一种半琥珀酸拉米地坦杂质及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物化学技术领域，公开了一种制备半琥珀酸拉米地坦杂质(如化合物IV)的方法，该方法以(6‑氨基吡啶‑2‑基)(1‑甲基哌啶‑4‑基)甲酮(如化合物I)为起始原料，经三步反应得到半琥珀酸拉米地坦杂质。本发明专利技术方法原料易得，合成工艺简单，重复性好，所得半琥珀酸拉米地坦杂质的纯度较高，可作为对照品用于半琥珀酸拉米地坦原料药的质量研究，为半琥珀酸拉米地坦的安全用药提供保证。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学，具体涉及一种半琥珀酸拉米地坦杂质及其制备方法。

技术介绍

1、半琥珀酸拉米地坦(lamiditan)是羟色胺1f(5-ht1f)受体激动剂，主要用于治疗成人急性偏头痛，分子结构式如下：

2、半琥珀酸拉米地坦片的商品名为reyvow。半琥珀酸拉米地坦是口服、中枢神经系统渗透性、选择性、5-羟色胺1f亚型(5-ht 1f)激动药，其作用机制不同于目前用于治疗偏头痛"地坦"类新型药物，不具有血管收缩效应，对于患有心血管疾病或处于心血管疾病风险的偏头痛患者更为安全，是20年来唯一获准用于成人急性偏头痛治疗药。

3、目前关于半琥珀酸拉米地坦的合成路线报导很多，但是关于半琥珀酸拉米地坦杂质的合成研究鲜少。本专利技术在半琥珀酸拉米地坦合成路线的基础上制备了半琥珀酸拉米地坦杂质，可作为杂质对照品用于半琥珀酸拉米地坦原料药的质量研究，为半琥珀酸拉米地坦的安全用药提供保证。

技术实现思路

1、为了克服现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种半琥珀酸拉米地坦杂质及其制备方法，能够本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种半琥珀酸拉米地坦杂质，其特征在于，所述半琥珀酸拉米地坦杂质结构如式IV所示：

2.一种半琥珀酸拉米地坦杂质的制备方法，所述半琥珀酸拉米地坦杂质如式IV所示，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述半琥珀酸拉米地坦杂质的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述硫酸与化合物I的摩尔比为2～4:1，优选的，步骤(1)所述硫酸与化合物I的摩尔比为3.5:1。

4.根据权利要求2所述半琥珀酸拉米地坦杂质的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述亚硝酸钠与化合物I的摩尔比为1.0～1.5:1，优选的，亚硝酸钠与化合物I的摩尔比为1.1：1。<...

【技术特征摘要】

1.一种半琥珀酸拉米地坦杂质，其特征在于，所述半琥珀酸拉米地坦杂质结构如式iv所示：

2.一种半琥珀酸拉米地坦杂质的制备方法，所述半琥珀酸拉米地坦杂质如式iv所示，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述半琥珀酸拉米地坦杂质的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述硫酸与化合物i的摩尔比为2～4:1，优选的，步骤(1)所述硫酸与化合物i的摩尔比为3.5:1。

4.根据权利要求2所述半琥珀酸拉米地坦杂质的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述亚硝酸钠与化合物i的摩尔比为1.0～1.5:1，优选的，亚硝酸钠与化合物i的摩尔比为1.1：1。

5.根据权利要求2所述半琥珀酸拉米地坦杂质的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述重氮化反应温度为-5℃～15℃，反应时间为0.5～2小时；优选的，步骤(1)所述重氮化反应温度为0～5℃，反应时间为1小时。

6.根据权利要求2所述半琥珀酸拉米地坦杂质的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述水解反应为将重氮盐滴入硫酸溶液，优选的，所述硫酸溶液为沸腾的2m硫酸溶液。

7....

【专利技术属性】
技术研发人员：张海峰，张滔，朱信猛，李春雷，韩瑞燕，王克艳，
申请(专利权)人：江苏万邦生化医药集团有限责任公司，
类型：发明
国别省市：