一种靶向免疫细胞的纳米载药系统技术方案

本发明专利技术公开了一种靶向免疫细胞的纳米载药系统，所述纳米载药系统包括基础载体和修饰基团；所述基础载体采用成熟的基础载体，所述修饰基团为短链脂肪酸基团，如硬脂酸，所述硬脂酸与基础载体的摩尔比为（57

【技术实现步骤摘要】
一种靶向免疫细胞的纳米载药系统


[0001]本专利技术涉及靶向免疫治疗
，具体涉及一种靶向载药系统，具有靶向免疫细胞的特性。

技术介绍

[0002]化疗是目前中晚期恶性肿瘤治疗的常规治疗手段。化疗药物具有细胞毒，对于分裂增生活跃的细胞具有明显的毒性，因此表现为对于机体明显且不可避免的毒副作用，包括：
①
消化系统反应如恶心、呕吐、腹泻和便泌等，其中恶心呕吐是化疗最常见的反应之一；
②
肝肾功能损害；
③
骨髓抑制，如白细胞和血小板减少等；
④
脱发。因此，虽然化疗药物具有一定的治疗效果，但目前上市的化疗药物仍存在着上述细胞毒性问题，导致其在杀伤肿瘤细胞的同时，也将大量正常细胞一同杀伤。
[0003]靶向治疗的理论和实践发展已经有了几十年的历史，取得了辉煌的成就，并有着光明未来和广大的发展空间。通过靶向系统的构建降低化疗药物对于人体正常细胞的毒副作用，是当前肿瘤治疗领域的热点和难点之一。本研究是肿瘤靶向治疗的一个主流分支，通过靶向肿瘤相关的效应免疫细胞，提高化疗药物对于肿瘤的杀伤力，同时降低其对于人体的毒副作用。

