一种抗真菌溶液及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种抗真菌溶液及其制备方法和应用。本发明专利技术提供了一种抗真菌溶液，制备原料包括抗真菌药物和溶剂；所述抗真菌药物的质量与所述溶剂的质量比为(0.1～1)：(18～318)；所述溶剂包括离子液体、醇类有机溶剂和水。在本发明专利技术中，离子液体具有优越的溶解能力、皮肤促渗性能和抗真菌效果；水可以破坏原离子液体的极性网络，形成更小的可溶性离子团，使混溶性窗口大大增加；醇类有机溶剂能够与离子液体和水形成潜溶剂，起到帮助混溶的效果。本发明专利技术提供的抗真菌溶液能够保证体系中药物维持在溶解状态，提高了生物利用度高，可以保证在降低剂量的情况下获得更好的治疗效果。好的治疗效果。好的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
一种抗真菌溶液及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种抗真菌溶液及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]皮肤癣是一种常见的浅部真菌感染性皮肤病，在世界范围内广泛存在。浅部真菌感染最常见的病原体是皮肤真菌，其患病率很高且易复发(Yu et al.,Mycoses 2020,63,1235
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1243)。尽管皮肤癣并不致命，但患者有不成比例的瘙痒、疼痛和情绪困扰，生活质量大大下降。
[0003]皮肤癣的治疗可采用外用药、口服药或二者联合用药。由于部分药物全身用药会产生疼痛、过敏反应和肝毒性等副作用，目前临床上多采用局部用药进行疾病的治疗(Shirsand et al.,Int J Pharm Investig 2012,2,201
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207)。近些年来，作用于真菌细胞膜的外用咪唑类抗真菌药物在治疗足癣方面取得了一定的进展，其常见产品包括咪康唑乳膏、2％酮康唑乳膏、克霉唑乳膏、联苯苄唑乳膏、1％卢立康唑乳膏等(Crawford,BMJ clinical evidence 2009,7,1712；中国手癣和足癣诊疗指南工作组,中国真菌学杂志2022,17,89
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93)。遗憾的是，研究发现，外用咪唑类药物虽然比安慰剂对治疗真菌性皮肤感染更有效，但其治愈率并不确定；而且，没有足够的证据表明不同上述药物的治疗效果有差异(Crawford,BMJ clinical evidence 2009,7,1712)。现有皮肤癣治疗产品疗效不理想的原因与药物剂量和剂型密切相关。首先，由于药物本身对皮肤有刺激性，浓度过高会引发不良反应甚至蓄积性中毒，重者致命，而浓度过低又导致其在病灶部位无法达到有效治疗浓度从而难以有效发挥其抗菌作用(Deng et al.,Mater.Sci.Eng.C Mater.Biol.Appl.2017,78,296
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304；Jacobs et al.,Drug Deliv.2016,23,631
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641)。上述问题极大限制了咪唑类抗真菌药物的应用和推广。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种抗真菌溶液及其制备方法和应用，本专利技术提供的抗真菌溶液在降低药物用药剂量的同时提高了皮肤癣的治疗效果。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0006]本专利技术提供了一种抗真菌溶液，制备原料包括抗真菌药物和溶剂；
[0007]所述抗真菌药物的质量与所述溶剂的质量比为(0.1～1)：(18～318)；
[0008]所述溶剂包括离子液体、醇类有机溶剂和水。
[0009]优选地，所述离子液体、醇类有机溶剂和水的质量比为(15～68)：(3～30)：(0.1～220)。
[0010]优选地，所述抗真菌药物包括咪唑类抗真菌药物。
[0011]优选地，所述咪唑类抗真菌药物包括咪康唑、酮康唑、克霉唑、联苯苄唑或卢立康唑。
[0012]优选地，所述离子液体包括胆碱类离子液体。
