碳酸镧冻干片及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药制剂技术领域，具体涉及碳酸镧冻干片及其制备方法。所述碳酸镧冻干片，由碳酸镧、骨架材料、粘合剂、矫味剂、纯化水组成，将骨架材料溶于水中，然后加入碳酸镧、粘合剂和矫味剂，混合成为均一溶液；将溶液脱气后，依次进行预冻、冰晶孵化和真空冷冻干燥，得到碳酸镧冻干片。本发明专利技术的碳酸镧冻干片，口感良好、药物含量均匀，入口后在唾液作用下快速溶解，大大提高了其磷酸盐结合能力和给药依从性，具有服用方便、对消化道黏膜刺激小等优点，提高了患者的顺应性。提高了患者的顺应性。

【技术实现步骤摘要】
碳酸镧冻干片及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药制剂
，具体涉及碳酸镧冻干片及其制备方法。

技术介绍

[0002]高磷血症是终末期肾功能衰竭重要的并发症之一，80％的肾透析患者患有此病。有研究显示，在终末期肾衰患者中，持续的钙磷乘积升高和高磷血症与病人的死亡率呈正比关系。所以控制高磷血症对改善终末期肾衰患者生活质量和降低死亡率有重要意义。
[0003]碳酸镧(Fosrenol)是由英国夏尔(Shire)公司首家开发的一种新型磷酸盐结合剂，其分子式为La2(CO3)3·
xH2O(x＝4～5)，分子量529.90(四水合物)，用于血液透析或持续非卧床腹膜透析的慢性肾功能衰竭患者高磷血症的治疗。碳酸镧具有结合磷酸盐的速度快、量大、胃肠道几乎无吸收、体内组织中的积聚量低、耐受性好等优点，是目前治疗肾病中高磷酸盐血症选择性最好的新药。
[0004]肾终末期肾衰患者应控制水的摄入，目前碳酸镧口服剂型主要有咀嚼片上市，片重较大，服药不方便，尤其是咀嚼和吞咽困难的中老年、儿童患者。
[0005]专利CN107213126B中公开了3D打印技术制备治疗高磷血症的口腔速崩片的方法，该3D打印技术成本高，制备过程中使用有机溶剂，操作复杂，制备工艺繁琐，难以工业化生产。

