一株可激活肠道抗炎靶点的短双歧杆菌及应用制造技术

本发明专利技术公开了一株可激活肠道抗炎靶点的短双歧杆菌及应用，属于微生物技术领域。本发明专利技术提供了短双歧杆菌CCFM683在改善肠道免疫方面的新用途。本发明专利技术利用短双歧杆菌CCFM683激活肠道抗炎靶点，显著提高了抗炎靶点PPAR

【技术实现步骤摘要】
一株可激活肠道抗炎靶点的短双歧杆菌及应用


[0001]本专利技术涉及一株可激活肠道抗炎靶点的短双歧杆菌及应用，尤其是一种可激活肠道抗炎靶点的菌株，其可添加在各种健康食品及保健食品中，属于微生物


技术介绍

[0002]肠道屏障是指能够阻止肠腔内病原菌和毒素穿过肠黏膜入侵到血液系统和其它组织器官的结构和功能的总和，对人体健康起重要作用。肠道屏障由机械屏障、免疫屏障、生物屏障和化学屏障共同构成。肠道黏液层、上皮细胞层及紧密连接构成了肠道的第一道防线
‑
肠道机械屏障，起维护肠道屏障功能的作用；肠道化学屏障包括溶菌酶、胆汁酸、各种消化酶等，能阻止致病因子入侵；肠道菌群(细菌、真菌和病毒)构成了肠道生物屏障，能分泌细菌毒素抑制致病菌，维护肠道健康；肠道免疫屏障(淋巴组织、免疫细胞、炎症因子等)是肠道免疫的核心，在抵御肠道炎症中发挥重要的作用。
[0003]许多肠道相关的疾病，如结肠炎，易激性肠炎，腹泻，便秘等肠道疾病都与肠道免疫屏障的破坏直接相关。结肠炎，便秘，腹泻，易激性肠炎等肠道疾病会对肠道造成较大的影响，会影响患者的生活质量，导致社会、心理和专业领域的变化。使用药物进行常规治疗的研究越来越多，目的是减少症状和炎症。长期使用肠道肠道炎症相关的药物(抑制剂类，激素类，抗生素类)可能会导致高血压、糖尿病、骨质疏松等其他疾病，从而影响治疗的成功。
[0004]鉴于现有治疗方案存在的多种问题，替代传统方法的方案显得尤为重要了，新的治疗方案包括单克隆抗体、益生元、益生菌等。而上述多种疗法的可行性也促使我们继续寻找应用更广泛、潜力更巨大，同时又具有调节肠道免疫作用的膳食补充剂。益生菌对便秘、肠炎、腹泻、非酒精性脂肪肝、糖脂代谢紊乱、情绪及行为障碍均具有显著改善作用，而这与益生菌对肠道免疫的调节密切相关。因此，筛选对肠道免疫起作用的益生菌显得尤为重要。
[0005]PPAR
‑
γ是PPARα、PPARβ/δ和PPAR
‑
γ的三种亚型之一，其中PPAR
‑
γ属于核受体超家族。PPAR
‑
γ是肠道中一个重要的抗炎介质和靶点，研究表明PPAR
‑
γ的激活可以减轻肠道的炎症反应。G蛋白偶联受体(G Protein
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Coupled Receptors，GPCRs)是生理上重要的膜蛋白，能感知信号分子。G蛋白偶联受体40(GPR40)，也被称为游离脂肪酸受体1(FFAR1)，据报道可被一系列6个碳链的中长链饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸激活，GPR40激活能调节肠道炎症。因此，PPAR
‑
γ和GPR40是肠道重要的抗炎靶点。因此，筛选能激活肠道PPAR
‑
γ和GPR40靶点的益生菌对改善肠道炎症显得尤为重要。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供了短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)CCFM683在制备改善肠道免疫的产品中的应用；所述短双歧杆菌CCFM683已于2015年12日04日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物菌种保藏中心，保藏编号为CGMCC No.11828，并公开于公开号为CN106038611A。
[0007]在一种实施方式中，所述产品为药物或保健品。
[0008]在一种实施方式中，所述产品为预防肠道炎症的药物。
[0009]在一种实施方式中，所述药物具有激活抗炎靶点PPAR
‑
γ和/或激活抗炎靶点GPR40的功能。
[0010]在一种实施方式中，所述短双歧杆菌CCFM683在药物中的含量≥1
×
108CFU/g或1
×
108CFU/mL。
