用于标记手术部位的医学植入物制造技术

具有预定形状的可植入的基准标记装置可在体内施加应力时变形并且在移除应力时恢复其形状，这降低了患者不适和可触知性。所述装置可用于将不规则的肿瘤切除腔塑形成用于放射治疗的更理想的形状，允许更准确的治疗。在治疗之后，所述装置被吸收，消除了当临床医师不知道植入的基准标记装置时进行的不必要的测试。当在肿块切除术之后将所述装置植入乳房中时，组织向内生长到所述装置中还可引起改善的美容效果。所述装置优选地包含聚

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】Chung,Utilization of BioZorb implantable device in breast
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conserving surgery,Breast J.2019；00:1
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6评价了该基准标记在乳房中的可触知性，并发现该标记在放置之后数年内在乳房中仍可触知。他们报道了该标记在植入之后2.8年在体内的存在，并且该标记仍保持可触知。由于数种原因，该装置的可触知性在乳腺癌的治疗中特别成问题。第一，在乳房中存在标记装置可以是疼痛的，并且其可引起不适，特别是如果任何应力或张力施加于乳房时。BioZorb装置由聚乳酸制备，聚乳酸是弹性模量大于3GPa的聚合物，其使装置具有刚性以使装置在应力下不变形并恢复它的原始形状。Srour and Chung 2019已公开了BioZorb装置的存在对一名患者来说足够疼痛，需要手术来移除该装置。第二，患者乳房中长期存在外来团块可引起焦虑，特别是乳腺癌患者。第三，不知道该装置已被植入乳房中的临床医师可能对患者进行不必要的测试以调查该外来团块，并且因此提高了患者的焦虑。Srour and Chung 2019报道了临床医师对8.8％的被检查患者进行了另外的成像，因为他们不知道标记装置。第四，装置的缓慢吸收和长期可触知性可限制临床医师检出乳腺癌复发的能力。还参见Hermann的美国专利No.10,500,014和Stubbs的美国专利No.9,014,787。
[0010]尽管有以上所述，仍需要如本文中所述的三维基准标记，其可用于将不规则形状的肿瘤腔的手术边缘周围塑形成更明确的体积形状，以提供用于放射治疗的清晰靶标。特别地，需要开发在体内降解较快的三维基准标记。这样的标记在植入乳房时理想地是不可触知的，具有比现有基准标记更低的弹性模量使得它们可在应力或张力下变形，并且在植入之后不引起疼痛。还需要开发允许组织向内生长以填充肿瘤腔空隙空间的基准标记。这些标记特别地在乳腺治疗中是期望的，因为组织向内生长到肿瘤切除腔的空隙空间中将提供改善的美容效果。还进一步需要开发包含一种或更多种生物活性剂的三维基准标记，所述生物活性剂例如，化学治疗剂、抗肿瘤剂、免疫调节剂、激素剂、抗血管生成剂、抗生素、辐射增敏剂和免疫治疗剂。基准标记可用于软组织癌的治疗，包括乳腺癌、腹部癌、肝癌、肌肉癌、肾癌、肺癌和前列腺癌的治疗。

