醌式喹啉类化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种醌式喹啉类化合物及其制备方法和用途。该醌式喹啉类化合物具有优异的抗肿瘤和抗菌活性。的抗肿瘤和抗菌活性。的抗肿瘤和抗菌活性。

【技术实现步骤摘要】
醌式喹啉类化合物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及一种醌式喹啉类化合物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]山沉香是木犀科(Oleaceae)丁香属植物羽叶丁香Syringa pinnatifolia Hemsl.的去皮的根、茎及粗枝，集中分布于内蒙古阿拉善与宁夏的贺兰山地区。山沉香中主要含有木脂素与倍半萜类成分，常用于治疗心肌缺血、胸闷气短等心肺疾病。
[0003]CN104606176A公开了一种由山沉香提取得到的单环半倍萜类化合物，该化合物能够用于治疗癌症。CN105982966A公开了一种山沉香提取物，该提取物由山沉香经有机溶剂超声提取，提取液浓缩后，用硅胶柱分离得到。所得提取物能够用于制备抗肿瘤药物。CN109020986A公开了一种喹啉醌并杂环衍生物，其能够用于制备抗肿瘤药物。CN109121411A公开了一种嘧啶
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异喹啉
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醌衍生物，其能够治疗细菌性疾病和抗性细菌性疾病。

