一种长效泰乐菌素滴眼液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种长效泰乐菌素滴眼液，其原料按重量份包括：缓释泰乐菌素5

【技术实现步骤摘要】
一种长效泰乐菌素滴眼液及其制备方法


[0001]本专利技术涉及滴眼液
，尤其涉及一种长效泰乐菌素滴眼液及其制备方法。

技术介绍

[0002]近年来，宠物饲养逐年增多。宠物在人们家庭中的地位逐渐提高，在人们生活中起着越来越重要的作用。然而宠物在带给每个家庭诸多幸福快乐的同时，宠物易发生结膜炎却引起了人们许多烦恼。诸如猫、狗、兔子等宠物，在饲养过程中经常会发生眼睛周围肿大、眼球红血丝、眼周干涩、眼屎增多的状况。
[0003]对于眼部疾病而言，局部用药较之全身用药具有诸多好处。结膜下和玻璃体内注射用药可以在眼组织内达到有效的药物浓度，但眼内注射给药毕竟是一种创伤性的给药方法，多次重复注射给药会大大增加眼内炎的发生率。眼科局部用药的最佳方式是滴眼液，不仅无创伤，而且滴眼剂大多数是药物的溶液剂，药物吸收速度快。
[0004]泰乐菌素，主要对多种革兰氏阳性菌有很强的抑制作用，还对部分革兰氏阴性菌、弯杆菌、螺旋体有抑制作用，以及抗球虫作用。泰乐菌素无论口服或注射，可渗透入所有器官、组织和体液，尤其是能通过浆性膜、血脑、血眼和血睾屏障，停药后迅速排出体外，在组织内几乎无残留，使泰乐菌素的临床应用范围很广。
[0005]近年来，随着生物药剂学的发展和眼部用药后药物动力学研究的深入，发现溶液剂存在滞留时间短、生物利用度低等问题。当滴眼剂滴入眼内后，由于眼睑的眨动和泪液的分泌，只有1
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10％药物可到达眼内发挥作用，需要增加给药次数来提高生物利用度或稳固疗效，这大大增加宠物用药难度。
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技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种长效泰乐菌素滴眼液及其制备方法。
[0007]一种长效泰乐菌素滴眼液，其原料按重量份包括：缓释泰乐菌素5
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10份，丙二醇5
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15份，质量分数为4
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6％的葡萄糖溶液40
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100份，防腐剂1
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2份，氯化钠0.1
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1份，增稠剂0.1
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1份，清凉剂0.1
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1份；其中，缓释泰乐菌素为中空微囊结构，由壳聚糖和海藻酸钠经戊二醛交联形成囊壁，在囊壁内表面负载有泰乐菌素。
[0008]优选地，其渗透压为300
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310mOsm/Kg，表面张力为43
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48dyne/cm
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2，黏度为11
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15mPa.s。
[0009]优选地，缓释泰乐菌素采用如下具体步骤制得：将泰乐菌素和乳化剂加入二氯甲烷中得到泰乐菌素分散液；将壳聚糖酸性水溶液持续搅拌，搅拌状态下加入泰乐菌素分散液，再向其中滴加戊二醛溶液继续搅拌，加入海藻酸钠继续搅拌，离心，冷冻干燥，除去二氯甲烷得到缓释泰乐菌素。
[0010]优选地，泰乐菌素、乳化剂、壳聚糖、戊二醛、海藻酸钠的质量比为1
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2：0.1
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0.5：1
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3：0.001
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0.03：1
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2。
[0011]优选地，壳聚糖酸性水溶液采用壳聚糖溶于质量分数为0.5
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1.2％的乙酸水溶液。
[0012]优选地，清凉剂为薄荷、冰片和玻璃酸钠中至少一种。
[0013]优选地，防腐剂为精蛋白、蜂胶、壳聚糖、茶多酚、大蒜素中至少一种。
[0014]优选地，增稠剂为微晶纤维素、聚维酮、甘油中至少一种。
[0015]上述长效泰乐菌素滴眼液的制备方法，包括如下步骤：将缓释泰乐菌素加入至质量分数为4
