一种盐酸多西环素片剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸多西环素片剂的制备方法，包括如下步骤：将盐酸多西环素加入醋酸溶液中搅拌均匀，加入壳聚糖，40

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸多西环素片剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物缓释
，尤其涉及一种盐酸多西环素片剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]盐酸多西环素属于半合成四环素类广谱抗生素，在四环素类抗生素中毒性最小，抗菌活性优于四环素，作用效果可达四环素的4倍。盐酸多西环素的抗菌作用机理是进入菌体，对细菌产生特异性作用，影响细菌蛋白质合成的多个环节。此外，盐酸多西环素还具有抗炎、抗肿瘤、抗纤维化、抗氧化、抑制血管等作用，可用于肺、膀胱、胃、口腔等部位恶性肿瘤诊断，促进纤维化黏连，闭合囊肿腔，加快机体创伤的愈合，并能抑制炎症细胞产生金属蛋白酶等。
[0003]盐酸多西环素为黄色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味苦，无挥发性，无腐蚀性，易溶于甲醇和水，水中溶解度约为20g/mL，微溶于乙醇和丙酮，不溶于氯仿。盐酸多西环素水溶液不稳定且极易发生氧化反应，这种现象降低了盐酸多西环素的使用效果，严重影响其临床使用。
[0004]目前盐酸多西环素的剂型，市场上常用的主要有片剂、注射剂、注射用粉针、粉剂和胶囊剂等，并均已经取得了显著成效，并得到广泛应用。其中盐酸多西环素片剂具有剂量准确，携带和服用方便等优点，得到广泛推广应用。
[0005]盐酸多西环素片剂制备一般包括物料粉碎过筛、混匀、制粒、干燥和压片，也可以不经过造粒环节而直接压制成片。目前常规盐酸多西环素片剂存在物理性质不稳定，遇光、热容易发生水解、氧化，不能长期放置，同时其释药速度过快，影响其在临床上的应用。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种盐酸多西环素片剂及其制备方法。
[0007]一种盐酸多西环素片剂的制备方法，包括如下步骤：
[0008](1)将盐酸多西环素加入醋酸溶液中搅拌均匀，加入壳聚糖，40
‑
60℃溶胀均匀，搅拌得到预分散盐酸多西环素；
[0009](2)将海藻酸钠、胶原蛋白加入水中搅拌均匀得到海藻酸钠复合溶液；
[0010](3)将司盘
‑
80加入液体石蜡中搅拌，搅拌状态下向其中滴加预分散盐酸多西环素，继续搅拌1
‑
2h，调节体系pH值为3
‑
4，加入海藻酸钠复合溶液搅拌10
‑
20min，滴加戊二醛溶液继续搅拌1
‑
2h，洗涤，干燥得到预包覆盐酸多西环素；
[0011](4)向预包覆盐酸多西环素中加入粘合剂溶液混合均匀，然后加入乳糖、硅酸钙、硬脂酸镁混合均匀，制粒，干燥过筛，压片得到盐酸多西环素片剂。
[0012]优选地，步骤(1)中，盐酸多西环素和壳聚糖的质量比为1
‑
5：2
‑
10。
[0013]优选地，步骤(1)中，醋酸溶液的质量分数为1
‑
4％。
[0014]优选地，步骤(2)中，海藻酸钠、胶原蛋白的质量比为1
‑
3：1
‑
2。
[0015]优选地，步骤(2)中，戊二醛溶液浓度为0.1
‑
0.8mol/L，司盘
‑
80、预分散盐酸多西环素、海藻酸钠复合溶液和戊二醛溶液的质量比为1
‑
3：25
‑
55：7
‑
15：1
‑
3。
[0016]优选地，步骤(3)中，采用石油醚和异丙醇交替洗涤。
[0017]优选地，步骤(4)中，预包覆盐酸多西环素、粘合剂、乳糖、硅酸钙、硬脂酸镁的质量比为115
‑
195：1
‑
4：1
‑
3：1
‑
2：1
‑
2。
[0018]优选地，步骤(4)中，干燥后过10目筛。
[0019]优选地，步骤(4)中，粘合剂为淀粉、蔗糖、聚乙烯醇、聚乙二醇中至少一种。
[0020]一种盐酸多西环素片剂，采用上述盐酸多西环素片剂的制备方法制得。
[0021]本专利技术的技术效果如下所示：
[0022]本专利技术将盐酸多西环素溶解于醋酸溶液中，然后与壳聚糖复配制备预分散盐酸多西环素，将其滴加至含司盘
‑