[0013]优选地，所述胆碱类离子液体包括芳香酸胆碱类离子液体。
[0014]优选地，所述醇类有机溶剂包括乙醇、丙二醇和聚乙二醇中的一种或多种。
[0015]本专利技术还提供了上述技术方案所述抗真菌溶液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
[0016]将抗真菌药物、醇类有机溶剂和离子液体进行混合，加热，得到混合液；
[0017]将所述混合液与水混合，得到所述抗真菌溶液。
[0018]优选地，所述加热的温度为60～90℃，时间为1～2h。
[0019]本专利技术还提供了上述技术方案所述的抗真菌溶液或上述技术方案所述制备方法得到的抗真菌溶液在制备抗皮肤癣药物中的应用。
[0020]本专利技术提供了一种抗真菌溶液，制备原料包括抗真菌药物和溶剂；所述抗真菌药物的质量与所述溶剂的质量比为(0.1～1)：(18～318)；所述溶剂包括离子液体、醇类有机溶剂和水。在本专利技术中，离子液体具有优越的溶解能力、皮肤促渗性能和抗真菌效果；水既可以通过氢键溶解阴离子，也可以溶解一些阳离子中存在的芳香环，破坏了原离子液体的极性网络，形成更小的可溶性离子团，使混溶性窗口大大增加；醇类有机溶剂能够与离子液体和水形成潜溶剂，起到帮助混溶的效果。本专利技术提供的抗真菌溶液能够保证体系中药物维持在溶解状态，提高了生物利用度高，可以保证在降低剂量的情况下获得更好的治疗效果。根据实施例数据可见，本专利技术提供的抗真菌溶液在降低抗菌药物用药剂量的同时提高了皮肤癣的治疗效果，并且降低了复发率，克服了外用咪唑类抗真菌药物用药剂量高，疗效却不理想的技术问题。
附图说明
[0021]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0022]图1为测试例1不同浓度酮康唑抗真菌溶液处理下药物在皮肤内的累积量；
[0023]图2为测试例3随机对照试验报告指南(CONSORT)流程图；
[0024]图3为测试例3中KCZ
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ILs组和对照组患者每次就诊时的临床症状评分。
具体实施方式
[0025]本专利技术提供了一种抗真菌溶液，包括抗真菌药物和溶剂；
[0026]本专利技术提供了一种抗真菌溶液，制备原料包括抗真菌药物和溶剂；
[0027]所述抗真菌药物的质量与所述溶剂的质量比为(0.1～1)：(18～318)；
[0028]所述溶剂包括离子液体、醇类有机溶剂和水。
[0029]在本专利技术中，如无特殊说明，所有原料组分均为本领域技术人员熟知的市售产品。
[0030]在本专利技术中，所述抗真菌药物的质量与所述溶剂的质量比为(0.1～1)：(18～318)，优选为(0.2～0.8)：(60～260)，更优选为(0.3～0.6)：(100～200)。
[0031]在本专利技术中，所述离子液体、醇类有机溶剂和水的质量比优选为(15～68)：(3～30)：(0.1～220)，更优选为(20～60)：(10～28)：(20～180)；最优选为(25～40)：(15～25)：
(30～100)。
[0032]在本专利技术中，所述抗真菌药物优选包括咪唑类抗真菌药物；所述咪唑类抗真菌药物优选包括咪康唑、酮康唑、克霉唑、联苯苄唑或卢立康唑，更优选包括咪康唑、酮康唑或联苯苄唑。
[0033]在本专利技术中，所述抗真菌药物作用于真菌细胞膜以起到杀灭真菌的功效。
[0034]在本专利技术中，所述离子液体优选包括胆碱类离子液体，更优选包括芳香酸胆碱类离子液体；所述芳香酸胆碱类离子液体优选包括咖啡酸胆碱、没食子酸胆碱和烯酸类胆碱中的一种或多种；所述烯酸类胆碱优选包括垅牛儿酸胆碱和/或2,4<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗真菌溶液，其特征在于，制备原料包括抗真菌药物和溶剂；所述抗真菌药物的质量与所述溶剂的质量比为(0.1～1)：(18～318)；所述溶剂包括离子液体、醇类有机溶剂和水。2.根据权利要求1所述的抗真菌溶液，其特征在于，所述离子液体、醇类有机溶剂和水的质量比为(15～68)：(3～30)：(0.1～220)。3.根据权利要求1所述的抗真菌溶液，其特征在于，所述抗真菌药物包括咪唑类抗真菌药物。4.根据权利要求3所述的抗真菌溶液，其特征在于，所述咪唑类抗真菌药物包括咪康唑、酮康唑、克霉唑、联苯苄唑或卢立康唑。5.根据权利要求1～4任一项所述的抗真菌溶液，其特征在于，所述离子液体包括胆碱类离子液体。6...

【专利技术属性】
技术研发人员：武喜营，朱全刚，陈中建，沈敏，台宗光，喻琴，戚建平，吴伟，
申请(专利权)人：上海市皮肤病医院，
类型：发明
国别省市：