[0011]在一种实施方式中，所述药物还含有药学上可接受的辅料。
[0012]在一种实施方式中，所述药学上可接受的辅料包括填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂中的一种或多种。
[0013]在一种实施方式中，所述药物的剂型为颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
[0014]在一种实施方式中，所述药物含有所述短双歧杆菌CCFM683的湿细胞或冻干后的细胞。
[0015]在一种实施方式中，所述保健品是短双歧杆菌CCFM683的微生物制剂。
[0016]在一种实施方式中，所述微生物制剂中短双歧杆菌CCFM683的活菌数≥1
×
106CFU/g。
[0017]在一种实施方式中，所述微生物制剂的制备方法为：将短双歧杆菌CCFM683接种到mMRS培养基中，37℃厌氧条件下培养18
‑
20h，收集菌体，用保护剂重悬菌体细胞，使菌浓度达到1
×
10
10
CFU/mL，然后悬浮液在37℃厌氧条件下培养50
‑
70min，干燥。
[0018]在一种实施方式中，每升所述mMRS培养基含有：胰蛋白胨10g、牛肉浸膏10g、酵母粉5g、葡萄糖20g、柠檬酸氢二铵2g、醋酸钠5g、磷酸氢二钾2g、七水硫酸镁0.5g、一水合硫酸锰0.25g，吐温80 1mL与0.5g半胱氨酸。
[0019]在一种实施方式中，所述保护剂含有脱脂奶粉、麦芽糊精、海藻糖。
[0020]在一种实施方式中，所述保护剂含有：100g/L
‑
150g/L脱脂奶粉、100g/L
‑
150g/L麦芽糊精、140g/L
‑
160g/L海藻糖。
[0021]在一种实施方式中，将收集的菌体用磷酸盐缓冲液清洗2
‑
4次，所述磷酸盐缓冲液pH为6.8
‑
7.2。
[0022]在一种实施方式中，所述干燥可以采用任意一种菌液干燥工艺进行干燥，包括但不限于真空冷冻干燥。
[0023]在一种实施方式中，所述真空冷冻干燥是在
‑
15～
‑
20℃预冻8
‑
14h后进行真空冷冻干燥。
[0024]本专利技术还提供所述短双歧杆菌CCFM683在制备PPAR
‑
γ激动剂或GPR40激动剂中的应用。
[0025]有益效果：
[0026](1)本专利技术所提供的短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)CCFM683分离自新生儿的肠道菌群，该菌株对人体无毒副作用，因此采用本专利技术提供的短双歧杆菌CCFM683制备的药物，相对于用于调节肠道炎症的传统药物具有一定的优势，并且该菌株可用于制作益生菌制剂等，具有广阔的市场前景；
[0027](2)本专利技术提供了短双歧杆菌CCFM683在激活抗炎靶点PPAR
‑
γ和激活抗炎靶点GPR40方面的新用途，可用于制备改善肠道免疫的保健食品或药物，具有非常广泛的应用前
景。
附图说明
[0028]图1：短双歧杆菌CCFM683对小鼠结肠组织中P本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)CCFM683在制备改善肠道免疫的产品中的应用，其特征在于，所述短双歧杆菌CCFM683保藏编号为CGMCC No.11828。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为药物或保健品。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述产品为激活肠道抗炎靶点的药物。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抗炎靶点包括但不限于PPAR
‑
γ和/或GPR40。5.根据权利要求2～4任一所述的应用，其特征在于，所述短双歧杆菌CCFM683在药物中的含量≥1
×
108CFU/g或1
×
108CFU/mL。6.根据权利要求2所述的应用，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨波，陈卫，陈洋，陈海琴，刘小鸣，赵建新，张灏，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：