂和甜味剂即可达到很好的掩味效果，且膜剂崩解迅速，机械性能良好。机械性能良好。

【技术实现步骤摘要】
一种西替利嗪口腔膜剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体是一种西替利嗪口腔膜剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]过敏性鼻炎，也称变应性鼻炎，是特应性个体接触过敏原后由IgE介导的鼻黏膜炎症反应性疾病，其主要症状是反复喷嚏、清涕、鼻塞和鼻痒，患者常伴眼痒、结膜充血和/或流泪。根据2008年版“过敏性鼻炎及其对哮喘的影响”(allergic rhinitis and its impact on asthma，ARIA)数据显示，全球约有6亿人患有过敏性鼻炎且呈流行增加的趋势，它不仅影响患者的日常生活、睡眠、工作和学习，而且给个人和社会造成了巨大的经济负担，已成为全球性的健康问题。
[0003]盐酸西替利嗪是比利时UCB公司开发的抗过敏药，于1986年在比利时上市；盐酸左西替利嗪是美国Sepracor公司和比利时UCB公司联合开发的抗过敏药，于2001年在欧洲上市。盐酸左西替利嗪为盐酸西替利嗪R异构体，盐酸西替利嗪由R异构体和S异构体组成。R异构体在体内吸收和排泄不受S异构体干扰，其血药浓度大约是S异构体的2倍，而分布容积较S异构体小，故选择性地引用盐酸左西替利嗪不仅可提高盐酸西替利嗪的抗组胺作用，改善药物的体内代谢，且安全性也有保证。在健康志愿者研究中发现，盐酸西替利嗪抗组胺介导的风团和红斑效应主要依赖R异构体左西替利嗪，而S异构体无抗组胺作用，口服5mg盐酸左西替利嗪与口服10mg盐酸西替利嗪疗效相似。
[0004]目前国内上市的盐酸西替利嗪和盐酸左西替利嗪剂型主要包括片剂、胶囊、颗粒、分散片、溶液剂、滴剂等剂型。这些剂型在老年人和儿童中多存在堵塞喉咙、吞咽困难、交叉污染、拒绝服药等问题，患者的顺应性较差。口溶膜是一种原料药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，其大小和邮票类似，将其置于口腔中，能迅速崩解释放药物，与常规剂型相比，口溶膜具有以下优点：剂量准确、易于吞咽、起效快、无首过效应、无需水送服、携带方便等，结合了传统片剂和口服液的所有特点。然而，盐酸左西替利嗪味苦且有刺激性，服药后需用水冲洗口腔或需大量甜味剂掩盖，给服药患者带来了诸多不变。本专利技术人曾尝试采用甜味剂、矫味剂、环糊精等传统掩味技术来掩盖上述不良口味，效果均不佳。
[0005]中国专利CN104224758公开了一种盐酸左西替利嗪口腔速溶膜的制备方法，采用离子交换树脂对原料预处理，工艺复杂，回收率低，不易于大规模生产。
[0006]中国专利CN106491566公开了一种盐酸左西替利嗪口溶膜及其制备方法，采用大量的矫味剂和甜味剂进行掩味，工艺采用涂布法，溶剂含有乙醇，工艺复杂且不安全，制备的膜容易产生气泡而影响外观。
[0007]综上所述，现有技术中西替利嗪制剂的主要缺点是：
[0008](1)辅料用量大，种类多，大规格崩解速度慢；
[0009](2)工艺复杂，除气泡困难，生产周期长、能耗高；
[0010](3)为了掩盖药物的苦味和刺激性，使用大量的矫味剂、甜味剂等，存在一定的安全隐患，且存在回味苦；
[0011](4)均使用增塑剂，增塑剂存在一定的不良反应，尤其在儿童中；
[0012](5)离子交换树脂预处理原料药，收率低，产业化难度大。