80的液体石蜡中形成油包水体系，预分散盐酸多西环素呈小液滴状均匀分散于体系中，接着调节体系pH值为3
‑
4，向其中加入海藻酸钠复合溶液，预分散盐酸多西环素中壳聚糖由于含有氨基并结合一个氢离子，形成带有
‑
NH3+的聚电解质，而海藻酸钠是具有负电荷的聚阴离子化合物，静电作用使海藻酸钠吸附在预分散盐酸多西环素小液滴表面，导致分散盐酸多西环素溶解度降低导致沉析。此时，虽然盐酸多西环素被包埋其中，但结构稳定性较差，在后续压片过程中极易发生盐酸多西环素渗出现象。
[0023]本专利技术进一步加入戊二醛溶液，由于壳聚糖含有大量亲水羟基和氨基，而胶原蛋白分子中含有大量氨基，戊二醛含有两个醛基，有利于亲核试剂攻击，从而将进一步在盐酸多西环素表面包覆一层高分子网络结构，将溶解于壳聚糖溶液的盐酸多西环素包覆其中，同时由于添加的胶原蛋白与机体具有极好的生物活性与生物相容性，可有效解决双重包覆导致前期释药速度慢的问题。
[0024]本专利技术首先采用海藻酸钠与壳聚糖复配结合并包覆在盐酸多西环素表面，然后采用戊二醛进行交联，双重包覆，不仅可有效避免在压片过程中盐酸多西环素渗出现象，而且解决了盐酸多西环素对湿热敏感，易造成活性成分氧化、降解的问题。本专利技术提高了盐酸多西环素性状的湿热稳定性，即使高湿环境下也不降解不变色，可大规模推广应用。
附图说明
[0025]图1为实施例5和对比例所得盐酸多西环素片剂以及盐酸多西环素原料药在人工胃液环境中随时间变化的累计释放率对比图。
具体实施方式
[0026]下面结合具体实施例对本专利技术作进一步解说。
[0027]实施例1
[0028]一种盐酸多西环素片剂的制备方法，包括如下步骤：
[0029](1)将1kg盐酸多西环素加入20kg质量分数为1％醋酸溶液中搅拌均匀，加入2kg壳聚糖，40℃溶胀均匀，以500r/min的速度搅拌10min，得到预分散盐酸多西环素；
[0030](2)将1kg海藻酸钠、1kg胶原蛋白加入5kg水中搅拌均匀得到海藻酸钠复合溶液；
[0031](3)将1kg司盘
‑
80加入80kg液体石蜡中，以100r/min的速度搅拌10min，搅拌状态下向其中滴加25kg预分散盐酸多西环素，继续搅拌1h，采用质量分数为5％醋酸溶液调节体
系pH值为3
‑
4，加入7kg海藻酸钠复合溶液搅拌10min，滴加1kg浓度为0.1mol/L戊二醛溶液，继续搅拌1h，采用石油醚和异丙醇交替洗涤，干燥得到预包覆盐酸多西环素；
[0032](4)向115kg预包覆盐酸多西环素中加入含1kg淀粉的水溶液混合均匀，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸多西环素片剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将盐酸多西环素加入醋酸溶液中搅拌均匀，加入壳聚糖，40
‑
60℃溶胀均匀，搅拌得到预分散盐酸多西环素；(2)将海藻酸钠、胶原蛋白加入水中搅拌均匀得到海藻酸钠复合溶液；(3)将司盘
‑
80加入液体石蜡中搅拌，搅拌状态下向其中滴加预分散盐酸多西环素，继续搅拌1
‑
2h，调节体系pH值为3
‑
4，加入海藻酸钠复合溶液搅拌10
‑
20min，滴加戊二醛溶液继续搅拌1
‑
2h，洗涤，干燥得到预包覆盐酸多西环素；(4)向预包覆盐酸多西环素中加入粘合剂溶液混合均匀，然后加入乳糖、硅酸钙、硬脂酸镁混合均匀，制粒，干燥过筛，压片得到盐酸多西环素片剂。2.根据权利要求1所述盐酸多西环素片剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，盐酸多西环素和壳聚糖的质量比为1
‑
5：2
‑
10。3.根据权利要求1所述盐酸多西环素片剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，醋酸溶液的质量分数为1
‑
4％。4.根据权利要求1所述盐酸多西环素片剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，海藻酸钠、胶原蛋白的质量比为1
‑
3：1...

【专利技术属性】
技术研发人员：许霄怡，王红英，张伟，张鑫，齐俊才，郭长林，
申请(专利权)人：江西省保灵动物保健品有限公司，
类型：发明
国别省市：