化合物或其盐制造技术

本发明专利技术涉及下述通式(1)所示的化合物或其盐。通式(1)中，R1、R2、R3和R4分别独立地表示氢原子、可以具有取代基的直链状或支链状的烷基等。R1和R2可以相互键合而形成环。R3和R4可以相互键合而形成环。R1和/或R2可以与

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】化合物或其盐


[0001]本专利技术涉及一种适于活性氧类的成像用途的化合物或其盐。

技术介绍

[0002]吸收至生物体内的氧由代谢系统消耗而用于产生能量。另一方面，吸收至生物体内的氧的数％变化为超氧化物阴离子、羟基自由基、过氧化氢等活性氧类(ROS)。作为ROS的主要产生源，可以列举线粒体的电子传递系统。生物体内产生的ROS通常由超氧化物歧化酶、过氧化氢酶等酶转换为水而无毒化。另一方面，若ROS的产生增加，则可能诱发蛋白质的改性、脂质的氧化、DNA损伤。
[0003]作为检测生物体内的ROS的探针，例如，在专利文献1中，公开了适于利用正电子断层法(PET)使哺乳动物组织中的ROS分布成像的化合物。
[0004]现有技术文献
[0005]专利文献
[0006]专利文献1：国际公开第2011/084585号

技术实现思路

[0007]专利技术所要解决的课题
[0008]认为帕金森病、阿尔茨海默病等多种神经退化性疾病的神经细胞损伤是由因线粒体功能障碍而产生的ROS所引起的。认为ROS的产生在早于这些疾病发病的阶段发生。阿尔茨海默病诊断中可以使用测量淀粉样β蛋白质、磷酸化τ蛋白质等异常蛋白质的积蓄的PET探针。然而，这些异常蛋白质的脑内积蓄未必反映症状，另外，即使利用抗体将这些异常蛋白质去除，症状也得不到改善。因此，已知在考虑治疗的情况时，利用测量异常蛋白质的积蓄的方法进行诊断已经过迟。因此，如果能够开发能够测量神经细胞损伤的初期产生的ROS的活性氧类成像剂(例如PET探针等)，则能够期待可有助于更早期准确地诊断和治疗。
[0009]本专利技术的目的在于提供一种能够敏感度良好地检测出生物体内的活性氧类(ROS)的化合物或其盐。
[0010]用于解决课题的方法
[0011]本专利技术的第一方式涉及下述通式(1)所示的化合物或其盐。
[0012][0013][通式(1)中，R1、R2、R3和R4分别独立地表示氢原子、可以具有取代基的直链状或支
链状的烷基、可以具有取代基的直链状或支链状的烯基、可以具有取代基的直链状或支链状的炔基、可以具有取代基的环烷基、可以具有取代基的芳香族烃基或可以具有取代基的杂环基。R1和R2可以相互键合而形成环。R3和R4可以相互键合而形成环。R1和/或R2可以与
‑
NR1R2所键合的6元环键合而形成环。R3和/或R4可以与
‑
NR3R4所键合的6元环键合而形成环。R5表示
‑
11
CH3、可以具有取代基的直链状或支链状的烷基、可以具有取代基的直链状或支链状的烯基、可以具有取代基的直链状或支链状的炔基、可以具有取代基的环烷基、可以具有取代基的芳香族烃基或可以具有取代基的杂环基。R6表示
‑
F、
‑
CH3、
‑
18
F或
‑
11
CH3。X、Y和Z分别独立地表示碳原子、氧原子、硫原子或氮原子。n为0或1。][0014]第一方式的化合物或其盐能够敏感度良好地检测出生物体内的活性氧类(ROS)。
[0015]本专利技术的第二方式涉及在通式(1)中R1、R2、R3和R4不同时为氢原子的化合物或其盐。第二方式的化合物或其盐优选R1和R3不为氢原子。
[0016]向生物体内投予的化合物存在嵌入DNA的情况。在化合物DNA嵌入的情况时，有时担心显示突变原性(使遗传信息产生不可逆的变化的性质)。本专利技术的第二方式的化合物或其盐能够解决敏感度良好地检测出生物体内的ROS的问题以及与向该DNA嵌入有关的问题。即，本专利技术的第二方式的化合物或其盐不易发生向DNA的嵌入，能够敏感度良好地检测出生物体内的ROS，并且对生物体中的安全性更优异。
[0017]另外，本专利技术还涉及含有上述的本专利技术的化合物或其盐作为有效成分的活性氧类成像剂。
[0018]本专利技术还涉及下述通式(2)所示的化合物或其盐。
[0019][0020][通式(2)中，Q1、Q2、Q3和Q4分别独立地表示氢原子、叔丁氧基羰基、苄氧基羰基、可以具有取代基的直链状或支链状的烷基、可以具有取代基的直链状或支链状的烯基、可以具有取代基的直链状或支链状的炔基、可以具有取代基的环烷基、可以具有取代基的芳香族烃基或可以具有取代基的杂环基。Q1和Q2可以相互键合而形成环。Q3和Q4可以相互键合而形成环。Q1和/或Q2可以与