技术实现思路

[0013]为了解决上述技术问题，本专利技术的目的是提供一种辅料用量少、安全性高、不含增塑剂和崩解剂、不需要矫味剂和甜味剂即可达到很好的掩味效果，且膜剂崩解迅速，机械性能良好的包含西替利嗪(含单个异构体)或其盐的口腔膜剂及其制备方法。
[0014]为了实现本专利技术的上述目的，本专利技术采用如下的技术方案：
[0015]一种西替利嗪口腔膜剂，所述口腔膜剂至少包括西替利嗪(含单个异构体)或其盐、载体材料和成膜材料，其中所述西替利嗪(含单个异构体)或其盐和载体材料形成的固体颗粒的粒径D90≤20μm。
[0016]所述的口腔膜剂，按重量份计算，至少包括0.5
‑
30重量份的西替利嗪(含单个异构体)或其盐，1
‑
50重量份的载体材料和10
‑
99重量份的成膜材料。
[0017]所述的口腔膜剂，所述西替利嗪(含单个异构体)或其盐和载体材料形成的固体颗粒的粒径D90≤15μm。
[0018]所述的口腔膜剂，所述西替利嗪(含单个异构体)或其盐和载体材料形成的固体颗粒的粒径D90≤12μm。
[0019]所述的口腔膜剂，所述载体材料选自离子交换树脂、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、聚乙烯醇、聚乳酸中的一种或多种。
[0020]所述的口腔膜剂，所述成膜材料选自共聚维酮、soluplus、聚维酮、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚氧乙烯、聚乙二醇、羟丙纤维素、羟乙纤维素中的一种或多种。
[0021]所述的口腔膜剂的制备方法，至少包括以下步骤：
[0022](1)将一定量的西替利嗪(含单个异构体)或其盐和载体材料一起溶解在水或有机溶剂中；
[0023](2)快速干燥，将西替利嗪(含单个异构体)或其盐分散在载体分子链中，形成固体颗粒，控制颗粒粒径在20μm以内；
[0024](3)将干燥后的颗粒和成膜材料称量后加入混合器进行混合；
[0025](4)按照0.01
‑
100kg/h的速度将混合物加入热熔挤出设备中，挤出后用拉膜机拉伸成膜，调整拉膜机旋转速度，获得不同厚度和宽度的膜；
[0026](5)将制备的膜通过裁膜机裁切成不同大小和形状的膜剂。
[0027]所述的口腔膜剂的制备方法，步骤(2)中，所述快速干燥的方法包括：喷雾干燥、真空干燥、冷冻干燥、旋蒸中的一种或多种方式，优选喷雾干燥。
[0028]所述的口腔膜剂的制备方法，步骤(3)中，所述混合方法选自三维混合、锥形混合、高速剪切混合、过筛混合、二维混合中的一种或多种方式。
[0029]本专利技术的一种西替利嗪口腔膜剂及其制备方法，具有如下有益效果：
[0030](1)崩解更快，在不含崩解剂的条件下10s以内完全崩散，膜厚度超过150μm仍能保证崩解速度，这个是溶剂法无法做到的，减少崩解剂在体内尤其是对儿童的安全性问题；
[0031](2)不含增塑剂，也能保证膜具有很好的机械强度，可达到40N/cm2，防止在储存和运输过程中断裂而造成给药剂量不准确，满足运输包装要求，同时防止增塑剂对一些患者
具有的不良反应，如过敏、代谢酸中毒等；
[0032](3)首次将喷雾干燥等技术和热熔拉膜技术进行结合用于口腔膜剂制备，将原料药分子分散在高分子材料分子链中，无矫味剂和甜味剂的情况下也能达到很好的掩味；
[0033](4)采用新型制膜工艺，可以连续化生产，生产周期短，产量高，能耗低，生产空间小，成本低。
具体实施方式
[0034]实施例1
[0035]现有技术西替利嗪口腔膜剂的制备方法1
[0036]处方：
[0037]盐酸左西替利嗪
ꢀ本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种西替利嗪口腔膜剂，其特征在于，所述口腔膜剂至少包括西替利嗪(含单个异构体)或其盐、载体材料和成膜材料，其中所述西替利嗪(含单个异构体)或其盐和载体材料形成的固体颗粒的粒径D90≤20μm。2.根据权利要求1所述的口腔膜剂，其特征在于，按重量份计算，至少包括0.5
‑
30重量份的西替利嗪(含单个异构体)或其盐，1
‑
50重量份的载体材料和10
‑
99重量份的成膜材料。3.根据权利要求1所述的口腔膜剂，其特征在于，所述西替利嗪(含单个异构体)或其盐和载体材料形成的固体颗粒的粒径D90≤15μm。4.根据权利要求1所述的口腔膜剂，其特征在于，所述西替利嗪(含单个异构体)或其盐和载体材料形成的固体颗粒的粒径D90≤12μm。5.根据权利要求1所述的口腔膜剂，其特征在于，所述载体材料选自离子交换树脂、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、聚乙烯醇、聚乳酸中的一种或多种。6.根据权利要求1所述的口腔膜剂，其特征在于，所述成膜材料选自共聚维酮、soluplus、聚维酮、羟丙甲纤维素、聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：戈震，苗孔颂，杨军，陶利英，马辉，
申请(专利权)人：杭州成邦医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：