技术实现思路

[0004]本专利技术的一个目的在于提供一种醌式喹啉类化合物，其具有抗肿瘤和抗菌活性。本专利技术的另一个目的在于提供上述化合物的制备方法。本专利技术再一个目的在于提供上述化合物的用途。
[0005]一方面，本专利技术提供了一种醌式喹啉类化合物具有式(I)所示的结构或其异构体或其药学上可接受的盐：
[0006][0007]其中，R1和R4分别独立地选自氢、卤素、C1
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C6烷基、C3
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C6环烷基、C2
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C6杂烷基、C1
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C6烷氧基或C1
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C6烷硫基；
[0008]R2选自氢、卤素、C1
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C6烷基、C3
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C6环烷基、C2
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C6杂烷基、C1
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C6烷氧基、C1
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C6烷硫基或其中，R6选自C1
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C6亚烷基、C2
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C6杂亚烷基，R5选自氢、卤素、C1
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C6烷基、C2
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C6杂烷基；
[0009]R3选自氢、C1
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C6烷基、C3
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C6环烷基、C2
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C6杂烷基、C1
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C6烷氧基、C1
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C6烷硫基或
C1
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C6酯基。
[0010]根据本专利技术的醌式喹啉类化合物，优选地，杂烷基或杂亚烷基中的杂原子选自N、O、S中的一种或多种。
[0011]根据本专利技术的醌式喹啉类化合物，优选地，R1为C1
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C6烷氧基；
[0012]R4选自氢或C1
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C6烷基；R3为C1
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C6酯基；R2为其中，R6选自C1
‑
C6亚烷基，R5选自C1
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C6烷基。
[0013]根据本专利技术的醌式喹啉类化合物，优选地，R1为C1
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C3烷氧基；R4为氢；R3为C1
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C3酯基；R2为其中，R6选自C1
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C3亚烷基，R5选自C1
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C3烷基。
[0014]根据本专利技术的醌式喹啉类化合物，优选地，所述醌式喹啉类化合物选自如下所示的化合物或其异构体或其药学上可接受的盐：
[0015][0016]根据本专利技术的醌式喹啉类化合物，优选地，所述醌式喹啉类化合物选自如下所示的化合物或其药学上可接受的盐：
[0017][0018]根据本专利技术的醌式喹啉类化合物，优选地，药学上可接受的盐选自盐酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、富马酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、乙磺酸盐中的一种或多种。
[0019]另一方面，本专利技术提供了上述醌式喹啉类化合物的制备方法，包括如下步骤：
[0020](1)将山沉香醇提浸膏采用正相硅胶色谱柱，以石油醚
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乙酸乙酯
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甲醇系统，二氯甲烷
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乙酸乙酯
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甲醇系统，二氯甲烷
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甲醇系统作为溶剂洗脱，得到第一流分；
[0021](2)将第一流分采用葡聚糖凝胶色谱柱，以二氯甲烷
‑
甲醇系统作为溶剂洗脱，得到第二流分；
[0022](3)将第二流分采用ODS色谱柱，以甲醇
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水系统作为溶剂洗脱，得到第三流分；
[0023](4)将第三流分采用葡聚糖凝胶色谱柱，以甲醇作为溶剂洗脱，得到第四流分；
[0024](5)将第四流分采用半制备液相色谱仪，以甲醇水溶液作为流动相分离，得到醌式喹啉类化合物。
[0025]再一方面，本专利技术提供了上述醌式喹啉类化合物在制备抗肿瘤和/或抗菌药物中的用途。
[0026]根据本专利技术的用途，优选地，所述肿瘤选自肝癌、乳腺癌、前列腺癌、皮肤癌、头颈癌、肺癌、食道癌、宫颈癌、胰腺癌、结肠癌、肾癌、输尿管癌、膀胱癌中的一种或多种；所述菌选自枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、沙门菌中的一种或多种。
[0027]本专利技术意外地发现，本专利技术醌式喹啉类化合物具有优异的抗肿瘤和抗菌活性。
附图说明
[0028]图1为ECD图谱。
[0029]图2为化合物C的浓度与HepG2细胞存活率的关系图。
[0030]图3为化合物C的浓度与MCF
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7细胞存活率的关系图。
[0031]图4为化合物D的浓度与HepG2细胞存活率的关系图。
[0032]图5为化合物D的浓度与MCF
‑
7细胞存活率的关系图。
[0033]图6为化合物D的浓度与PC
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3M
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IE8细胞存活率的关系图。
[0034]图2～6中，**表示P<0.01，***表示P<0.001。
具体实施方式
[0035]下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明，但本专利技术的保护范围并不限于此。
[0036]<术语解释>
[0037]在本专利技术中，Cm
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Cn表示具有m～n个碳原子；举例来说，C1
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C10烷基表示具有1～10个碳原子的烷基。
[0038]在本专利技术中，“烷基”表示具有一个连接点的、衍生自直链的或支链的脂族烃的基团。“杂烷基”表示具有一个连接点的、具有至少一个杂原子的烷基。“环烷基”表示具有一个连接点的、衍生自脂族环烃的基团。前缀“杂”表示一个或多个碳原子已被不同的原子置换。
[0039]除非特别声明，所有基团可为取代或未取代的。根据本专利技术的一些具体实施方式，取代基选自卤素、烷基、烷氧基、芳基。
[0040]除非另有定义，本文所用的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种醌式喹啉类化合物，其特征在于，其具有式(I)所示的结构或其异构体或其药学上可接受的盐：其中，R1和R4分别独立地选自氢、卤素、C1
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C6烷基、C3
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C6环烷基、C2
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C6杂烷基、C1
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C6烷氧基或C1
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C6烷硫基；R2选自氢、卤素、C1
‑
C6烷基、C3
‑
C6环烷基、C2
‑
C6杂烷基、C1
‑
C6烷氧基、C1
‑
C6烷硫基或其中，R6选自C1
‑
C6亚烷基、C2
‑
C6杂亚烷基，R5选自氢、卤素、C1
‑
C6烷基、C2
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C6杂烷基；R3选自氢、C1
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C6烷基、C3
‑
C6环烷基、C2
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C6杂烷基、C1
‑
C6烷氧基、C1
‑
C6烷硫基或C1
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C6酯基。2.根据权利要求1所述的醌式喹啉类化合物，其特征在于，杂烷基或杂亚烷基中的杂原子选自N、O、S中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的醌式喹啉类化合物，其特征在于，R1为C1
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C6烷氧基；R4选自氢或C1
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C6烷基；R3为C1
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C6酯基；R2为其中，R6选自C1
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C6亚烷基，R5选自C1
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C6烷基。4.根据权利要求1所述的醌式喹啉类化合物，其特征在于，R1为C1
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C3烷氧基；R4为氢；R3为C1
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【专利技术属性】
技术研发人员：柴兴云，焦顺刚，沙娜，
申请(专利权)人：北京中医药大学，
类型：发明
国别省市：