结直肠癌患者预后及对免疫检查点抑制剂应答效率的生物标志物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种用于预测结直肠癌预后的生物标志物及用于结直肠癌对免疫检查点抑制剂治疗的应答效率的生物标志物，它由4个免疫相关基因构建而成：BMP5、NRG1、INHBB和HSPA1A。此外，本发明专利技术还涉及一种结直肠癌预后的预测和免疫检查点抑制剂治疗的应答效率的试剂盒，以及BMP5、NRG1、INHBB和HSPA1A蛋白在制备结直肠癌患者预后及免疫检查点抑制剂的应答效率的生物标志物中的应用，以及在制备结直肠癌预后的预测或免疫检查点抑制剂治疗的应答效率筛查的试剂盒中的应用。查的试剂盒中的应用。查的试剂盒中的应用。

【技术实现步骤摘要】
结直肠癌患者预后及对免疫检查点抑制剂应答效率的生物标志物及其应用


[0001]本专利技术涉及结直肠癌预后及免疫检查点抑制剂的应答效率，尤其涉及一种免疫基因模型4
‑
IRG，通过免疫相关基因BMP5,NRG1,INHBB和HSPA1A的表达水平组合评分，属于生物医学


技术介绍

[0002]结直肠癌(Colorectalcancer,CRC)是一种常见的恶性肿瘤，根据美国癌症协会的统计，发病率和死亡率在癌症中位居第三
[1]；根据统计模型，2021年CRC发病率为14.95万例(占新发癌症病例的7.9％)，2021年死亡人数为52,980例(占癌症相关死亡率的8.7％)。随着饮食、生活方式和环境的改变，结直肠癌的发病率逐年上升，结直肠癌患者的人群越来越年轻。尽管过去常规手术联合化疗和靶向治疗提高了CRC患者的总体生存率，但这些患者的5年生存率高度依赖于肿瘤分期。大多数患者在疾病的中晚期被诊断出来，并不能从标准的基于手术的治疗中受益；因此，大多数患者预后不良。尽管已经实施了有组织的、基于人群的筛查策略
[2]，但成功的筛查仍然是机会主义
[3]。减少与CRC相关的疾病负担的一个重要策略是探索有效且简单的筛查方法和策略来预测患者的存活率。
[0003]癌症免疫学研究的快速发展催生了几种新的免疫疗法，可促进对包括CRC在内的肿瘤的综合治疗效果
[4
‑
10]。尽管直接免疫阻断的免疫疗法在免疫检查点抑制剂(ImmuneCheckpointInhibitors,ICI)的临床应用中取得了成功，例如程序性死亡1(ProgrammedDeath1,PD
‑
1)、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CytotoxicTLymphocyte
‑
Associatedprotein4,CTLA
‑
4)和程序性死亡配体1(ProgrammedDeathLigand1,PD
‑
L1)；但是在大多数实体瘤如CRC患者中，尚无持久的临床反应
[11
‑
13]。ICI在错配修复能力强(mismatch
‑
repair
‑
proficient,pMMR)和微卫星稳定(microsatellite
‑
stable,MSS)或微卫星不稳定性(MicrosatelliteInstability,MSI
‑
L)水平低的CRC中反应较差
[14
‑
16]。许多研究表明，肿瘤突变负荷(TumourMutationalBurden,TMB)与ICI的疗效相关
[17
‑
19]。尽管TMB高的患者通常对治疗反应更好，并且对免疫治疗有反应的患者的平均TMB高于无反应的患者，但对于TMB低的患者，不能完全排除从免疫治疗中获益的可能性
[20]。随着识别对免疫抑制剂有反应的患者的挑战越来越大，如何从肿瘤患者中筛选免疫疗法获益最大的群体已成为研究重点。肿瘤免疫微环境(TumourImmuneMicroenvironment,TME)影响肿瘤的发生和进展
[21]，并且主要负责对免疫治疗方式的反应
[22]。分析CRC患者的免疫成分有助于开发强大的生物标志物，用于早期筛查CRC和识别将对免疫治疗有反应的患者。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于预测结直肠癌预后的生物标志物，其特征在于，它由4个免疫相关基因构建而成：BMP5、NRG1、INHBB和HSPA1A。2.一种用于结直肠癌对免疫检查点抑制剂治疗的应答效率的生物标志物，其特征在于，它由4个免疫相关基因构建而成：BMP5、NRG1、INHBB和HSPA1A。3.一种结直肠癌预后的预测和免疫检查点抑制剂治疗的应答效率的...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐汉辰，季光，陆璐，王铮，刘影，李瑗，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属龙华医院，
类型：发明
国别省市：