CD19定向嵌合抗原受体T细胞组合物和方法及其用途技术

在一些方面提供了用于治疗患有疾病和病症如非霍奇金淋巴瘤(NHL)的受试者的细胞组合物，以及相关方法、组合物、用途和制品。在一些实施方案中，所述疾病或病症是B细胞非霍奇金淋巴瘤(B细胞NHL)。所述细胞通常表达用于靶向所述淋巴瘤的细胞上的抗原如CD19的重组受体如嵌合抗原受体(CAR)。如嵌合抗原受体(CAR)。如嵌合抗原受体(CAR)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CD19定向嵌合抗原受体T细胞组合物和方法及其用途
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求于2020年2月12日提交的标题为“CD19定向嵌合抗原受体T细胞组合物和方法及其使用(CD19
‑
DIRECTED CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR T CELL COMPOSITIONS AND METHODS AND USES THEREOF)”的美国临时申请号62/975,724，将其内容通过引用以其整体并入。通过引用并入序列表
[0002]本申请是与电子格式的序列表一起提交申请的。序列表以2021年2月6日创建、大小为56.9千字节的名为735042022740SEQLIST.txt的文件提供。将在电子格式的序列表中的信息通过引用以其整体并入。


[0003]本公开文本在一些方面涉及过继细胞疗法，所述过继细胞疗法涉及施用细胞的组合物以用于治疗患有诸如非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疾病和病症的受试者；以及相关方法、组合物、用途和制品。

技术介绍

[0004]多种免疫疗法和/或细胞疗法可用于治本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(r/r B细胞NHL)的方法，所述方法包括向患有或怀疑患有B细胞NHL的受试者施用组合物，所述组合物包含表达靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR)的工程化T细胞，其中：所述组合物包含表达所述CAR的CD4+T细胞和表达所述CAR的CD8+T细胞；所述组合物包含在为或约5
×
106个与为或约100
×
106个之间的CAR表达T细胞，包含端值；所述组合物中至少或至少约80％的细胞是CD3
+
细胞；并且所述组合物中至少或至少约80％的CAR
+
T细胞属于幼稚样表型或中央记忆表型。2.一种治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(r/r B细胞NHL)的方法，所述方法包括向患有或怀疑患有B细胞NHL的受试者施用组合物，所述组合物包含表达靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR)的工程化T细胞，其中：所述组合物包含表达所述CAR的CD4+T细胞和表达所述CAR的CD8+T细胞；所述组合物包含在为或约5
×
106个与为或约100
×
106个之间的CAR表达T细胞，包含端值；所述组合物中至少或至少约80％的细胞是CD3
+
细胞；并且所述组合物中至少或至少约50％的CD4
+
CAR
+
T细胞呈CD27
+
CCR7
+
和/或所述组合物中至少或至少约50％的CD8
+
CAR
+
T细胞呈CD27
+
CCR7
+
。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述组合物包含在约1:2.5与约2.5:1之间的比率下的表达所述CAR的CD4
+
T细胞和表达所述CAR的CD8
+
T细胞。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的方法，其中所述组合物包含在约1:2与约2:1之间、在约1:1.5与约1.5:1之间或者为或为约1:1的比率下的表达所述CAR的CD4
+
T细胞和表达所述CAR的CD8
+