技术实现思路

[0004]本专利技术要解决的技术问题是提供一种靶向免疫细胞的纳米载药系统，通过对纳米载药系统进行改进，实现与人体正常细胞相比具有显著统计学差异的肿瘤免疫细胞的靶向治疗效应，在提高化疗药物对于肿瘤的杀伤力的同时降低其对于人体的毒副作用。
[0005]为解决上述技术问题，本专利技术所采取的技术方案如下。
[0006]一种靶向免疫细胞的纳米载药系统，所述纳米载药系统包括基础载体和修饰基团；所述基础载体采用成熟的基础载体，所述修饰基团为短链脂肪酸基团。
[0007]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述短链脂肪酸基团为硬脂酸及其类似物。
[0008]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述硬脂酸与基础载体的摩尔比为（40
‑
80）:（20:60）。
[0009]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述硬脂酸与基础载体的摩尔比为（50
‑
70）:（30:50）。
[0010]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述硬脂酸与基础载体的摩尔比为（57
‑
61）:（39:43）。
[0011]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述硬脂酸与基础载体的摩尔比为59:41。
[0012]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述基础载体采用DSPC、DMG
‑
PEG、Chol当中的一种或其任意组合。
[0013]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述基础载体采用DMG
‑
PEG或DSPC。
[0014]采用上述技术方案所产生的有益效果在于：本专利技术开发的纳米载药系统通过对基
础载体系统进行改进，实现了对于肿瘤免疫细胞的靶向治疗效应，我们的初步试验数据显示，这种靶向效应具有与人体正常细胞相比的显著统计学差异（p＜0.05）。本专利技术的研究成果具有理论和实用两方面的价值，对于同类药物的研发提供了一个全新的技术方向和开发思路，在肿瘤免疫细胞的靶向治疗领域具有良好的应用和发展前景。
具体实施方式
[0015]以下实施例详细说明了本专利技术。本专利技术所使用的各种原料及各项设备均为常规市售产品，均能够通过市场购买直接获得。在以下实施例的描述中，为了说明而不是为了限定，提出了诸如特定系统结构、技术之类的具体细节，以便透彻理解本申请实施例。然而，本领域的技术人员应当清楚，在没有这些具体细节的其它实施例中也可以实现本申请。应当理解，当在本申请说明书和所附权利要求书中使用时，术语“包括”指示所描述特征、整体、步骤、操作、元素件的存在，但并不排除一个或多个其它特征、整体、步骤、操作、元素和/或其集合的存在或添加。还应当理解，在本申请说明书和所附权利要求书中使用的术语“和/或”是指相关联列出的项中的一个或多个的任何组合以及所有可能组合，并且包括这些组合。另外，在本申请说明书和所附权利要求书的描述中，术语“第一”、“第二”、“第三”等仅用于区分描述，而不能理解为指示或暗示相对重要性。在本申请说明书中描述的参考“一个实施例”或“一些实施例”等意味着在本申请的一个或多个实施例中包括结合该实施例描述的特定特征、结构或特点。由此，在本说明书中的不同之处出现的语句“在一个实施例中”、“在一些实施例中”、“在其他一些实施例中”、“在另外一些实施例中”等不是必然都参考相同的实施例，而是意味着“一个或多个但不是所有的实施例”，除非是以其他方式另外特别强调。术语“包括”、“包含”、“具有”及它们的变形都意味着“包括但不限于”，除非是以其他方式另外特别强调。
[0016]实施例1、现有基础载体概述基于脂质的纳米递送系统是使用最广泛的非病毒核酸载体，主要是因为它们在生理液体中具有稳定的纳米结构，并且它们与带负电荷的内体膜融合，从而能够有效地递送核酸。脂类是两亲性分子，含有一个极性的头部基团、一个疏水的尾部区域和两个结构域之间的连接物。基于脂质的纳米药系统通常含有其他脂类成分，如磷脂、胆固醇或聚乙二醇组分等。这些纳米粒子之间的主要差异取决于它们的脂质成分、合成参数、用于核酸包埋的方法。
[0017]脂质体是由带有极性头部基团和非极性尾部的磷脂以及稳定剂(如胆固醇)组成的，由于其两亲性，它们可以自发地自组装成囊泡。阳离子脂类和两性离子通常利用脂类与带负电荷的核酸之间的静电作用来形成阳离子脂质体，从而提高包封率。较小的脂质体更有可能逃脱吞噬细胞的摄取(≤100 nm)。然而，纳米粒子表面的正电荷可能会导致血清蛋白的非特异性结合和免疫刺激，导致中毒。为此，开发了聚乙二醇化阳离子脂质体作为替代品。脂质体的制备有三种典型的方法：薄膜水合、溶剂注射和反相蒸发。这些方法可以实现有效的药物包封率、窄的粒径分散和长期的稳定性。尽管脂质体作为核酸载体有很大的优势，但它们需要复杂的生产方法，需使用有机溶剂，这可能会不利于其大规模生产。脂类纳米颗粒(LNPs，直径50
‑
100 nm)通常包括可电离和阳离子脂质、胆固醇、磷脂和聚乙二醇脂，其中可电离脂质在保护核酸免受核酸酶降解方面发挥主要作用。此外，辅助脂类，如磷脂和
胆固醇，可以促进制剂稳定性和膜融合，大约需要30
‑
40 mol%的辅助脂类才能有效地将siRNA包埋在LNPs中。聚乙二醇脂类由亲水性聚乙二醇脂聚合物与疏水性脂质锚结合而成，可以改善循环半衰期和稳定性，防止LNPs清除。低分子量的聚乙二醇脂类可以减少非特异性蛋白质的吸附。此外，聚乙二醇脂含量决定了颗粒大小。与脂质体相反，LNPs在颗粒核心内具有胶束结构。此外，与脂质体相比，LNPs表现出更好的动力学稳定性和更坚硬的形态。大规模的商业制备方法可以获得更均匀的LNPs。可电离的LNPs在生理pH下具有近中性的电荷，但可电离脂质上的胺基在低pH时变得质子化并带正电荷，从而允许与核酸上带负电荷的磷酸基团组装。络合后，可以将pH调本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种靶向免疫细胞的纳米载药系统，其特征在于：所述纳米载药系统包括基础载体和修饰基团；所述基础载体采用成熟的基础载体，所述修饰基团为短链脂肪酸基团。2.根据权利要求1所述的靶向免疫细胞的纳米载药系统，其特征在于：所述短链脂肪酸基团为硬脂酸及其类似物。3.根据权利要求1所述的靶向免疫细胞的纳米载药系统，其特征在于：所述硬脂酸与基础载体的摩尔比为（40
‑
80）:（20:60）。4.根据权利要求1所述的靶向免疫细胞的纳米载药系统，其特征在于：所述硬脂酸与基础载体的摩尔比为（50
‑
70）:（30:50）。5...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘庆伟，檀碧波，李勇，范立侨，赵群，张志栋，李兆星，
申请(专利权)人：河北医科大学第四医院，
类型：发明
国别省市：