促环状RNAcircGSAP表达的试剂在制备治疗肺动脉高压药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了促环状RNA circGSAP表达的试剂在制备治疗肺动脉高压药物中的应用。本发明专利技术构建了过表达circGSAP的腺相关病毒载体，该腺相关病毒载体可以缓解MCT

【技术实现步骤摘要】
促环状RNA circGSAP表达的试剂在制备治疗肺动脉高压药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及促环状RNA circGSAP表达的试剂在制备治疗肺动脉高压药物中的应用。

技术介绍

[0002]肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)是一种病理生理疾病，可有多种临床表现，并可使大多数心血管和呼吸系统疾病复杂化，目前PAH已被认为是严重威胁人类身心健康的公共卫生保健问题。PAH的主要病理学改变是肺血管重塑。肺血管重塑以肺动脉壁中不同血管细胞(肺动脉内皮细胞(pulmonary artery endothelial cells，PAECs)，平滑肌细胞，成纤维细胞，肌成纤维细胞和周细胞等)的累积为特征，而且伴有血管周围炎症细胞的浸润。
[0003]虽然目前已有多种靶向药物治疗PAH，但这些靶向药物旨在扩张肺血管，不能完全逆转肺血管重塑和控制炎症，因此，为了逆转肺血管重塑，迫切需要我们更好的明确肺动脉重塑的病理生理学机制，为研究特异性治疗药物提供相应的策略。

技术实现思路

[0004]为了克服现有技术中的缺陷，本专利技术提供了促环状RNA circGSAP表达的试剂在制备治疗肺动脉高压药物中的应用，旨在逆转肺动脉高压患者的肺血管重塑和控制炎症。
[0005]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0006]本专利技术的第一方面是提供促环状RNA circGSAP表达的试剂在制备治疗肺动脉高压药物中的应用。<br/>[0007]进一步地，上述促环状RNA circGSAP表达的试剂包括circGSAP过表达载体。
[0008]进一步地，上述载体为腺相关病毒载体、腺病毒载体、慢病毒载体、逆转录病毒载体中的一种。
[0009]本专利技术的第二方面是提供促环状RNA circGSAP表达的试剂在制备逆转或改善肺血管重塑药物中的应用。
[0010]进一步地，上述促环状RNA circGSAP表达的试剂包括circGSAP过表达载体。
[0011]进一步地，上述载体为腺相关病毒载体、腺病毒载体、慢病毒载体、逆转录病毒载体中的一种。
[0012]本专利技术的第三方面是提供一种治疗肺动脉高压，或逆转或改善肺血管重塑的药物组合物，其包括促环状RNA circGSAP表达的试剂。
[0013]进一步地，上述促环状RNA circGSAP表达的试剂包括circGSAP过表达载体。
[0014]进一步地，上述载体为腺相关病毒载体、腺病毒载体、慢病毒载体、逆转录病毒载体中的一种。
[0015]进一步地，上述药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋型剂。
[0016]本专利技术采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：
[0017]本专利技术构建了过表达circGSAP的腺相关病毒载体，该腺相关病毒载体可以缓解MCT
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PAH大鼠的疾病进展，改善肺血管重塑，为制备相关的靶向药物提供了切实可行的策略。
附图说明
[0018]图1显示了本专利技术一实施例中MCT
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PAH大鼠生存分析结果，n＝17；
[0019]图2显示了本专利技术一实施例中大鼠心脏彩超评估control、MCT、MCT
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AAV
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NC、MCT
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AAV四组大鼠的心功能结果，n＝4；其中，图A显示了大鼠RVEDD心脏彩超检测结果；图B显示了大鼠PAT心脏彩超检测结果；
[0020]图3显示了本专利技术一实施例中右心导管检测control、MCT、MCT
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AAV
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NC、MCT
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AAV四组大鼠RVSP的结果，n＝11；其中，A图为右心导管四组大鼠RVSP图形示意图；图B为右心导管四组大鼠RVSP数据统计图；
[0021]图4显示了本专利技术一实施例中Fulton指数评估control、MCT、MCT
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AAV
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NC、MCT
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AAV四组大鼠右心室肥厚程度的结果，n＝11；
[0022]图5显示了本专利技术一实施例中MCT
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AAV
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NC组和MCT
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AAV组，GFP在肺动脉内膜的荧光表达(图A)及circGSAP在两组肺组织中的qRT
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PCR定量表达(图B)，n＝4；
[0023]图6显示了本专利技术一实施例中control、MCT、MCT
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AAV
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NC、MCT
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AAV四组大鼠a
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SMA染色图片(图A)以及相应的肺血管肌化程度统计柱状图(图B)，n＝4；
[0024]图7显示了本专利技术一实施例中control、MCT、MCT
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AAV
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NC、MCT
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AAV四组大鼠HE染色图片(图A)以及各组大鼠肺血管中膜厚度的柱状统计图(图B)，n＝11；
[0025]图8显示了本专利技术一实施例中contro1、MCT、MCT
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AAV
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NC、MCT
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AAV四组大鼠Masson染色图片(图A)以及各组大鼠肺小动脉外周胶原纤维含量的柱状统计图(图B)，n＝11。
具体实施方式
[0026]本专利技术提供了环状RNA circGSAP在制备治疗肺动脉高压药物中的应用。下面通过具体实施例和附图对本专利技术进行详细和具体的介绍，以使更好的理解本专利技术，但是下述实施例并不限制本专利技术范围。
[0027]以下实施例中使用Student t检验和方差分析，统计结果以平均值
±
标准差(mean
±
SD)表示，每组至少有三个样本，且每个实验至少重复3次。所有统计检验均为双尾检验，P＜0.05有统计学意义。使用SPSS(Statistic Package for Social Science，Chicago，IL，USA)25.0、GraphPad Prism(San Diego，CA，USA)8.0，Image J(National Institutes of Health)1.8.0进行统计分析和绘图。
[0028]实施例中方法如无特殊说明的采用常规方法，使用的试剂如无特殊说明的使用常规市售试剂或按常规方法配制的试剂。
[0029]实施例1
[0030]本实施例构建PAH大鼠模型，具体的构建过程以及分组情况如下：
[0031]1.构建带有绿色荧光蛋白(Green fluorescent protein，GFP)的circGSAP过表达的病毒载体
[0032](1)腺相关病毒(AAV)包装
[0033]三质粒系统，pAAV
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RC、pHelper和穿梭质粒(携本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.促环状RNA circGSAP表达的试剂在制备治疗肺动脉高压药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述促环状RNA circGSAP表达的试剂包括circGSAP过表达载体。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述载体为腺相关病毒载体、腺病毒载体、慢病毒载体、逆转录病毒载体中的一种。4.促环状RNA circGSAP表达的试剂在制备逆转或改善肺血管重构药物中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述促环状RNA circGSAP表达的试剂包括circGSAP过表达载体。6.根据权利要求5所述的应用，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁平，吴文汇，赵勤华，宫素岗，孙媛媛，王岚，刘锦铭，
申请(专利权)人：上海市肺科医院，
类型：发明
国别省市：