T细胞。5.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的方法，其中所述组合物包含在约1:1与约2.5:1之间、在约1.5:1与约2:1之间、为或为约1.5:1或者为或为约2:1的比率下的表达所述CAR的CD4
+
T细胞和表达所述CAR的CD8
+
T细胞。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的方法，其中所述组合物包含在为或约5
×
106个与为或约50
×
106个之间的CAR表达T细胞，包含端值。7.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的方法，其中所述组合物包含在为或约5
×
106个与为或约25
×
106个之间的CAR表达T细胞，包含端值。8.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的方法，其中所述组合物包含在为或约5
×
106个与为或约10
×
106个之间的CAR表达T细胞，包含端值。9.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的方法，其中所述组合物包含在为或约10
×
106个与为或约25
×
106个之间的CAR表达T细胞，包含端值。10.根据权利要求1
‑
8中任一项所述的方法，其中所述组合物包含为或约5
×
106个CAR表达T细胞。11.根据权利要求1
‑
9中任一项所述的方法，其中所述组合物包含为或约10
×
106个CAR表达T细胞。12.根据权利要求1
‑
7和9中任一项所述的方法，其中所述组合物包含为或约25
×
106个CAR表达T细胞。
13.根据权利要求1
‑
12中任一项所述的方法，其中所述组合物中至少或至少约90％的细胞是CD3
+
细胞。14.根据权利要求1
‑
13中任一项所述的方法，其中所述组合物中至少或至少约91％、至少或至少约92％、至少或至少约93％、至少或至少约94％、至少或至少约95％或者至少或至少约96％的细胞是CD3
+
细胞。15.根据权利要求1
‑
14中任一项所述的方法，其中所述组合物中在为或约5％与为或约30％之间的CAR
+
T细胞表达凋亡的标记物、任选膜联蛋白V或活性胱天蛋白酶3。16.根据权利要求1
‑
15中任一项所述的方法，其中所述组合物中在为或约10％与为或约15％之间的CAR
+
T细胞表达凋亡的标记物、任选膜联蛋白V或活性胱天蛋白酶3。17.根据权利要求1
‑
15中任一项所述的方法，其中所述组合物中在为或约15％与为或约20％之间的CAR
+
T细胞表达凋亡的标记物、任选膜联蛋白V或活性胱天蛋白酶3。18.根据权利要求1
‑
15中任一项所述的方法，其中所述组合物中在为或约20％与为或约25％之间的CAR
+
T细胞表达凋亡的标记物、任选膜联蛋白V或活性胱天蛋白酶3。19.根据权利要求1
‑
15中任一项所述的方法，其中所述组合物中在为或约25％与为或约30％之间的CAR
+
T细胞表达凋亡的标记物、任选膜联蛋白V或活性胱天蛋白酶3。20.根据权利要求1
‑
15中任一项所述的方法，其中所述组合物中为或约5％、为或约10％、为或约15％、为或约20％、为或约25％或者为或约30％的CAR
+
T细胞表达凋亡的标记物、任选膜联蛋白V或活性胱天蛋白酶3。21.根据权利要求2
‑
20中任一项所述的方法，其中所述组合物中至少或至少约80％的CAR
+
T细胞属于幼稚样表型或中央记忆表型。22.根据权利要求1
‑
21中任一项所述的方法，其中所述组合物中在为或约80％与为或约85％之间的CAR
+
T细胞属于幼稚样表型或中央记忆表型。23.根据权利要求1
‑
21中任一项所述的方法，其中所述组合物中在为或约85％与为或约90％之间的CAR
+
T细胞属于幼稚样表型或中央记忆表型。24.根据权利要求1
‑
21中任一项所述的方法，其中所述组合物中在为或约90％与为或约95％之间的CAR
+
T细胞属于幼稚样表型或中央记忆表型。25.根据权利要求1
‑
21中任一项所述的方法，其中所述组合物中在为或约95％与为或约99％之间的CAR
+
T细胞属于幼稚样表型或中央记忆表型。26.根据权利要求1
‑
21中任一项所述的方法，其中所述组合物中为或约85％、为或约90％、为或约95％或者为或约99％的CAR
+
T细胞属于幼稚样表型或中央记忆表型。27.根据权利要求1和3
