一种高溶出头孢泊肟酯片剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高溶出头孢泊肟酯片剂的制备方法，包括：将头孢泊肟酯、肌醇、去离子水混合均匀得到头孢泊肟酯分散液；将聚己内酯、乳化剂加入乙酸乙酯中，60

【技术实现步骤摘要】
一种高溶出头孢泊肟酯片剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及头孢泊肟酯片剂
，尤其涉及一种高溶出头孢泊肟酯片剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]头孢泊肟酯，其化学名称为：(6R,7R)
‑7‑
[2
‑
(2
‑
氨基
‑4‑
噻唑基)
‑
(Z)
‑2‑
(甲氧亚氨基)
‑
乙酰氨基]‑3‑
甲氧甲基
‑8‑
氧代
‑5‑
硫杂
‑1‑
氮杂双环
‑
[4.2.0]辛
‑2‑
烯
‑2‑
羧酸异丙氧羰氧乙基酯，分子式：C21H27N5O9S2，分子量：557.61。头孢泊肟酯是头孢泊肟的前体药物，口服后被肠道吸收，经肠壁酯酶水解产生具抗菌活性的头孢泊肟。
[0003]头孢泊肟的抗菌作用是通过抑制细菌细胞壁系统的膜界转肽酶，使形成交叉联接的转台作用不能进行，细菌细胞壁粘肽合成受阻，造成细胞壁缺损，细菌细胞是去保护屏障，使细胞肿胀、变形、破裂而死亡。头孢泊肟对对许多耐氨苄青霉素或耐羟氨苄青霉素的菌株均有效。体外抑菌试验表明，头孢泊肟对革兰氏阴性菌需氧菌、革兰氏阳性菌需氧菌、厌氧菌有效，可用于治疗敏感菌所致的呼吸系统感染，尿道系统感染及皮肤软组织感染等。
[0004]目前，任何药物的治疗效果在很大程度上取决于对其药物制剂的设计，由于头孢泊肟酯是高度疏水的药物，它在含水介质中具有形成凝胶的趋势，从而导致慢的溶出度并因此造成差的生物利用度。片剂的孔隙率与机械强度在片剂起非常重要的作用。高的孔隙率有利于片剂中的药物，尤其是难溶性药物的溶出释放。然而片剂高的孔隙率常常导致片剂的硬度不高、脆碎度差的问题，从而并进一步加剧湿气、空气对片剂的影响，降低其稳定性；而片剂高的机械强度又常常导致片剂的孔隙率不足，药物溶出变慢的问题。