技术实现思路

[0006]本专利技术要解决的技术问题是：提供一种碳酸镧冻干片，口感良好、药物含量均匀，入口后在唾液作用下快速溶解，大大提高了其磷酸盐结合能力和给药依从性，具有服用方便、对消化道黏膜刺激小等优点，提高了患者的顺应性；本专利技术还提供其制备方法，工艺简单，易于工业化生产。
[0007]本专利技术所述的碳酸镧冻干片，由以下重量百分比的组分制成：
[0008][0009]优选的，所述碳酸镧冻干片，由以下重量百分比的组分制成：
[0010][0011][0012]本专利技术中，所述骨架材料为甘氨酸、海藻酸钠、甘露醇、乳糖、糊精、右旋糖酐、乙烯纤维素、聚氧乙烯、甘油、琼脂、淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、甲基纤维素中的一种或多种。
[0013]本专利技术中，所述粘合剂为羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯、淀粉、糊精、聚丙烯酸酯、乙烯—醋酸乙烯共聚物、醋酸乙烯树脂、丙烯酸树脂中的一种或多种。
[0014]本专利技术中，所述矫味剂为甜菊苷、三氯蔗糖、阿司帕坦、乙酰磺胺酸钾、糖精钠、橙皮糖浆、枸橼糖浆中的一种或多种。
[0015]本专利技术所述的碳酸镧冻干片的制备方法，包括以下步骤：
[0016]将骨架材料溶于纯化水中，然后加入碳酸镧、粘合剂和矫味剂，混合成为均一溶液；将溶液脱气后，在常压、
‑
20～
‑
110℃条件下预冻0～1h后，再在0.01～10mbar、
‑
30～0℃条件下真空冷冻干燥1～20h，得到碳酸镧冻干片。
[0017]优选的，在预冻后，先在常压、
‑
10～
‑
70℃条件下进行冰晶孵化1～20h，再进行真空冷冻干燥。在预冻时，药液初步形成冰晶，然后进行冰晶孵化，能够增加冰晶内部的孔隙，提高升华效率。
[0018]优选的，溶液脱气处理时采用真空脱泡或者静置脱泡。
[0019]本专利技术制备的碳酸镧冻干片，在37℃水中5min内能完全溶解。
[0020]与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
[0021](1)本专利技术的碳酸镧冻干片，口感良好、药物含量均匀，入口后在唾液作用下快速溶解，大大改善了给药依从性，适合老人、儿童等吞咽困难患者的用药，具有服用方便、对消化道黏膜刺激小等优点，提高了患者的顺应性；
[0022](2)本专利技术的制备方法，工艺简单，易于工业化生产。
附图说明
[0023]图1为实施例1的碳酸镧冻干片与对比例1的福斯利诺与磷酸盐结合试验检测结果图；
[0024]图2为实施例1
‑
2的碳酸镧冻干片与磷酸盐结合试验检测结果图。
具体实施方式
[0025]下面结合实施例对本专利技术作进一步说明。实施例中所使用的原料，如无特别说明，均为市售常规原料；实施例中所使用的工艺方法，如无特别说明，均为本领域常规方法。
[0026]实施例1
[0027]处方：每片碳酸镧冻干片含60％的碳酸镧(954mg)、16.8％的海藻酸钠(266.8mg)、3％的聚乙烯吡咯烷酮(47mg)、0.2％的阿司帕坦(3.2mg)、20％的纯化水(319mg)。
[0028]制备方法如下：
[0029]以10万片用量计，将26.68kg海藻酸钠溶于31.9kg纯化水中，然后加入95.4kg碳酸
镧、4.7kg聚乙烯吡咯烷酮和0.32kg阿司帕坦，混合成为均一溶液；将溶液静置脱泡后，灌装到模具中，在常压、
‑
60℃条件下预冻0.5h后，将预冻后的注有溶液的模具，在常压、
‑
50℃条件下进行冰晶孵化2h，然后转入冻干机中，在1mbar、
‑
30～30℃条件下真空冷冻干燥10h，得到碳酸镧冻干片。
[0030]实施例2
[0031]处方同实施例1，制备方法如下：
[0032]以10万片用量计，将26.68kg海藻酸钠溶于31.9kg纯化水中，然后加入95.4kg碳酸镧、4.7kg聚乙烯吡咯烷酮和0.32kg阿司帕坦，混合成为均一溶液；将溶液静置脱泡后，灌装到模具中，在常压、
‑
60℃条件下预冻0.5h后，转入冻干机中，在1mbar、
‑
30～30℃条件下真空冷冻干燥10h，得到碳酸镧冻干片。
[0033]实施例3
[0034]处方：每片碳酸镧冻干片含60％的碳酸镧(954mg)、10％的海藻酸钠(159mg)、5％的甘氨酸(79mg)、2％的聚乙烯吡咯烷酮(31mg)、1％的羟丙甲纤维素(16mg)、1％的橙皮糖浆(16mg)、1％的三氯蔗糖(16mg)、20％的纯化水(319mg)。
[0035]制备方法如下：
[0036]以10万片用量计，将15.9kg海藻酸钠和7.9kg甘氨酸溶于31.9kg纯化水中，然后加入95.4kg碳酸镧、3.1kg聚乙烯吡咯烷酮、1.6kg羟丙甲纤维素、1.6kg橙皮糖浆、1.6kg三氯蔗糖，混合成为均一溶液；将溶液真空脱泡后，灌装到模具中，在常压、
‑
70℃条件下预冻0.5h后，将预冻后的注有溶液的模具，在常压、
‑
30℃条件下进行冰晶孵化20h，然后转入冻干机中，在1mbar、
‑
25～30℃条件下真空冷冻干燥10h，得到碳酸镧冻干片。
[0037]实施例4
[0038]处方：每片碳酸镧冻干片含60％的碳酸镧(954mg)、15％的乳糖(238mg)、2％的聚乙烯吡咯烷酮(31mg)、1％的羟丙甲纤维素(16mg)、1％的橙皮糖浆(16mg)、1％本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种碳酸镧冻干片，其特征在于：由以下重量百分比的组分制成：2.根据权利要求1所述的碳酸镧冻干片，其特征在于：由以下重量百分比的组分制成：3.根据权利要求1或2所述的碳酸镧冻干片，其特征在于：所述骨架材料为甘氨酸、海藻酸钠、甘露醇、乳糖、糊精、右旋糖酐、乙烯纤维素、聚氧乙烯、甘油、琼脂、淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、甲基纤维素中的一种或多种。4.根据权利要求1或2所述的碳酸镧冻干片，其特征在于：所述粘合剂为羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯、淀粉、糊精、聚丙烯酸酯、乙烯—醋酸乙烯共聚物、醋酸乙烯树脂、丙烯酸树脂中的一种或多种。5.根据权利要求1或2所述的碳酸镧冻干片，其特征在于：所述矫味剂为甜菊苷、三氯蔗糖、阿司帕坦、乙酰磺胺酸钾、糖精钠、橙皮糖浆、枸橼糖浆中的一种或多种。6.一种权利要求1或2所述的碳酸镧冻干片的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯珂裕，董旭，张建勇，高申军，吕吉祥，郑向楠，
申请(专利权)人：山东齐都药业有限公司，
类型：发明
国别省市：