一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。按重量份数计，包括如下组分：甲磺酸帕珠沙星5

【技术实现步骤摘要】
一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂及其制备方法


[0001]本申请属于药物制剂
，具体涉及一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]甲磺酸帕珠沙星是第四代喹诺酮类抗菌药，广泛用于呼吸道感染，泌尿生殖系统感染、外科感染等。甲磺酸帕珠沙星临床研究显示其疗效优于目前国内市场上的左旋氧氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星等品种，甲磺酸帕珠沙星在抗菌谱、抗菌活性、耐药性、安全性方面均较目前国内临床上常使用的喹诺酮类抗菌药物有所改善。临床应用前景非常广阔。
[0003]甲磺酸帕珠沙星的作用机理与环丙沙星、氧氟沙星妥舒沙星等类似，是以细菌的DNA为作用靶点，通过抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ的活性，使细菌的DNA无法形成超螺旋结构，导致细菌细胞无法分裂和增殖而死亡，帕珠沙星对从金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌分离的DNA螺旋酶的抑制活性的IC50分别为32，0.88和14μg/mL。帕珠沙星药效学实验表明：对革兰氏阳性菌，包括所有的链球菌、葡萄球菌、肠球菌等，帕珠沙星对90％试验菌株的最小抑菌浓度为：0.2
‑
100μg/mL；对革兰氏阴性菌，包括肠杆菌属和嗜血杆菌属，MIC
90
值为0.025
‑
3.13μg/mL；对假单胞菌属、黄杆菌属、不动杆菌属、产检杆菌等MIC
90
值为0.05
‑
50μg/mL；对厌氧菌，MIC
90
值为6.25
‑
25μg/mL。小鼠经口给药，对革兰氏阳性菌及阴性菌引起的系统性、肺部、尿道等各种感染均有很好的疗效。
[0004]临床研究结果表明，帕珠沙星对呼吸道、泌尿系统细菌性感染以及皮肤、软组织、关节、眼科、外科、前列腺炎、某些性传染性疾病如淋球菌、衣原体感染、盆腔炎等均有效。另外，帕珠沙星无致畸、致突变作用，一般药理学试验表明：本品再给药剂量范围内长期应用对中枢神经系统、消化系统、血液系统和泌尿系统等均无显著不良影响。
[0005]中国专利申请200310105857.1中公开了一种经眼给药的甲磺酸帕珠沙星液体制剂用于治疗眼科疾病的应用及制备方法。该制剂包括有重量份数或体积比的甲磺酸帕珠沙星、醋酸、甲磺酸、甲酸、氢氧化钠、羟苯乙酯、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、枸橼酸、醋酸钠、氯化钠、玻璃酸钠。制备方法：将甲磺酸帕珠沙星加入稀醋酸搅拌溶液中搅拌均匀，用0.1mol/L氢氧化钠或稀醋酸调节pH值，加注射用水，搅拌均匀，粗滤，精滤，灭菌，无菌分装，全检，包装。局部用药治疗敏感细菌引起的外眼感染，如结膜炎、角膜炎、角膜溃疡等，有效率达82.5％，但是使用该方法制备的液体制剂药物的澄清度不佳，另外，制备的液体制剂药物的稳定性也不能更好的满足要求。
[0006]因此，需要开发一种稳定性高、澄清度好的甲磺酸帕珠沙星液体制剂及其制备方法。

