Musashi-1基因及蛋白作为去势抵抗性前列腺癌治疗靶点的应用制造技术

本申请提供一种Musashi

【技术实现步骤摘要】
Musashi
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1基因及蛋白作为去势抵抗性前列腺癌治疗靶点的应用


[0001]本申请涉及分子生物学和生物医药
，尤其涉及一种Musashi
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1基因及蛋白作为去势抵抗性前列腺癌治疗靶点的应用。

技术介绍

[0002]前列腺癌(Prostate Cancer)是一种男性常见恶性肿瘤，在西方国家，前列腺癌发病率居男性恶性肿瘤的首位。中国癌症年报2019年数据显示，我国前列腺癌发病率在男性恶性肿瘤中排名第6位，但其发病上升速率位居近十年来的第一位。临床上，雄激素去势治疗(Androgen deprive therapy,ADT)是针对中晚期转移性前列腺癌的主要手段，但经过18至24个月的中位时间后，绝大部分去势敏感性前列腺癌(Castration
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sensitive prostate cancer,CSPC)都会转归为去势抵抗性前列腺癌(Castration
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resistant prostate cancer,CRPC)。CRPC患者的预后极差，中位生存期小于2年。尽管目前有多种治疗手段，如化疗(多西他赛、卡巴他塞)、放疗(X射线和近距离放射性核素)、新性内分泌药物治疗(恩杂鲁胺、阿比特龙)以及免疫治疗(Sipuleucel
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T)已用于治疗CRPC，但已有治疗手段仍不能完全有效治疗CRPC，因此，探寻针对CRPC的新疗法具有重要意义。
[0003]Musashi
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1是一种进化保守性的RNA结合蛋白，N端含有2个保守的RNA识别结构域，可通过与靶基因的3'非翻译区发生特异结合调控其翻译水平。一般情况下，Musashi
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1作为干细胞基因通过调节转录后的翻译过程来保持干细胞处于未分化状态。近些年研究发现，Musashi
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1与肿瘤的发生发展相关，在包括结直肠癌、宫颈癌、胰腺癌、肺癌和胶质母细胞瘤等多种肿瘤组织中过度表达发挥促癌作用，但其促癌机制各有不同，但目前尚未有Musashi
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1参与CRPC进展的相关发现。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本申请的目的在于提出一种Musashi
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1基因及蛋白作为去势抵抗性前列腺癌治疗靶点的应用，以解决或部分解决
技术介绍
提出的问题。
[0005]基于上述目的，本申请第一方面提供了一种Musashi
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1蛋白作为去势抵抗性前列腺癌治疗靶点的应用。
[0006]我们首次发现Musashi
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1蛋白在CRPC肿瘤组织和肿瘤细胞中表达量增高，并与CRPC肿瘤细胞的增殖相关。我们研究发现Musashi
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1表达与CRPC肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力相关，抑制Musashi
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1蛋白表达导致CRPC肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭能力下降，因此Musashi
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1蛋白是一个潜在的去势抵抗性前列腺癌治疗的新靶点。
[0007]进一步地，Musashi
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1蛋白的抑制剂在制备预防和/或治疗去势抵抗性前列腺癌的药物中的用途。
[0008]进一步地，所述药物包括药学上可接受的载体和有效量的活性成分，其中所述活性成分为Musashi
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1蛋白的抑制剂。
[0009]进一步地，所述Musashi
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1蛋白的抑制剂选自Musashi
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1蛋白的抗体、Musashi
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1蛋白的结合蛋白、抑制Musashi
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1蛋白功能的化合物和/或靶向降解Musashi
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1蛋白的PROTAC药物。
[0010]其中，所述PROTAC为蛋白降解靶向联合体(Proteolysis Targeting Chimeras)。
[0011]基于同一专利技术构思，本申请第二方面提供了一种Musashi
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1基因作为去势抵抗性前列腺癌治疗靶点的应用。
[0012]进一步地，Musashi
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1基因的抑制剂在制备预防和/或治疗去势抵抗性前列腺癌的药物中的用途。
[0013]进一步地，所述药物包括药学上可接受的载体和有效量的活性成分，其中所述的活性成分为Musashi
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1基因的抑制剂。
[0014]进一步地，所述Musashi
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1基因的抑制剂选在Musashi
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1基因特异性的RNAi、Musashi
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1基因特异性的micro RNA、Musashi
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1基因特异性的基因编辑药物或抑制Musashi
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1基因启动子的抑制剂中的一种或多种。
[0015]基于同一专利技术构思，本申请第三方面提供了一种预防和/或治疗去势抵抗性前列腺癌的药物，包括药学上可接受的载体和有效量的以下活性成分：Musashi
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1蛋白的抑制剂和/或Musashi
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1基因的抑制剂。
[0016]进一步地，所述Musashi
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1蛋白的抑制剂选自Musashi
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1蛋白的抗体、Musashi
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1蛋白的结合蛋白、抑制Musashi
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1蛋白功能的化合物和/或靶向降解Musashi
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1蛋白的PROTAC药物；
[0017]所述Musashi
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1基因的抑制剂选在Musashi
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1基因特异性的RNAi、Musashi
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1基因特异性的micro RNA、Musashi
‑
1基因特异性的基因编辑药物或抑制Musashi
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1基因启动子的抑制剂中的一种或多种。
[0018]术语“有效量”或“有效剂量”是指可对人和/或动物产生功能或活性的且可被人和/或动物所接受的量。
[0019]术语“药学上可接受的”的成分是适用于人和/或哺乳动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)的，即具有合理的效益/风险比的物质。术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂。
[0020]所述的药学上可接受的载体包括但不限于：水、盐水、缓冲液、甘油、乙醇、脂质体、脂质、蛋白、蛋白
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抗体缀合物、肽类物质、纤维素、纳米凝胶、或其组合。载体的选择应与给药方式相匹配，这些都是本领域的普通技术人员所熟知的。
[0021]本专利技术的药物组合物含有安全有效量的本专利技术的活性成分以及药学上可接受的载体。通常药物制剂应与给药方式相匹配，本专利技术的药物组合物的剂性为注射剂、口服制剂(片剂、胶囊、口服液)、透皮剂、缓释剂。例如用生理盐水或含有葡萄糖和其他辅剂的水溶液通过常规方法进行制备。所述的药物组合物宜本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.Musashi
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1蛋白作为去势抵抗性前列腺癌治疗靶点的应用。2.Musashi
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1蛋白的抑制剂在制备预防和/或治疗去势抵抗性前列腺癌的药物中的用途。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述药物包括药学上可接受的载体和有效量的活性成分，其中所述活性成分为Musashi
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1蛋白的抑制剂。4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述Musashi
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1蛋白的抑制剂选自Musashi
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1蛋白的抗体、Musashi
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1蛋白的结合蛋白、抑制Musashi
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1蛋白功能的化合物和/或靶向降解Musashi
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1蛋白的PROTAC药物。5.Musashi
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1基因作为去势抵抗性前列腺癌治疗靶点的应用。6.Musashi
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1基因的抑制剂在制备预防和/或治疗去势抵抗性前列腺癌的药物中的用途。7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述药物包括药学上可接受的载体和有效量的活性成分，其中所述的活性成分为Musashi
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1基因的抑制剂。8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述Musashi
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1基因的抑制剂选在Musashi
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【专利技术属性】
技术研发人员：井立佳，郭建全，
申请(专利权)人：郭建全，
类型：发明
国别省市：