LINC00205抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了LINC00205抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用，所述LINC00205抑制剂通过表观遗传调控网络促使肝癌细胞凋亡，所述表观遗传调控网络为与ALDH5A1基因关联的乳酸代谢网络，所述LINC00205抑制剂靶向调控所述ALDH5A1基因。药物中通过添加LINC00205抑制剂抑制因LINC00205表达而引起的肝癌细胞中乳酸代谢失衡加剧、促进肝癌细胞的侵袭及转移的恶性问题，进而使添加有LINC00205抑制剂的药物具有治疗肝癌的疗效。具有治疗肝癌的疗效。具有治疗肝癌的疗效。

【技术实现步骤摘要】
LINC00205抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及肿瘤治疗药物
，尤其是指LINC00205抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用。

技术介绍

[0002]肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是原发性肝癌中最常见的病理类型，也是全球范围内发病率最高的恶性肿瘤之一。尽管目前肝癌的治疗策略和方法已经有了长足的进步，但是，肝癌的死亡率仍然居高不下，HCC的早期发现和治疗成为影响预后的关键因素，因此寻找新的诊断和治疗靶点，成为提高肝细胞癌患者早期确诊率和治疗后生存率的关键。目前普遍认为HCC发病是一个涉及多基因、多步骤、多阶段的渐变过程。代谢重编程是恶性肿瘤的标志性特征之一，由于肿瘤细胞有快速增殖，能量消耗大等需求，因此偏好于以糖酵解的方式进行葡萄糖代谢以获得所需能量。因肝癌快速增殖造成的肿瘤局部低氧(即低氧微环境)是肝癌细胞所处的特殊微环境之一，在低氧条件下，无氧糖酵解成为了肿瘤细胞能量代谢的重要方式。乳酸是葡萄糖无氧糖酵解的最终产物，其造成的酸性肿瘤微环境(TME)有利于选择更具侵袭性的肿瘤细胞，并促进肿瘤发展。
[0003]越来越多的证据表明，乳酸作为肿瘤能量代谢产物不仅在维持肿瘤发生发展和癌症的信号转导中起着至关重要的作用，而且还可以重塑肿瘤免疫微环境，并通过诱导和募集免疫抑制相关细胞和分子进而促进肿瘤发展。巨噬细胞是肿瘤微环境中一类重要的固有免疫细胞，在肝癌内部可因肿瘤微环境的不同分化为两种表型(M1型和M2型)，一般认为M1型发挥正常抗炎作用，抑制肿瘤进展；M2型反而通过促进血管生成、抑制局部抗肿瘤免疫等机制促进肿瘤进展。肿瘤细胞来源的乳酸可以通过HIF 1
‑
a信号通路诱导血管内皮生长因子(VEGF)和精氨酸酶1(Arg1)表达，促进肿瘤相关巨噬细胞(TAM)向M2型极化，进而促进肿瘤生长。