技术实现思路

[0005]基于
技术介绍
存在的技术问题，本专利技术提出了一种高溶出头孢泊肟酯片剂及其制备方法。
[0006]一种高溶出头孢泊肟酯片剂的制备方法，包括如下步骤：
[0007](1)将头孢泊肟酯、肌醇、去离子水混合均匀得到头孢泊肟酯分散液；将聚己内酯、乳化剂加入乙酸乙酯中，60
‑
65℃回流搅拌10
‑
30min，搅拌状态下向其中滴加头孢泊肟酯分散液，滴加完全后乳化得到头孢泊肟酯乳液；
[0008](2)将头孢泊肟酯乳液滴加至聚乙烯醇溶液中，77
‑
85℃搅拌5
‑
15min，静置2
‑
6h，过滤，洗涤，离心，
‑
8～
‑
15℃冷冻1
‑
2h后冷冻干燥得到头孢泊肟酯微胶囊；
[0009](3)将头孢泊肟酯微胶囊、麦芽糖、乳糖、羧甲基淀粉钠、香粉、阿斯帕坦混合均匀得到预混料；向预混料中加入聚维酮K30、乙醇水溶液搅拌均匀制软材，压片，烘干，整粒得到高溶出头孢泊肟酯片剂。
[0010]优选地，步骤(1)中，头孢泊肟酯、肌醇、聚己内酯、乳化剂的质量比为1
‑
5：1
‑
2：1
‑
2：0.1
‑
0.2。
[0011]优选地，步骤(1)中，乳化剂为司盘
‑
80。
[0012]优选地，步骤(2)中，聚乙烯醇溶液的质量分数为0.5
‑
1.2％。
[0013]优选地，步骤(2)中，头孢泊肟酯乳液和聚乙烯醇溶液的质量比为4
‑
7：5
‑
10。
[0014]优选地，步骤(3)中，头孢泊肟酯微胶囊、麦芽糖、乳糖、羧甲基淀粉钠、香粉、阿斯帕坦、聚维酮K30的质量比为40
‑
60：20
‑
60：5
‑
15：1
‑
10：1
‑
3：1
‑
3：1
‑
5。
[0015]优选地，步骤(3)中，乙醇水溶液的质量分数为40
‑
60％。
[0016]优选地，步骤(3)中，烘干的温度为50
‑
60℃。
[0017]一种高溶出头孢泊肟酯片剂，采用上述高溶出头孢泊肟酯片剂的制备方法制得。
[0018]本专利技术的技术效果如下所示：
[0019]本专利技术采用头孢泊肟酯作为芯材，以聚己内酯为壁材，在聚乙烯醇的作用下进行固化，使所得头孢泊肟酯微胶囊不仅具有极好的结构稳定性，而在固化过程中，乙酸乙酯逐渐溶解并分散在水中，使乳液中的乙酸乙酯逐渐扩散，最终在头孢泊肟酯微胶囊中形成大量的贯穿孔结构，配合低温冷冻过程，由于水的结晶促使贯穿孔的结构进一步膨胀，同时配合冰晶的取向作为模板，经干燥使微胶囊内形成大量定向排列的结构，不仅极利于药物释放，而且肌醇与头孢泊肟酯复配，可有效调节并参与疏水性头孢泊肟酯在机体中的渗透，快速促使头孢泊肟酯被吸收。
[0020]本专利技术所得头孢泊肟酯乳液滴加至聚乙烯醇溶液，搅拌均匀后静置，聚乙烯醇可与肌醇表面的羟基产生静电作用，使所得微胶囊稳定性极高；而头孢泊肟酯微胶囊与麦芽糖复配，由于麦芽糖含有大量的游离伯羟基和仲羟基，在压片过程中可与头孢泊肟酯微胶囊表面的聚乙烯醇复配交联，所得片剂不仅硬度高，脆碎度低，而且由于其内部具有高的孔隙率，可显著增强药物的溶出速度。
[0021]本专利技术所得高溶出头孢泊肟酯片剂具有极好的制剂学性质，稳定性好，有利于药物释放，而且可有效降低降低药物毒性，减少药物副作用，生产工艺简单，成本低，可以工业化规模生产。
附图说明
[0022]图1为实施例5和对比例1
‑
2所得头孢泊肟酯片剂的硬度、脆碎度和孔隙率对比图；
[0023]图2为实施例5和对比例1
‑
2所得头孢泊肟酯片剂的溶出度随时间变化对比图。
具体实施方式
[0024]下面通过具体实施例对本专利技术的技术方案进行详细说明。
[0025]实施例1
[0026]一种高溶出头孢泊肟酯片剂的制备方法，包括如下步骤：
[0027](1)将1kg头孢泊肟酯、1kg肌醇、5kg去离子水混合均匀得到头孢泊肟酯分散液；将1kg聚己内酯、0.1kg司盘
‑
80加入30kg乙酸乙酯中，在温度60℃回流搅拌10min，搅拌状态下向其中滴加头孢泊肟酯分散液，滴加完全后采用均质乳化机乳化得到头孢泊肟酯乳液；
[0028](2)将40kg头孢泊肟酯乳液滴加至50kg质量分数为0.5％聚乙烯醇溶液中，在温度77℃搅拌5min，静置2h，过滤，采用去离子水洗涤，离心，加入至温度为
‑
8℃的恒温恒湿箱中，冷冻1h后冷冻干燥得到头孢泊肟酯微胶囊；
[0029](3)将40k本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高溶出头孢泊肟酯片剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将头孢泊肟酯、肌醇、去离子水混合均匀得到头孢泊肟酯分散液；将聚己内酯、乳化剂加入乙酸乙酯中，60
‑
65℃回流搅拌10
‑
30min，搅拌状态下向其中滴加头孢泊肟酯分散液，滴加完全后乳化得到头孢泊肟酯乳液；(2)将头孢泊肟酯乳液滴加至聚乙烯醇溶液中，77
‑
85℃搅拌5
‑
15min，静置2
‑
6h，过滤，洗涤，离心，
‑
8～
‑
15℃冷冻1
‑
2h后冷冻干燥得到头孢泊肟酯微胶囊；(3)将头孢泊肟酯微胶囊、麦芽糖、乳糖、羧甲基淀粉钠、香粉、阿斯帕坦混合均匀得到预混料；向预混料中加入聚维酮K30、乙醇水溶液搅拌均匀制软材，压片，烘干，整粒得到高溶出头孢泊肟酯片剂。2.根据权利要求1所述高溶出头孢泊肟酯片剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，头孢泊肟酯、肌醇、聚己内酯、乳化剂的质量比为1
‑
5：1
‑
2：1
‑
2：0.1
‑
0.2。3.根据权利要求1所述高溶出头孢泊肟酯片剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，乳化剂为司盘

【专利技术属性】
技术研发人员：许霄怡，王红英，张伟，张鑫，齐俊才，郭长林，
申请(专利权)人：江西省保灵动物保健品有限公司，
类型：发明
国别省市：