R-BMPA中杂质BMPA-3的分析检测方法技术

本发明专利技术公开一种R

【技术实现步骤摘要】
R
‑
BMPA中杂质BMPA
‑
3的分析检测方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，涉及(3R,4R)
‑1‑
苄基
‑
N,4
‑
二甲基哌啶
‑3‑
胺.二盐酸盐中杂质BMPA
‑
3的分析检测方法。

技术介绍

[0002](3R,4R)
‑1‑
苄基
‑
N,4
‑
二甲基哌啶
‑3‑
胺.二盐酸盐(R
‑
BMPA)中杂质BMPA
‑
3，结构如下所示，由结构式可知，该杂质具有氨基甲酸酯结构，为遗传毒警示结构，根据其致突变潜力和致癌潜力归为3类，为保证用药安全性，需按照基因毒性杂质的限度严格控制。
[0003][0004]目前没有(3R,4R)
‑1‑
苄基
‑
N,4
‑
二甲基哌啶
‑3‑
胺二盐酸盐中杂质BMPA
‑
3的分析检测方法的相关报道，为了保证生产和研发质量，需要对其质量进行控制，因此，研发一种(3R,4R)
‑1‑
苄基
‑
N,4
‑
二甲基哌啶
‑3‑
胺二盐酸盐中杂质BMPA
‑
3检测方法，对医药行业来说显得尤为迫切和重要。

技术实现思路

[0005]本专利技术目的在于提供一种稳定性好、重现性好、精密度高，用于(3R,4R)
‑1‑
苄基
‑
N,4
‑
二甲基哌啶
‑3‑
胺二盐酸盐中杂质BMPA
‑
3的检测方法。应用该方法测定杂质BMPA
‑
3，方便可行，准确度高，能有效控制(3R,4R)
‑1‑
苄基
‑
N,4
‑
二甲基哌啶
‑3‑
胺二盐酸盐的质量，进而控制枸橼酸托法替布的质量，提高药物的安全性。
[0006]本专利技术所述方法具体的说是一种气相色谱
‑
质谱分析方法，采用质谱检测器，选择适当色谱柱及升温程序，对(3R,4R)
‑1‑
苄基
‑
N,4
‑
二甲基哌啶
‑3‑
胺二盐酸盐中杂质BMPA
‑
3进行定量分析。
[0007]本专利技术所采取的技术方案是：
[0008](3R,4R)
‑1‑
苄基
‑
N,4
‑
二甲基哌啶
‑3‑
胺.二盐酸盐中杂质BMPA
‑
3的分析检测方法，采用气相色谱
‑
质谱法，氦气为载气，碰撞气为氮气；
[0009]供试品：取含有BMPA
‑
3的R
‑
BMPA供试品用乙腈稀释成每1ml中含10mg～20mg的溶液作为供试品溶液；
[0010]进样体积：1～10μl；
[0011]色谱柱：以5％苯基
‑
95％甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱；
[0012]柱温程序：初始柱温为95℃～105℃，以每分钟10℃～15℃的速率升至230℃～250℃，维持5～15分钟，进样口温度为245℃～255℃，利用质谱检测器，质荷比为96.9，离子源温度为230℃～250℃，流速为1.0ml/min～2.0ml/min，对(3R,4R)
‑1‑
苄基
‑
N,4
‑
二甲基哌
啶
‑3‑
胺二盐酸盐中杂质BMPA
‑
3进行定量测定。
[0013]在一些实施例中，柱温程序为：初始柱温为100℃，以每分钟15℃的升温速度升至250℃，保持10分钟；进样口温度250℃；离子源温度为250℃。
[0014]在一些实施例中，供试品在稀释之前经过以下处理：将供试品溶于水和二氯甲烷后用氢氧化钠水溶液中和，氢氧化钠水溶液滴加完毕后用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩至干，真空隔膜泵减压抽至干，得油状物游离碱，进行后续稀释步骤。
[0015]在一些实施例中，氢氧化钠水溶液中氢氧化钠的用量为1～1.5倍供试品摩尔量。
[0016]在一些实施例中，所述的进样体积为1μl。
[0017]在一些实施例中，所述的载气为纯度在99.999％以上的氦气，碰撞气为纯度在99.999％以上的氮气。
[0018]在一些实施例中，所述的色谱柱为5％苯基
‑
95％甲基聚硅氧烷(或极性相似)为固定液的毛细管柱为色谱柱，具体可以包括以下色谱柱：DB
‑
5、HP
‑
5、BP
‑
5、AT
‑
5、Rtx
‑
5、OV
‑
5、SE
‑
54等。
[0019]本专利技术的有益效果是：本专利技术利用灵敏度高的气相色谱
‑
质谱法，对(3R,4R)
‑1‑
苄基
‑
N,4
‑
二甲基哌啶
‑3‑
胺二盐酸盐中杂质BMPA
‑
3进行检测，提高了(3R,4R)
‑1‑
苄基
‑
N,4
‑
二甲基哌啶
‑3‑
胺二盐酸盐产品质量控制的检测手段，同时提高了该产品的安全性。
附图说明
[0020]图1为空白溶剂图谱；
[0021]图2为对照品溶液图谱；
[0022]图3为供试品溶液图谱。
具体实施方式
[0023]以下的实施例便于更好地理解本专利技术，但并不限定本专利技术。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规生化试剂商店购买得到的。
[0024]仪器：气相色谱
‑
质谱联用仪；
[0025]试剂：乙腈、二氯甲烷、氢氧化钠、无水硫酸钠；
[0026]色谱柱：5％苯基
‑
95％甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管色谱柱。
[0027]实施例1：
[0028]照气相色谱法(中国药典2020年版四部通则0521)和质谱法(中国药典2020年版四部通则0431)测定。
[0029]色谱条件：用5％苯基
‑
95％甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管色谱柱(HP
‑
5或极性相近的色谱柱)；起始温度100℃，以每分钟15℃的速率升至250℃，维持10分钟；进样口温度为250℃；进样体积1μl。
[0030]质谱条件：离子源为电子轰击源(EI)；离子源温度为250℃；载气为氦气，碰本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.(3R,4R)
‑1‑
苄基
‑
N,4
‑
二甲基哌啶
‑3‑
胺.二盐酸盐中杂质BMPA
‑
3的分析检测方法，其特征在于，采用气相色谱
‑
质谱法，氦气为载气，碰撞气为氮气；供试品：取含有BMPA
‑
3的R
‑
BMPA供试品用乙腈稀释成每1ml中含10mg～20mg的溶液作为供试品溶液；进样体积：1～10μl；色谱柱：以5％苯基
‑
95％甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱；柱温程序：初始柱温为95℃～105℃，以每分钟10℃～15℃的速率升至230℃～250℃，维持5～15分钟，进样口温度为245℃～255℃，利用质谱检测器，质荷比为96.9，离子源温度为230℃～250℃，流速为1.0ml/min～2.0ml/min，对(3R,4R)
‑1‑
苄基
‑
N,4
‑
二甲基哌啶
‑3‑
胺二盐酸盐中...

【专利技术属性】
技术研发人员：渠影影，刘跃跃，王克艳，
申请(专利权)人：江苏万邦生化医药集团有限责任公司，
类型：发明
国别省市：