‑
NQ1Q2所键合的6元环键合而形成环。Q3和/或Q4可以与
‑
NQ3Q4所键合的6元环键合而形成环。Q5表示
‑
11
CH3、叔丁氧基羰基、苄氧基羰基、可以具有取代基的直链状或支链状的烷基、可以具有取代基的直链状或支链状的烯基、可以具有取代基的直链状或支链状的炔基、可以具有取代基的环烷基、可以具有取代基的芳香族烃基或可以具有取代基的杂环基。Q6表示硼酸基、硼酸酯基、三氟硼酸盐基或三醇硼酸盐基。X、Y和Z分别独立地表示碳原子、氧原子、硫原子或氮原子。n为0或1。][0021]通式(2)所示的化合物或其盐作为制造通式(1)所示的化合物或其盐时的前体化合物有用。
[0022]专利技术的效果
[0023]根据本专利技术，能够提供一种能够敏感度良好地检测出生物体内的活性氧类(ROS)的化合物或其盐。
附图说明
[0024]图1是使投予了[
18
F]FHM或[
11
C]HM的SNP模型大鼠的脑的CT图像与PET积蓄图像重合而成的图像。
[0025]图2是表示测定投予了[
18
F]FHM或[
11
C]HM的大鼠(SNP模型大鼠和对照大鼠)的右纹状体和左纹状体中的[
18
F]FHM或[
11
C]HM的积蓄量(放射能积蓄量(SUV))的结果的曲线图。
[0026]图3是使投予了[
18
F]FHM或[
18
F]FPHM的SNP模型大鼠的脑的CT图像与PET积蓄图像重合而成的图像(图3的(A)和(B))，以及测定右纹状体和左纹状体中的[
18
F]FHM或[
11
C]HM的积蓄量(放射能积蓄量(SUV))的结果的曲线图(图3的(C)～(E))。
[0027]图4表示在试验例4中将各种化合物与各种浓度的DNA混合并测定荧光强度的结果的曲线图。
[0028]图5是投予了式(A23)所示的化合物或二氢乙锭(DHE)的大鼠(SNP模型大鼠和对照大鼠)的脑的荧光图像。
具体实施方式
[0029]以下，对用于实施本专利技术的方式详细地进行说明。但本专利技术并不限定于以下的实施方式。
[0030][化合物或其盐][0031]本实施方式的化合物由下述通式(1)表示。
[0032][0033]通式(1)中，R1、R2、R3和R4分别独立地表示氢原子、可以具有取代本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.下述通式(1)所示的化合物或其盐，通式(1)中，R1、R2、R3和R4分别独立地表示氢原子、可以具有取代基的直链状或支链状的烷基、可以具有取代基的直链状或支链状的烯基、可以具有取代基的直链状或支链状的炔基、可以具有取代基的环烷基、可以具有取代基的芳香族烃基或可以具有取代基的杂环基；R1和R2可以相互键合而形成环；R3和R4可以相互键合而形成环；R1和/或R2可以与
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NR1R2所键合的6元环键合而形成环；R3和/或R4可以与
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NR3R4所键合的6元环键合而形成环；R5表示
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11
CH3、可以具有取代基的直链状或支链状的烷基、可以具有取代基的直链状或支链状的烯基、可以具有取代基的直链状或支链状的炔基、可以具有取代基的环烷基、可以具有取代基的芳香族烃基或可以具有取代基的杂环基；R6表示
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F、
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CH3、
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18
F或
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CH3；X、Y和Z分别独立地表示碳原子、氧原子、硫原子或氮原子；n为0或1。2.如权利要求1所述的化合物或其盐，其特征在于：所述通式(1)中，R1、R2、R3和R4不同时为氢原子。3.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：轰木坚一郎，滨岛义隆，江上宽通，中川智，堺俊博，井上修，西山新吾，金泽奖胜，塚田秀夫，
申请(专利权)人：医疗法人锦秀会浜松光子学株式会社，
类型：发明
国别省市：