‑
26中任一项所述的方法，其中所述组合物中属于幼稚样表型或中央记忆表型的所述至少或至少约80％的CAR
+
T细胞对在幼稚样或中央记忆T细胞上表达的标记物呈表面阳性。28.根据权利要求27所述的方法，其中在幼稚样或中央记忆T细胞上表达的所述标记物选自CD45RA、CD27、CD28和CCR7。29.根据权利要求1和3
‑
28中任一项所述的方法，其中所述组合物中属于幼稚样或中央记忆表型的所述至少或至少约80％的CAR
+
T细胞具有选自CCR7
+
CD45RA
+
、CD27
+
CCR7
+
或CD62L
‑
CCR7
+
的表型。30.根据权利要求1
‑
29中任一项所述的方法，其中所述组合物中在为或约80％与为或
约85％之间、在为或约85％与为或约90％之间、在为或约90％与为或约95％之间、在为或约95％与为或约99％之间的CAR
+
T细胞属于选自CCR7
+
CD45RA
+
、CD27
+
CCR7
+
或CD62L
‑
CCR7
+
的幼稚样表型或中央记忆表型。31.根据权利要求1
‑
29中任一项所述的方法，其中所述组合物中为或约80％、为或约85％、为或约90％、为或约95％或者为或约99％的CAR
+
T细胞属于选自CCR7
+
CD45RA
+
、CD27
+
CCR7
+
或CD62L
‑
CCR7
+
幼稚样表型或中央记忆表型。32.根据权利要求1
‑
31中任一项所述的方法，其中所述组合物中为或约80％、为或约85％、为或约90％、为或约95％或者为或约99％的CAR
+
T细胞属于呈CD27
+
CCR7
+
的幼稚样表型或中央记忆表型。33.根据权利要求1
‑
32中任一项所述的方法，其中所述组合物中至少或至少约50％的CD4
+
CAR
+
T细胞属于呈CCR7
+
CD45RA
+
或CCR7
+
CD45RA
‑
的幼稚样表型或中央记忆表型。34.根据权利要求1
‑
33中任一项所述的方法，其中所述组合物中至少或至少约60％的CD4
+
CAR
+
T细胞属于呈CCR7
+
CD45RA
+
或CCR7
+
CD45RA
‑
的幼稚样表型或中央记忆表型。35.根据权利要求1
‑
34中任一项所述的方法，其中所述组合物中至少或至少约70％的CD4
+
CAR
+
T细胞属于呈CCR7
+
CD45RA
+
或CCR7
+
CD45RA
‑
的幼稚样表型或中央记忆表型。36.根据权利要求1
‑
35中任一项所述的方法，其中所述组合物中至少或至少约80％的CD4
+
CAR
+
T细胞属于呈CCR7
+
CD45RA
+
或CCR7
+
CD45RA
‑
的幼稚样表型或中央记忆表型。37.根据权利要求1
‑
36中任一项所述的方法，其中所述组合物中至少或至少约85％的CD4
+
CAR
+
T细胞属于呈CCR7
+
CD45RA
+
或CCR7
+
CD45RA
‑
的幼稚样表型或中央记忆表型。38.根据权利要求1
‑
37中任一项所述的方法，其中所述组合物中至少或至少约50％的CD4
+
CAR
+
T细胞属于呈CD27
+
CCR7
+
的幼稚样表型或中央记忆表型。39.根据权利要求1
‑
38中任一项所述的方法，其中所述组合物中至少或至少约60％的CD4
+
CAR
+
T细胞属于呈CD27
+
CCR7
+
的幼稚样表型或中央记忆表型。40.根据权利要求1
‑
39中任一项所述的方法，其中所述组合物中至少或至少约70％的CD4
+
CAR
+
T细胞属于呈CD27
+
CCR7
+
的幼稚样表型或中央记忆表型。41.根据权利要求1
‑
40中任一项所述的方法，其中所述组合物中至少或至少约80％的CD4
+
CAR
+
T细胞属于呈CD27
+
CCR7
+
的幼稚样表型或中央记忆表型。42.根据权利要求1
‑
41中任一项所述的方法，其中所述组合物中至少或至少约85％的CD4
+
CAR
+
T细胞属于呈CD27
+
CCR7
+
的幼稚样表型或中央记忆表型。43.根据权利要求1
‑
42中任一项所述的方法，其中所述组合物中至少或至少约50％的CD8
+
CAR
+
T细胞属于呈CCR7
+
CD45RA
+
或CCR7
+
CD45RA
‑
的幼稚样表型或中央记忆表型。44.根据权利要求1
‑
43中任一项所述的方法，其中所述组合物中至少或至少约60％的CD8
+
CAR