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6％的葡萄糖溶液中，搅拌状态下依次加入丙二醇、防腐剂、氯化钠、增稠剂、清凉剂，再滴加pH调节剂至pH值为6.2
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6.8精滤，灭菌得到长效泰乐菌素滴眼液。
[0016]优选地，pH调节剂为盐酸、硼酸、柠檬酸、氢氧化钠、硼砂和柠檬酸钠中至少一种。
[0017]本专利技术作为抗生素类药。用于治疗犬猫支原体、巴氏杆菌等感染所致的结膜炎。其用法用量：外用点眼，2
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3滴/次，6
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8次/日，连续使用3
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4周。
[0018]本专利技术的技术效果如下所示：
[0019]本专利技术将壳聚糖溶解于乙酸溶液中，然后向其中滴加泰乐菌素分散液，高速搅拌状态下形成水包油分散液。由于泰乐菌素在二氯甲烷、乙酸水溶液溶解度均极低，因此泰乐菌素逐渐扩散至水包油界面，壳聚糖采用戊二醛交联形成分子内与分子间的交联，微囊结构表面形成网络结构，再加入海藻酸钠，经戊二醛与壳聚糖交联网络进行结合，从而使海藻酸钠结合在微囊结构表面，随后除去二氯甲烷，使产物形成内部中空的稳定微囊结构，不仅大小均匀，而且粒径分布窄，平均粒径为150
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300nm，多分散系数为0.105。
[0020]本专利技术所得缓释泰乐菌素不仅具有极好的生物相容性，用于治疗宠物眼部结膜炎，具有极好的缓释效果，而且对眼部无任何刺激，易被宠物接受；而其疏松多孔的网状结构，有利于泰乐菌素的负载，调节泰乐菌素的释放效率，使所得滴眼液相容性较好，实现药物的缓慢释放，并提高药物的生物利用度。
[0021]本专利技术不良反应发生率低，提高了临床用药安全性，还具有原料易得、制备工艺简单可行、产率高、成本低的特点，可以实现工业化大规模生产，具有显著的经济效益。
附图说明
[0022]图1为实施例5所得缓释泰乐菌素的电镜透射照片；
[0023]图2为采用实施例5和对比例1所得滴眼液，以及对比例2所用滴眼液对豚鼠变应性结膜炎进行治疗后结膜炎症刺激反应评分对比图。
具体实施方式
[0024]下面结合具体实施例对本专利技术作进一步解说。
[0025]实施例1
[0026]一种长效泰乐菌素滴眼液，其原料包括：缓释泰乐菌素5kg，丙二醇5kg，质量分数为4％的葡萄糖溶液40kg，精蛋白1kg，氯化钠0.1kg，微晶纤维素0.1kg，冰片0.1kg。
[0027]其中，缓释泰乐菌素为中空微囊结构，由壳聚糖和海藻酸钠经戊二醛交联形成囊壁，在囊壁内表面负载有泰乐菌素。
[0028]缓释泰乐菌素采用如下具体步骤制得：将1kg泰乐菌素、0.1kg乳化剂、5kg二氯甲烷混合均匀得到泰乐菌素分散液；将1kg粘度为120cps、脱乙酰度为80％的壳聚糖溶于30kg质量分数为0.5％乙酸水溶液中，高速搅拌状态下加入泰乐菌素分散液，其中搅拌速度为
1200r/min，继续搅拌1min，向其中滴加1kg质量分数为0.1％戊二醛溶液继续搅拌10min，加入1kg海藻酸钠继续搅拌10min，离心，将沉淀物冷冻干燥，在温度40℃蒸发去除二氯甲烷得到缓释泰乐菌素。
[0029]上述长效泰乐菌素滴眼液的制备方法，包括如下步骤：将缓释泰乐菌素加入至质量分数为4％的葡萄糖溶液中，搅拌状态下依次本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种长效泰乐菌素滴眼液，其特征在于，其原料按重量份包括：缓释泰乐菌素5
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10份，丙二醇5
‑
15份，质量分数为4
‑
6％的葡萄糖溶液40
‑
100份，防腐剂1
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2份，氯化钠0.1
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1份，增稠剂0.1
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1份，清凉剂0.1
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1份；其中，缓释泰乐菌素为中空微囊结构，由壳聚糖和海藻酸钠经戊二醛交联形成囊壁，在囊壁内表面负载有泰乐菌素。2.根据权利要求1所述长效泰乐菌素滴眼液，其特征在于，其渗透压为300
‑
310mOsm/Kg，表面张力为43
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48dyne/cm
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2，黏度为11
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15mPa.s。3.根据权利要求1所述长效泰乐菌素滴眼液，其特征在于，缓释泰乐菌素采用如下具体步骤制得：将泰乐菌素和乳化剂加入二氯甲烷中得到泰乐菌素分散液；将壳聚糖酸性水溶液持续搅拌，搅拌状态下加入泰乐菌素分散液，再向其中滴加戊二醛溶液继续搅拌，加入海藻酸钠继续搅拌，离心，冷冻干燥，除去二氯甲烷得到缓释泰乐菌素。4.根据权利要求3所述长效泰乐菌素滴眼液，其特征在于，泰乐菌素、乳化剂、壳...

【专利技术属性】
技术研发人员：许霄怡，王红英，张伟，张鑫，齐俊才，郭长林，
申请(专利权)人：江西省保灵动物保健品有限公司，
类型：发明
国别省市：