技术实现思路

[0011]本文中描述了可吸收的三维基准标记，其可用于通过使组织切除腔的不规则形状与标记的形状一致来向肿瘤切除腔的组织边缘提供放射治疗的更精确的递送。在一些实施方案中，基准标记以放射治疗所期望的预定形状形成，并被植入肿瘤切除腔中，以将腔的形状塑形成用于放射治疗的更理想的形状，例如球形或椭球形形状。基准标记允许肿瘤切除腔的体积被更准确地限定并且在放射治疗期间被靶向。基准标记降低了由组织切除腔周围正常组织接收的放射剂量，并减小了需要用放射进行治疗的腔的周围边缘的尺寸。
[0012]在一些实施方案中，在植入之后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个月时，基准标记是不可触知的，特别是在患者的乳房中时。在一些实施方案中，在植入之后，基准标记是立即不可触知的，特别是在患者的乳房中时。在一些实施方案中，基准标记的预定形状在应力或张力下变形。在一些实施方案中，基准标记的预定形状是柔性的或可压缩的，并且该形状不是刚性的。在一些实施方案中，基准标记的预定形状在应力或张力下变形，并且当移除应力或张力时恢复其预定形状。当移除应力或张力时预定形状的恢复允许标记用于准确地界定用于放射治疗的靶标体积。基准标记在应力或张力下变形的能力降低或消除了标记的可触知性，特别是在乳房中。基准标记在应力或张力下在乳房中变形的能力也降低或消除了
装置在乳房中引起疼痛的可能性。在一些实施方案中，基准标记装置的弹性模量小于50MPa，并且更优选小于10MPa，但大于0.5kPa。
[0013]基准标记具有预定形状，其中外部区域限定装置的外周边界。在一些实施方案中，三维标记的外部区域由凸面限定。在一些实施方案中，标记的外周边界由球形、螺旋形、椭球形、不等边椭球形、圆柱形、长球形或扁球形形状限定。在另一些实施方案中，标记的外周边界由平行六面体形状或椭圆形形状限定。在一些实施方案中，标记装置包含限定其预定形状和装置的外部区域的三维框架、骨架或支架。在一些实施方案中，三维框架、骨架或支架可以是限定外部区域的椭球形螺旋(spiral)、球形螺旋、圆柱形螺旋或其他螺旋。在另一些实施方案中，限定基准标记的外部区域的三维框架、骨架或支架可以是骨架多面体、骨架球体、骨架椭球体、骨架圆柱体或骨架平行六面体。
[0014]在一些实施方案中，限定装置边界的基准标记的外部区域可具有有第一末端和第二末端以及长度(length，l)的纵向轴、以及在第一末端与第二末端之间的纵向轴中点处的直径(diameter，d)或宽度(width，w)。在一些实施方案中，标记的长度(l)为1至6cm，并且直径(d)或宽度(w)为1至5cm。在这些实施方案中，标记的尺寸例如(l)
×
(d)可以为2
×
2cm、2
×
3cm、3
×
3cm，3
×
4cm、4
×
4cm、4
×
5cm。在另一些实施方案中，限定装置边界的基准标记的外部区域可具有有第一末端和第二末端以及长度(l)的纵向轴、以及在第一末端与第二末端之间的纵向轴中点处的宽度(w)和高度(height，h)。在这些另一些实施方案中，标记的长度(l)为1至4cm，标记的宽度(w)为1至3cm，并且标记的高度(h)为1至2cm。在这些另一些实施方案中，标记的尺寸例如(l)
×
(w)
×
(h)可以为3
×2×
1cm、3
×3×
1cm、1
×1×
2cm、2
×1×
2cm和1
×2×
2cm。
[0015]在一些实施方案中，基准标记是多孔的或具有开放性框架、骨架或支架以允许组织向内生长。在一些实施方案中，基准标记具有多孔结构以允许组织向内生长。组织向内生长可有助于将装置固定在适当位置，并固定装置上可视化标记的位置。在一些实施方案中，基准标记在不存在应力或张力的情况下维持其预定形状或者可恢复其预定形状，直至组织向内生长到已将可视化标记固定在适当位置的装置中。组织向内生长也可填充肿瘤切除腔的空隙空间，并且在一些治疗(例如乳腺癌)中引起改善的美容效果。在一些实施方案中，基准标记可用作空隙填充物。
[0016]在一些实施方案中，基准标记用作肿瘤整形(oncoplastic)装置。在一些实施方案中，基准标记用于可靠地标记手术部位。在一些实施方案中，基准标记用于限定用于放射治疗的计划靶标体积(PTV)。基准标记也可用于射线照相疾病监测。
[0017]在一些实施方案中，基准标记包含多个可视化标记。可视化标记可用于确定用于放射治疗的计划靶标本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.可植入的基准组织标记装置，其包含：具有3D预定形状并限定所述装置的外周的可吸收多孔支架，其中所述可吸收多孔支架具有形状记忆以当所述可吸收多孔支架不受约束时形成所述3D预定形状，以及布置在所述装置的外周上的离散位置中的多个可视化标记。2.可植入的基准组织标记装置，其包含具有3D预定形状并限定所述装置的外周的可吸收多孔支架，其中所述可吸收多孔支架包含布置在所述装置的外周上的离散位置中的多个可视化标记，并且其中所述可吸收多孔支架的弹性模量小于50MPa。3.权利要求1和2所述的装置，其中所述多孔支架的弹性模量大于0.5kPa且小于50MPa。4.权利要求1至3所述的装置，其中所述多孔支架包含具有以下特性中一种或更多种的聚合物支柱、纤维、线圈或弹簧：(i)0.025至3mm、0.1至2mm或0.15至1mm的直径；(ii)0.1至200N、1至100N或2至50N的断裂负荷；(iii)22％至1,000％或100％至700％的断裂伸长率；以及(iv)0.05至3GPa或0.2至0.8GPa的弹性模量值。5.权利要求1和2所述的装置，其中所述可视化标记是可吸收的。6.权利要求1至5所述的装置，其中所述装置被植入患者的乳房中，并且所述装置在植入之后即为不可触知，或者在植入的1、2、3、4、5或6个月内不可触知。7.权利要求1至6所述的装置，其中所述支架包含连接的单胞，并且其中所述单胞是骨架多面体，并且所述骨架多面体的边缘和顶点由聚合物支柱或纤维形成。8.权利要求7所述的装置，其中所述边缘是所述单胞的顶点，所述单胞具有以下特性中的一种或更多种：0.1至200N、1至100N或2至50N的断裂负荷；22％至1,000％或100％至700％的断裂伸长率；以及0.05至3GPa、0.1至3GPa或0.2至0.8GPa的弹性模量值。9.权利要求1和2所述的装置，其中所述装置具有纵向轴，所述纵向轴具有第一末端、第二末端以及在第一末端与第二末端之间的中点，并且其中所述可视化标记位于所述纵向轴的第一末端和第二末端，并且在所述装置的中点处围绕所述装置的外周，并且任选地，所述支架包含用于将所述可视化标记固定在所述离散位置的标记保持器。10.权利要求1和2所述的装置，其中所述装置在植入所述装置之后的至少1、2、3、4、5或6个月不存在应力的情况下维持其预定形状。11.权利要求1和2所述的装置，其中所述可吸收多孔支架在植入之后少于24、23、22、21、20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8或7个月时被吸收。12.权利要求1至10所述的装置，其中所述装置还包含一个或更多个缝合孔眼。13.权利要求1和2所述的装置，其中所述装置还包含以下中的一种或更多种：生物活性剂、水凝胶、透明质酸或其衍生物、或者藻酸盐。14.权利要求13所述的装置，其中所述生物活性剂选自以下中的一种或更多种：化学治疗剂、抗肿瘤剂、免疫调节剂、激素剂、抗血管生成剂、抗生素、辐射增敏剂和免疫治疗剂。15.权利要求1至14所述的装置，其中由所述预定形状限定的所述装置的外周是球形、椭球形、圆柱形、类球形、平行六面体、椭圆形或者是凸形。16.权利要求1和2所述的装置，其中所述可视化标记可通过以下技术中的一种或更多种来检测：x射线、磁共振成像、计算机断层扫描、超声、乳腺X射线摄影、正电子发射断层扫描和单光子...

【专利技术属性】
技术研发人员：凯末尔，
申请(专利权)人：特法公司，
类型：发明
国别省市：