+
T细胞属于呈CCR7
+
CD45RA
+
或CCR7
+
CD45RA
‑
的幼稚样表型或中央记忆表型。45.根据权利要求1
‑
44中任一项所述的方法，其中所述组合物中至少或至少约70％的CD8
+
CAR
+
T细胞属于呈CCR7
+
CD45RA
+
或CCR7
+
CD45RA
‑
的幼稚样表型或中央记忆表型。46.根据权利要求1
‑
45中任一项所述的方法，其中所述组合物中至少或至少约80％的CD8
+
CAR
+
T细胞属于呈CCR7
+
CD45RA
+
或CCR7
+
CD45RA
‑
的幼稚样表型或中央记忆表型。47.根据权利要求1
‑
46中任一项所述的方法，其中所述组合物中至少或至少约85％的CD8
+
CAR
+
T细胞属于呈CCR7
+
CD45RA
+
或CCR7
+
CD45RA
‑
的幼稚样表型或中央记忆表型。
48.根据权利要求1
‑
47中任一项所述的方法，其中所述组合物中至少或至少约50％的CD8
+
CAR
+
T细胞属于呈CD27
+
CCR7
+
的幼稚样表型或中央记忆表型。49.根据权利要求1
‑
48中任一项所述的方法，其中所述组合物中至少或至少约60％的CD8
+
CAR
+
T细胞属于呈CD27
+
CCR7
+
的幼稚样表型或中央记忆表型。50.根据权利要求1
‑
49中任一项所述的方法，其中所述组合物中至少或至少约70％的CD8
+
CAR
+
T细胞属于呈CD27
+
CCR7
+
的幼稚样表型或中央记忆表型。51.根据权利要求1
‑
50中任一项所述的方法，其中所述组合物中至少或至少约80％的CD8
+
CAR
+
T细胞属于呈CD27
+
CCR7
+
的幼稚样表型或中央记忆表型。52.根据权利要求1
‑
51中任一项所述的方法，其中所述组合物中至少或至少约85％的CD8
+
CAR
+
T细胞属于呈CD27
+
CCR7
+
的幼稚样表型或中央记忆表型。53.根据权利要求1
‑
52中任一项所述的方法，其中所述组合物中CAR
+
T细胞中的整合载体拷贝数(iVCN)相比于总VCN的分数平均为小于或小于约0.9。54.根据权利要求1
‑
53中任一项所述的方法，其中所述组合物中CAR
+
T细胞中的整合载体拷贝数(iVCN)相比于总VCN的分数平均在为或约0.9与为或约0.8之间。55.根据权利要求1
‑
53中任一项所述的方法，其中所述组合物中CAR
+
T细胞中的整合载体拷贝数(iVCN)相比于总VCN的分数平均为小于或小于约0.8。56.根据权利要求1
‑
53和55中任一项所述的方法，其中所述组合物中CAR
+
T细胞中的整合载体拷贝数(iVCN)相比于总VCN的分数平均在为或约0.8与为或约0.7之间。57.根据权利要求1
‑
53和55中任一项所述的方法，其中所述组合物中CAR
+
T细胞中的整合载体拷贝数(iVCN)相比于总VCN的分数平均在为或约0.7与为或约0.6之间。58.根据权利要求1
‑
53和55中任一项所述的方法，其中所述组合物中CAR
+
T细胞中的整合载体拷贝数(iVCN)相比于总VCN的分数平均在为或约0.6与为或约0.5之间。59.根据权利要求1
‑
53和55中任一项所述的方法，其中所述组合物中CAR
+
T细胞中的整合载体拷贝数(iVCN)相比于总VCN的分数平均在为或约0.5与为或约0.4之间。60.根据权利要求1
‑
59中任一项所述的方法，其中所述组合物中CAR
+
T细胞中的整合载体拷贝数(iVCN)平均为在或在约0.4个拷贝/二倍体基因组与3.0个拷贝/二倍体基因组之间，包含端值。61.根据权利要求1
‑
60中任一项所述的方法，其中所述组合物中CAR
+
T细胞中的整合载体拷贝数(iVCN)平均为在或在约0.8个拷贝/二倍体基因组与2.0个拷贝/二倍体基因组之间，包含端值。62.根据权利要求1
‑
61中任一项所述的方法，其中所述组合物中CAR
+
T细胞中的整合载体拷贝数(iVCN)平均为在或在约0.8个拷贝/二倍体基因组与1.0个拷贝/二倍体基因组之间，包含端值。63.根据权利要求1
‑
61中任一项所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：朱诺治疗学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：