一种双(2-呋喃基)氯化磷的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种双(2

【技术实现步骤摘要】
一种双(2
‑
呋喃基)氯化磷的合成方法


[0001]本专利技术涉及有机膦化合物
，尤其涉及一种双(2
‑
呋喃基)氯化磷的合成方法。

技术介绍

[0002]双(2
‑
呋喃基)氯化磷又名二(2
‑
呋喃)氯化膦，在合成膦配体和含呋喃膦的化合物中应用非常广泛。膦配体是一种常用的手性催化剂配体，因其催化活性高和立体选择性好，在不对称催化反应中有着很重要的作用。其中，含呋喃基膦配体与过渡金属组成的催化体系，具有很高催化活性。
[0003]已有文献(Organometallics 2014,33,2879
‑
2888.；Tetrahedron 2002,58, 2551
‑
2567.)的合成方法如下式：
[0004][0005]具体为：在
‑
78℃条件下，将过量的强碱正丁基锂(nBuLi)缓慢加入到呋喃的乙醚溶液中，并控制时间为30min，用来拔除呋喃2位的氢。将混合物加热至室温，搅拌2h。再将溶液冷却至0℃，缓慢加入二乙胺基氯化膦(PCl2NEt2)生成中间体2。将反应混合物搅拌过夜，然后在0℃加入HCl的乙醚溶液，搅拌3h。将反应沉淀物过滤，真空去除乙醚和过量呋喃，得到双(2
‑
呋喃基)氯化磷粗产品。然后在90℃条件下减压蒸馏得到纯的双(2
‑ꢀ
呋喃基)氯化磷。
[0006]这种方法虽然可用来合成双(2
‑
呋喃基)氯化磷，但该方法存在以下缺点：
[0007]1)收率低且重复性低：该方法合成收率一般在14
‑
46％之间；
[0008]2)条件苛刻：
‑
78℃的条件比较苛刻，难以实现大规模工业化生产，并且以乙醚为溶剂，在放大生产中会有安全隐患；
[0009]3)价格昂贵：价格贵且空气和水敏感的正丁基锂的使用，也限制了其大规模生产的可能性；
[0010]4)操作过程不可控：整个反应过程中，没有稳定的中间可以分离得到，所以很难对生产过程进行监测，如中间体2对空气及水较敏感，难监测其的生成情况及纯度，如果反应不成功或者收率不高，很难判断问题出在哪一步，会造成生产重复性差的问题；
[0011]5)操作严格繁琐：产物3需要在较高温度90℃条件下减压蒸馏纯化，难免有部分聚合或分解，故而进一步降低产物最终的收率，并且产物3本身就很活泼，需要在干燥及无氧的条件下才能减压蒸馏，收率也不高，并且重复性差。