技术实现思路

[0007]基于现有技术的不足，本申请旨在提供一种稳定性高、澄清度好的甲磺酸帕珠沙星液体制剂及其制备方法，为了达到上述目的申请人针对甲磺酸帕珠沙星液体制剂辅料进
行了研究，对辅料进行了改进，使得到的液体制剂的稳定性和澄清度明显提高。
[0008]为了实现上述目的，本申请采用以下技术方案：
[0009]一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂，按重量份数计，包括如下组分：
[0010][0011]优选地，所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂，按重量份数计，包括如下组分：
[0012][0013]再优选地，所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂，按重量份数计，包括如下组分：
[0014][0015]更进一步优选地，所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂，按重量份数计，包括如下组分：
[0016][0017]其中，所述的防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯和尼泊金丁酯中的一种或几种；
[0018]所述的稳定剂选自乙二胺四乙酸钠、甘氨酸、酒石酸钠、酒石酸和烟氨酸中的一种或几种；
[0019]优选地，所述的稳定剂选自乙二胺四乙酸钠、甘氨酸、酒石酸钠和烟氨酸中的一种或几种；
[0020]再优选地，所述的稳定剂为乙二胺四乙酸钠、甘氨酸和酒石酸钠的混合物；
[0021]进一步优选地，所述的乙二胺四乙酸钠、甘氨酸和酒石酸钠的质量比为3
‑
6:1:2；更进一步优选地，所述的乙二胺四乙酸钠、甘氨酸和酒石酸钠的质量比为4:1:2。
[0022]所述的增粘剂选自玻璃酸钠和β
‑
环状糊精的混合物，两者的质量比为4
‑
6:1；优选为5:1。
[0023]所述的溶剂为注射用水。
[0024]所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂中还含有pH调节剂，所述的pH调节剂为甲磺酸或氢氧化钠。
[0025]所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂的pH值为3.5
‑
4.5。
[0026]在一些优选实施方案中，所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂还包括1
‑
3份的聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油。
[0027]所述的聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油与增粘剂的质量比为1:4
‑
8。
[0028]本申请还提供了上述甲磺酸帕珠沙星液体制剂的制备方法，包括如下步骤：
[0029](1)取增粘剂加入配方用量80％的注射用水中，加热至40
‑
60℃搅拌溶解，得到液体1；
[0030](2)取甲磺酸帕珠沙星、稳定剂、防腐剂和聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油加入液体1中，搅拌均匀，得到液体2；
[0031](3)使用甲磺酸或氢氧化钠调节液体2的pH值至3.5
‑
4.5，定容，中间体检查合格后，过滤(0.2μm)，灌装，包装。
[0032]与现有技术相比，本申请的有益效果在于：
[0033](1)本申请在组分中添加了稳定剂，通过控制稳定剂的具体组分为乙二胺四乙酸钠、甘氨酸和酒石酸钠的混合物，且限定三者的质量比为3
‑
5:1:2，明显提高了甲磺酸帕珠沙星液体制剂的稳定性，制备的液体制剂长期放置单杂、总杂含量不会出现明显增加；
[0034](2)本申请还在组分中添加了聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油，通过控制聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油与增粘剂的质量比，明显提高了液体制剂的澄清度，使制备得到的甲磺酸帕珠沙星液体制剂澄清度明显提高。
具体实施方式
[0035]下面结合具体实施例来进一步描述本专利技术，本专利技术的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本专利技术的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本专利技术的精神和范围下可以对本专利技术技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本专利技术的保护范围内。
[0036]实施例1一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂
[0037]按重量份数计，包括如下组分
[0038][0039]制备方法，包括如下步骤：
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂，其特征在于：按重量份数计，包括如下组分：2.根据权利要求1所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂，其特征在于：按重量份数计，包括如下组分：3.根据权利要求2所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂，其特征在于：按重量份数计，包括如下组分：4.根据权利要求3所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂，其特征在于：按重量份数计，包括如下组分：5.根据权利要求1所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂，其特征在于：所述的防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯和尼泊金丁酯中的一种或几种。6.根据权利要求1所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂，其特征在于：所述的稳定剂选自乙二胺四乙酸钠、甘氨酸、酒石酸钠、酒石酸和烟氨酸中的一种或几种。7.根据权利要求6所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂，其特征在于：所述的稳定剂为乙二胺四乙酸钠、甘氨酸和酒石酸钠的混合物。
8.根据权利要求7所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂，其特征在于：所述的乙二胺四乙酸钠、甘氨酸和酒石酸钠的质量比为3
‑
6:1:2；优选为4:1:2。9.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：俞晓良，胡杰，林莉，汪传兰，胡正国，沈琼璐，林送英，金晓燕，
申请(专利权)人：浙江莎普爱思药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：