SARM1酶活性抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术提供了SARM1酶活性抑制剂在治疗神经退行性疾病或神经性疾病或病症中的应用，本发明专利技术特别提供了作为SARM1酶活性抑制剂的式I化合物及其药物组合物。化合物及其药物组合物。化合物及其药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
SARM1酶活性抑制剂及其应用


[0001]本申请涉及可用于抑制SARM1酶活性的化合物,和/或这些化合物在治疗和/或预防与SARM1酶活性相关的神经退行性或神经性疾病或病症中的应用。

技术介绍

[0002]神经退行性疾病是一类可以严重危害人类的疾病，其可以造成破坏性伤害，如神经细胞死亡的渐进性疾病。作为首要的神经变性疾病，已经知道的有阿尔茨海默病(Alzheimer
’
s disease)、帕金森病(Parkinson
’
s disease)、肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)、亨廷顿病(Hantington
’
s disease)等中枢神经疾病和如糖尿病等外围性神经疾病。其中大多数与衰老有关，实际上这些疾病的发作随着年龄的增加而增加，然而也存在发作于中年人甚至更年轻者身上的情况。
[0003]作为大脑结构和功能的研究结果，神经递质和神经营养因子的作用已逐步地阐明，但是有关神经变性的很多局部原因还不清楚。仅对帕金森病，阐明了该疾病与特殊的神经递质即多巴胺之间的关系，已用多巴胺的前体L<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I化合物：或者其可药用盐或立体异构体，其中，A代表CH或N；E代表CH或N；R1独立地选自氢、卤素、CF3、CN、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C6环烷基、C3‑
C6杂环烷基、氨基、CF3C(O)
‑
NH
‑
、CF3C(O)
‑
N(CH3)
‑
、C1‑
C6烷基氨基、C3‑
C6环烷基氨基、C6‑
C
14
芳基、C5‑
C
14
杂芳基、C6‑
C
14
芳基氨基、C6‑
C
14
杂芳基氨基、
‑
OH、C6‑
C
14
芳基氧基、
‑
CONH2、
‑
SO2NH2、C1‑
C6烷基
‑
C(O)NR5‑
、C3‑
C6环烷基
‑
C(O)NR5‑
和C3‑
C6杂环烷基
‑
C(O)NR5‑
、C1‑
C6烷基
‑
(O)C(O)NR5‑
、C3‑
C6环烷基
‑
(O)C(O)NR5‑
、C3‑
C6杂环烷基
‑
(O)C(O)NR5‑
、C1‑
C6烷基
‑
(O)C(O)NR5‑
(C1‑
C4烷基)
‑
、C1‑
C6烷基
‑
C(O)NR5‑
(C1‑
C4烷基)
‑
、C3‑
C6环烷基
‑
(O)C(O)NR5‑
(C1‑
C4烷基)
‑
、C3‑
C6环烷基
‑
C(O)NR5‑
(C1‑
C4烷基)
‑
；上述C1‑
C6烷基中的1个碳原子可以被1个选自N、O和S原子的杂原子代替；优选地，R1独立地选自C1‑
C6烷基氨基、C3‑
C6杂环烷基氨基、C1‑
C6烷基酰基氨基、1
‑
吗啉基、C1‑
C6烷基
‑
(O)C(O)NR5‑
；X代表环状结构，选自C3‑
C6环烷基、C3‑
C6环烯基、C3‑
C6杂环烷基、C6‑
C
14
芳基和C5‑
C
14
杂芳基，或者X缺失；优选地，X选自苯基、吡啶基、甲氧基取代的吡啶基、噻唑基、环己基、环己烯基，其中所述苯基可以被以下取代基取代：
‑
SO2‑
NH2、
‑
NH
‑
COCH3、
‑
NH2、
‑
CO
‑
NH2、
‑
OCH3、卤素、C1‑
C4烷基、
‑
SO2‑
N(BoC)CH3和C1‑
C4烷基
‑
NH
‑
SO2‑
；R2独立地选自氢、卤素、
‑
N(R5)
‑
CO
‑
R、
‑
CO
‑
N(R5)
‑
R、
‑
N(R5)
‑
SO2‑
R、
‑
SO2‑
N(R5)
‑
R、
‑
COOR、
‑
COR、
‑
NH(C1‑
C4烷基)R、
‑
N(R5)
‑
R、
‑
OR、
‑
O
‑
(C1‑
C4烷基)
‑
R和R；R选自C1‑
C4烷氧基、C1‑
C
12
烷基、
‑
CONH2、
‑
SO2‑
NH2、C3‑
C6环烷基、C3‑
C6杂环烷基、C6‑
C
14
芳基和C5‑
C
14
杂芳基，其中所述C1‑
C
12
烷基、C3‑
C6环烷基、C3‑
C6杂环烷基、C6‑
C
14
芳基和C5‑
C
14
杂芳基任选地被1、2或3个卤素取代，并且所述C1‑
C
12
烷基中的1至4个
‑
CH2‑
单元任选地被O原子、S原子或
‑
NH
‑
所替代；R5选自H、C1‑
C4烷基、C3‑
C6环烷基、C3‑
C6杂环烷基、C1‑
C4烷氧基、C6‑
C
14
芳基和C5‑
C
14
杂芳基；R3独立地选自氢、C1‑
C4烷基和C1‑
C4烷氧基羰基；其中上述C3‑
C6杂环烷基和C5‑
C
14
杂芳基中含有1或2个选自N、O和S原子的杂原子；所述R1和R2可以通过碳
‑
碳键或醚键连接成14至16元环，所述环中含有1
‑
4个选自N、O和S的杂原子，优选地，所述环中含有3
‑
4个N原子和1
‑
2个O或S原子；m、n为选自1、2和3的正整数。
2.根据权利要求1所述的式I化合物或者其可药用盐或立体异构体，其中式I化合物具有以下式II结构：其中E、R1、R2和X具有如权利要求1中所述的定义。3.根据权利要求1的式I化合物或者其可药用盐或立体异构体，其中式I化合物具有以下式III结构：其中E、R1和R2具有如权利要求1中所述的定义；Y1和Y1’
彼此独立地为CH或N。4.根据权利要求1或3的式I化合物或者其可药用盐或立体异构体，...

【专利技术属性】
技术研发人员：牛德强，朱振东，凡明，李旭珂，
申请(专利权)人：科辉智药生物科技深圳有限公司，
类型：发明
国别省市：