一种CD47特异性分子影像探针及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种CD47特异性分子影像探针及其制备方法和应用，涉及肿瘤诊断与治疗的分子影像、核医学和纳米抗体技术领域，包括人CD47特异性单价纳米抗体探针和人CD47特异性纳米抗体融合蛋白探针；其制备方法包括：通过化合物修饰CD47特异性纳米抗体C2，合成放射性核素标记前体，通过放射性核素标记，制备得到所述CD47特异性分子影像探针；所制备探针应用于恶性肿瘤的免疫PET显像和放射免疫治疗。本发明专利技术具有制备工艺简单、成本低廉、特异性高、稳定性高、易于临床转化等优点。可实现CD47异质性表达的无创可视化，筛选CD47高表达的患者，进一步开展CD47特异性放射免疫治疗，即实现诊疗一体化。疗一体化。疗一体化。

【技术实现步骤摘要】
一种CD47特异性分子影像探针及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及肿瘤诊断与治疗的分子影像、核医学和纳米抗体
，尤其涉及一种CD47特异性分子影像探针及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]1993年比利时科学家Hamers等人在《Nature》杂志中首次报道在羊驼外周血液中存在一种天然缺失轻链的抗体(Nature.1993；363(6428):446
‑
8.)，这种具有特殊结构域的抗体即为重链抗体(Heavy
‑
chain antibodies,HCAbs)。通过分子生物学手段，克隆重链抗体的可变区即可得到只有重链可变区的抗原结合片段，即为纳米抗体(VHH，Variable Domain of Heavy Chain of Heavy Chain Antibody)。VHH晶体宽为2.5nm，长4nm，分子量只有15KDa，因此也被称为纳米抗体(Ablynx公司注册商品名)。纳米抗体是目前已知的可结合目标抗原的最小抗体单位，具有亲和力高、分子量小、制备成本低廉(既可以运用大肠杆菌表达，也本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种CD47特异性分子影像探针，其特征在于，所述探针包括人CD47特异性单价纳米抗体探针和人CD47特异性纳米抗体融合蛋白探针；所述人CD47特异性单价纳米抗体探针包括纳米抗体C2和标记的放射性核素；所述人CD47特异性纳米抗体融合蛋白探针包括纳米抗体融合蛋白ABDC2和所述标记的放射性核素。2.如权利要求1所述的分子影像探针，其特征在于，所述纳米抗体C2的氨基酸序列如序列表SEQ ID No.1所示，所述纳米抗体C2的基因序列如序列表SEQ ID No.2所示；所述人CD47特异性单价纳米抗体探针包括人CD47特异性
68
Ga标记单价纳米抗体探针[
68
Ga]Ga
‑
NOTA
‑
C2和人CD47特异性
177
Lu标记单价纳米抗体探针[
177
Lu]Lu
‑
DOTA
‑
C2；所述人CD47特异性纳米抗体融合蛋白探针包括人CD47特异性
68
Ga标记纳米抗体融合蛋白探针[
68
Ga]Ga
‑
NOTA
‑
ABDC2、人CD47特异性
89
Zr标记纳米抗体融合蛋白探针[
89
Zr]Zr
‑
DFO
‑
ABDC2和人CD47特异性
177
Lu标记纳米抗体融合蛋白探针[
177
Lu]Lu
‑
DOTA
‑
ABDC2。3.如权利要求1所述的分子影像探针，其特征在于，所述纳米抗体融合蛋白ABDC2的氨基酸序列如序列表SEQ ID No.3所示，所述纳米抗体融合蛋白ABDC2的基因序列如序列表SEQ ID No.4所示；所述纳米抗体融合蛋白ABDC2含有连接子，所述连接子氨基酸序列如序列表中的SEQ ID No.5所示的，所述连接子基因序列如序列表中的SEQ ID No.6所示。4.如权利要求1所述的分子影像探针，其特征在于，所述放射性核素为Tc
‑
99m、Ga
‑
68、F
‑
18、I
‑
123、I
‑
125、I
‑
131、I
‑
124、In
‑
111、Ga
‑
67、Cu
‑
64、Zr
‑
89、C
‑
11、Lu
‑
177、Re
‑
188、Y
‑
86、Mn
‑
52、Sc
‑
44、Lu
‑
177、Y
‑
90、Ac
‑
225、At
‑
211、Bi
‑
212、Bi
‑
213、Cs
‑
137、Cr
‑
51、Co
‑
60、Dy
‑
165、Er
‑
169、Fm
‑
255、Au
‑
198、Ho
‑
166、I
‑
125、I
‑
131、Ir
‑
192、Fe
‑
59、Pb
‑
212、Mo
‑
99、Pd
‑
103、P
‑
32、K
‑
42、Re
‑
186、Re
‑
188、Sm
‑
153、Ra
‑
223、Ru
‑
106、Na
‑
24、Sr
‑
89、Tb
‑
149、Th
‑
227、Xe
‑
133、Yb
‑
169或Yb
‑
177。5.如权利要求1
‑
4任一项所述的CD47特异性分子影像探针的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：步骤1、通过化合物修饰CD47特异性纳米抗体C2，合成小分子化合物前体，即放射性核素标记前体；步骤2、使用放射性核素标记步骤1得到的小分子化合物前体，制备得到所述CD47特异性分子影像探针。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中所述化合物包括大环配体p
‑
SCN
‑
Bn
‑
NOTA、p
‑
SCN
‑
Bn
‑
Deferoxamine或p
‑
SCN
‑
Bn
‑
DOTA；所述p
‑
SCN
‑
Bn
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏伟军，张友，刘建军，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属仁济医院，
类型：发明
国别省市：