技术实现思路

[0012]针对现有技术中所存在的不足，本专利技术提供了一种双(2
‑
呋喃基)氯化磷的合成方
法，其解决了现有技术中存在的双(2
‑
呋喃基)氯化磷的收率低，条件苛刻，价格昂贵、操作过程不可控及难以很好重现的问题。
[0013]本专利技术一方面，提供一种双(2
‑
呋喃基)氯化磷的合成方法，包括以下步骤：
[0014]S1：将2
‑
溴呋喃溶于有机溶剂1，加入金属镁进行反应，得到格氏试剂；
[0015]S2：将S1得到的格氏试剂与亚磷酸二乙酯发生亲核取代反应，得到中间体5；
[0016]S3：在有机溶剂2或neat条件下，加入三氯化磷进行脱水氯化反应，得到双(2
‑
呋喃基)氯化磷；
[0017]反应式为：
[0018][0019]其中，中间体5与中间体6互为互变异构体。
[0020]进一步地，步骤S1中，所述有机溶剂1为四氢呋喃或乙醚。
[0021]进一步地，步骤S1中，2
‑
溴呋喃与金属镁的摩尔比为2.5
‑
3:3.5。
[0022]进一步地，步骤S1中，2
‑
溴呋喃在有机溶剂1中的摩尔浓度为1.0
‑
3.0M/L。
[0023]进一步地，步骤S1中，反应温度为60
‑
80℃，反应时间为3
‑
4h。
[0024]进一步地，步骤S2中，2
‑
溴呋喃与亚磷酸二乙酯的摩尔比为2.5
‑
3.5:1。
[0025]进一步地，步骤S3中，所述有机溶剂2为甲苯、四氢呋喃、乙醚中的一种。
[0026]进一步地，步骤S3中，中间体5与三氯化磷的摩尔比为1:3。
[0027]进一步地，步骤S4中，反应温度为室温，反应时间为3
‑
5h。
[0028]进一步地，还包括纯化的步骤：将S3得到的双(2
‑
呋喃基)氯化磷用THF溶解，过滤即可。
[0029]本专利技术的技术原理为：专利技术人从2
‑
溴呋喃出发，合成相应的格式试剂2
‑
呋喃基溴化镁，之后再加入亚磷酸二乙酯，得到中间体5双(2
‑
呋喃基)膦氧化物。中间体5和中间体6形成互变异构，加入三氯化磷进行脱水氯化，得到双(2
‑
呋喃基)氯化磷。专利技术人发现：经过此方法制备的双(2
‑
呋喃基)氯化磷，中间体5双(2
‑
呋喃基)膦氧化物的收率达到85％以上，而终产物双(2
‑
呋喃基)氯化磷的收率达到100％，并且纯度达到了95％以上。
[0030]相比于现有技术，本专利技术具有如下有益效果：
[0031]1)中间体5和终产物的反应收率高：直接抽掉溶剂，几乎定量收率得到终产物，终产物纯度很高，中间体5的收率达到85％，终产物达到了100％，纯度为高于95％；
[0032]2)反应条件温和、安全，未使用危险试剂；
[0033]3)原料易得，经济实惠：制备方法中使用的亚磷酸二乙酯、三氯化磷比现有技术中使用的二乙胺基二氯膦、盐酸乙醚更便宜易得；
[0034]4)条件可控：中间体5稳定而且可以分离得到，为生产过程中的中控提供便利；
[0035]5)方法简单，无需减压蒸馏：反应完成后，只需简单地减压除去溶剂和过量的三氯化磷即可得到符合纯度要求的产物或者THF溶解，滤掉少量白色固体得到高纯度产品的THF 溶液，无需在90℃下真空减压蒸馏，即可投入到下一步的反应中。
附图说明
[0036]图1为本专利技术实施例1中双(2
‑
呋喃基)氯化磷的1H
‑
NMR图谱。
[0037]图2为本专利技术实施例1中双(2
‑
呋喃基)氯化磷的
31
P
‑
NMR图谱。
具体实施方式
[0038]下面结合附图及实施例对本专利技术中的技术方案进一步说明。
[0039]实施例1双(2
‑
呋喃基)氯化磷的制备
[0040]S1：在氮气保护下，将3.0eq.的2
‑
溴呋喃溶于四氢呋喃溶液中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种双(2
‑
呋喃基)氯化磷的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：S1：将2
‑
溴呋喃溶于有机溶剂1，加入金属镁进行反应，得到格氏试剂；S2：将S1得到的格氏试剂与亚磷酸二乙酯发生亲核取代反应，得到中间体5；S3：在有机溶剂2或neat条件下，加入三氯化磷进行脱水氯化反应，得到双(2
‑
呋喃基)氯化磷；反应式为：其中，中间体5与中间体6互为互变异构体。2.如权利要求1所述的一种双(2
‑
呋喃基)氯化磷的合成方法，其特征在于：步骤S1中，所述有机溶剂1为四氢呋喃或乙醚。3.如权利要求1所述的一种双(2
‑
呋喃基)氯化磷的合成方法，其特征在于：步骤S1中，2
‑
溴呋喃与金属镁的摩尔比为2.5
‑
3:3.5。4.如权利要求1所述的一种双(2
‑
呋喃基)氯化磷的合成方法，其特征在于：步骤S1中，2
‑
溴呋喃在有机溶剂1中的摩尔浓度为1.0
‑
3.0M/L。5.如权利要求1所述的一种双(2
‑
呋...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄林，张晗月，陈彬，侯美凤，桑启航，李原强，
申请(专利权)人：浙江九洲药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：