一种含烷基和芳基苯并喹啉类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种含烷基和芳基苯并喹啉类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：一种含烷基和芳基苯并喹啉类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：将芳香醛类化合物1、β

【技术实现步骤摘要】
一种含烷基和芳基苯并喹啉类化合物的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种含烷基和芳基苯并喹啉类化合物的合成方法。

技术介绍

[0002]研究表明，苯并喹啉类衍生物是天然产物中一种重要的药理生物碱。由于具有抗癌、抗菌、抗炎和抗疟疾等多种生物活性，苯并喹啉类化合物在药物化学中受到广泛研究。制备苯并喹啉衍生物的方法包括的传统Skraup反应、Doebner
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Miller反应,Combes反应和Povarov反应以及过渡金属催化的β
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萘胺交叉偶联反应，但是，这些合成方法存在很多缺点，反应条件苛刻，副产物多，产物分离困难，反应的底物限制性较强，合成取代基的苯并喹啉衍生物有限，难于合成β位和γ位取代的苯并喹啉衍生物。更为重要的是，随着合成技术发展趋于成熟，对于新药研发领域而言，烷基化修饰的苯并喹啉能够提高分子整体的亲脂性，因此，在β位进行烷基化修饰的苯并喹啉类结构被逐渐重视，并寄予厚望。但是，从合成角度考虑，β位点引入烷基基团的难度是比较高的，相对的合成成本也比较高。因此，研究并开发以廉价且安全的试剂为原料、经由简便的操作步骤来合成含烷基苯并喹啉衍生物，不仅具有一定的理论意义，而且具有重要的应用价值。

技术实现思路

[0003]本专利技术解决的技术问题是提供了一种含烷基和芳基苯并喹啉类化合物的合成方法，该方法从简单易得的原料出发，通过一锅串联反应一步制得含烷基和芳基苯并喹啉类化合物，具有合成过程操作方便、反应条件温和、原料催化剂廉价易得、适合商业化、规模化工业生产等优点，在医药方面具有潜在的应用价值。
[0004]本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种含烷基和芳基苯并喹啉类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：将芳香醛类化合物1、β
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萘胺类化合物2和三级脂肪胺类化合物3溶于溶剂中，再加入碘试剂和氧化剂，然后于110
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130℃反应制得目标产物含烷基和芳基苯并喹啉类化合物4，该合成方法中的反应方程式为：
[0005][0006]其中R1为苯基、取代苯基、2
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萘基、1
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萘基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基或吲哚基，该取代苯基苯环上的取代基为甲基、叔丁基、甲氧基、硫甲基、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、甲酯基或硝基，R2为溴、甲氧基、甲酯基或氨基，R3为氢、甲基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基或正癸基，R4为乙基、正丙基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基或正十二烷基，碘试剂为碘化铵或单质碘，氧化剂为二叔丁基过氧化物(DTBP)、过氧化二异丙苯(DCP)、过硫酸钾或空气，溶剂为氯苯、甲苯、1,4
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二氧六环、乙腈、N
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甲基
‑2‑
吡咯烷酮、二甲亚砜或1,2
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二氯乙烷。
[0007]进一步优选，所述芳香醛类化合物1、β
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萘胺类化合物2、三级脂肪胺类化合物3、碘试剂与氧化剂的投料摩尔比为1:1:3:1.5:2，芳香醛类化合物1与溶剂的投料配比为1mmol:4mL。
[0008]进一步优选，合成的目标产物含烷基和芳基苯并喹啉类化合物及对应的收率为：
[0009][0010]本专利技术与现有技术相比具有以下优点：1、合成过程为无过渡金属催化的一锅串联反应，过程简单、高效；2、原料催化剂廉价易得，反应条件温和，操作简便，适合商业化、规模化工业生产；3、底物的适用范围广；4、以三级脂肪胺类化合物为原料能够在目标产物中巧妙地引入烷基取代基。因此，本专利技术为含烷基和芳基苯并喹啉类化合物的合成提供了一种经济实用且简单高效的新方法。
具体实施方式
[0011]以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。
[0012]实施例1
[0013][0014]在35mL密封管中加入苯甲醛1a(53mg,0.5mmol)、β
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萘胺2a(71.5mg,0.5mmol)、三乙胺3a(151.5mg,1.5mmol)、碘化铵(108.7mg,0.75mmol)、二叔丁基过氧化物(146mg,1mmol)和氯苯(2mL)，然后置于120℃金属浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL
×
3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得到黄色固体产物4a(117mg,92％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.93(d,J＝8.8Hz,1H),8.57(d,J＝8.0Hz,1H),8.23
–
8.16(m,2H),8.07(d,J＝9.2Hz,1H),8.00
–
7.94(m,2H),7.93
–
7.89(m,1H),7.69
–
7.59(m,2H),7.57
–
7.50(m,2H),7.49
–
7.43(m,1H)；
13
C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)156.8,148.1,139.4,131.6,131.4,130.9,129.6,129.2,128.8,128.7,128.6,127.4,127.1,127.0,124.1,122.6,118.7；HRMS(ESI):m/z[M+H]+
calcd for C
19
H
14
N:256.1121；found:256.1123。
[0015]实施例2
[0016]在35mL密封管中加入1a(53mg,0.5mmol)、2a(71.5mg,0.5mmol)、3a(151.5mg,1.5mmol)、单质碘(190.5mg,0.75mmol)、二叔丁基过氧化物(146mg,1mmol)和氯苯(2mL)，然后置于120℃金属浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL
×
3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得到目标产物4a(52.3mg,41％)。
[0017]实施例3
[0018]在35mL密封管中加入1a(53mg,0.5mmol)、2a(71.5mg,0.5mmol)、3a(151.5mg,1.5mmol)、碘化铵(108.7mg,0.75mmol)、过氧化二异丙苯(270mg,1mmol)和氯苯(2mL)，然后置于120℃金属浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含烷基和芳基苯并喹啉类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：将芳香醛类化合物1、β
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萘胺类化合物2和三级脂肪胺类化合物3溶于溶剂中，再加入碘试剂和氧化剂，然后于110
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130℃反应制得目标产物含烷基和芳基苯并喹啉类化合物4，该合成方法中的反应方程式为：其中R1为苯基、取代苯基、2
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萘基、1
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萘基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基或吲哚基，该取代苯基苯环上的取代基为甲基、叔丁基、甲氧基、硫甲基、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、甲酯基或硝基，R2为溴、甲氧基、甲酯基或氨基，R3为氢、甲基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基或正癸基，R4为乙基、正丙基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基、正辛基...

【专利技术属性】
技术研发人员：高庆贺，尹延彦，贾岩龙，李莹莹，武利强，高一乔，宋宇，郭一美，
申请(专利权)人：新乡医学院，
类型：发明
国别省市：