技术实现思路

[0004]本专利技术所要解决的技术问题是：制备治疗肝癌的药物。
[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案为：
[0006]LINC00205抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用。
[0007]进一步地，所述LINC00205抑制剂通过表观遗传调控网络促使肝癌细胞凋亡，所述表观遗传调控网络为与ALDH5A1基因关联的乳酸代谢网络，所述LINC00205抑制剂靶向调控所述ALDH5A1基因。
[0008]进一步地，所述LINC00205抑制剂还通过所述表观遗传调控网络降低肝癌细胞迁移。
[0009]进一步地，所述LINC00205抑制剂还通过所述表观遗传调控网络降低肝癌细胞侵袭。
[0010]进一步地，所述ALDH5A1基因的调控包括抑制ALDH5A1基因的转录或/和降低
ALDH5A1乳酸代谢酶的酶活。
[0011]进一步地，所述ALDH5A1基因的转录为ALDH6A1基因片段、IDH1基因片段、IDH2基因片段、ME1基因片段中的一段或几段的转录。
[0012]进一步地，所述ALDH5A1乳酸代谢酶为ALDH6A1、IDH1、IDH2、ME1中的一种或几种。
[0013]进一步地，所述乳酸代谢网络中，肝癌细胞中Pan Kla蛋白的表达降低，肝癌细胞中ATP和乳酸的生成量降低。
[0014]进一步地，所述乳酸代谢网络中，乳酸诱导巨噬细胞M2极化的水平降低，肿瘤中血管生成的能力降低。
[0015]进一步地，所述LINC00205抑制剂为LINC00205
‑
siRNA
‑
2、LINC00205
‑
siRNA
‑
3中的一种或两种；含所述LINC00205抑制剂的药物为片剂、软胶囊、口服溶液剂、针剂中的一种。
[0016]本专利技术的有益效果在于：药物中通过添加LINC00205抑制剂抑制因LINC00205表达而引起的肝癌细胞中乳酸代谢失衡加剧、促进肝癌细胞的侵袭及转移的恶性问题，进而使添加有LINC00205抑制剂的药物具有治疗肝癌的疗效。
附图说明
[0017]下面结合附图详述本专利技术的具体结构
[0018]图1为癌旁和癌组织中linc01315、linc
‑
PVT1、linc00482、LINC00205和LINC00665表达结果(与癌旁组织相比，*P<0.05)；
[0019]图2为LINC00205在肝癌细胞HepG2和MHCC97L定位结果；
[0020]图3为LINC00205干扰验证结果(与对照组相比，*P<0.05)；
[0021]图4为葡萄糖影响正常细胞和敲低LINC00205细胞中ATP和乳酸的代谢结果(与对照组相比，*P<0.05；与敲低LINC00205细胞相比，#P<0.05)；
[0022]图5(A)和图5(B)为葡萄糖影响正常细胞和敲低LINC00205细胞中Pan Kla、PanKac表达的结果(与对照组相比，*P<0.05；与敲低LINC00205细胞相比，#P<0.05)；
[0023]图6为2
‑
DG影响正常细胞和敲低LINC00205细胞中ATP和乳酸的代谢结果(与对照组相比，*P<0.05；与敲低LINC00205细胞相比，#P<0.05)；
[0024]图7(A)和图7(B)为2
‑
DG影响正常细胞和敲低LINC00205细胞中Pan Kla、PanKac表达的结果(与对照组相比，*P<0.05；与敲低LINC00205细胞相比，#P<0.05)；
[0025]图8为DCA、Oxamate和Rotenone影响正常细胞和敲低LINC00205细胞中ATP和乳酸的代谢结果(与对照组相比，*P<0.05；与敲低LINC00205细胞相比，#P<0.05)；
[0026]图9(A)和图9(B)为DCA、Oxamate和Rotenone影响正常细胞和敲低LINC00205细胞中Pan Kla、Pan Kac表达的结果(与对照组相比，*P<0.05；与敲低LINC00205细胞相比，#P<0.05)；
[0027]图10为LINC00205抑制剂对肝癌细胞活力影响结果(与对照组相比，*P<0.05)；
[0028]图11为LINC00205抑制剂对肝癌细胞调亡影响的结果(流式细胞仪测定结果)；
[0029]图12为LINC00205抑制剂对肝癌细胞调亡影响的结果(与对照组相比，*P<0.05)；
[0030]图13为LINC00205抑制剂对HepG2细胞的迁移情况结果图；
[0031]图14为LINC00205抑制剂对MHCC97本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.LINC00205抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用。2.如权利要求1所述的LINC00205抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用，其特征在于，所述LINC00205抑制剂通过表观遗传调控网络促使肝癌细胞凋亡，所述表观遗传调控网络为与ALDH5A1基因关联的乳酸代谢网络，所述LINC00205抑制剂靶向调控所述ALDH5A1基因。3.如权利要求2所述的LINC00205抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用，其特征在于，所述LINC00205抑制剂还通过所述表观遗传调控网络降低肝癌细胞迁移。4.如权利要求3所述的LINC00205抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用，其特征在于，所述LINC00205抑制剂还通过所述表观遗传调控网络降低肝癌细胞侵袭。5.如权利要求2至4任一所述的LINC00205抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用，其特征在于，所述ALDH5A1基因的调控包括抑制ALDH5A1基因的转录或/和降低ALDH5A1乳酸代谢酶的酶活。6.如权利要求5所述的LINC00205抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用，其特征在于，所述ALDH5A1基因的转录为ALDH6A1基因片段、IDH1基因...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏晓林，
申请(专利权)人：深圳大学总医院，
类型：发明
国别省市：