一种普拉沙星水合物晶体及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种普拉沙星的水合物(非化学计量比水合物)晶体，所述晶体X

【技术实现步骤摘要】
一种普拉沙星水合物晶体及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药分离
，特别涉及一种普拉沙星水合物(非化学计量比水合物)及其结晶制备方法。

技术介绍

[0002]普拉沙星(Pradofloxacin)，化学式为C
21
H
21
FN4O3，相对分子质量396.41，化学名为8
‑
氰基
‑1‑
环丙基
‑7‑
(1S,6S
‑
2,8
‑
二氮杂二环[4.3.0]壬烷
‑8‑
基)
‑6‑
氟
‑
1,4
‑
二氢
‑4‑
氧
‑3‑
喹啉羧酸，其结构如下图所示。市售品为棕黄色粉末，易溶于水，在大多数有机溶剂中溶解度均较小，该药在国内尚未普及，属于新药开发阶段。
[0003][0004]普拉沙星(pradofloxacin)是一种新的动物专用第三代氟喹诺酮类抗菌药，由德国拜耳公司开发，商品名为Veraflox，用于治疗犬、猫的细菌感染，喹诺酮类药物主要抑制DNA旋转Chemicalbook酶(也称拓扑异构酶Ⅱ)A亚单位，只有少数药物还作用于B亚基，从而破坏它的活性，使脱氧核糖核酸、核糖核酸及蛋白质的合成受干扰，使细菌不能再进行分裂，而起杀菌作用。与现有的氟喹诺酮类抗菌药比较，普拉沙星对革兰阳性菌和厌氧病原菌的抗菌活性增强，具有更广谱的抗菌作用。
[0005]目前已知的普拉沙星晶型有A、B、C、D四种晶型，以及一种三水合物，市售的普拉沙星多为A、B晶型的混晶。多晶型是药物分子的常见现象，不同的晶型会呈现出不同的理化性质，进而对药物的疗效产生影响。目前市售的普拉沙星固体存在着产品稳定性差、生产工艺复杂等问题，因此有必要对普拉沙星进行多晶型研究，并筛选出性能更佳优势晶型。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供了一种普拉沙星水合物(非化学计量比水合物)晶体，所述晶体X
‑
射线粉末衍射图在衍射角2θ＝3.8
±
0.2
°
，6.6
±
0.2
°
，7.7
±
0.2
°
，10.2
±
0.2
°
，11.6
±
0.2
°
，13.4
±
0.2
°
，13.9
±
0.2
°
，15.5
±
0.2
°
，17.0
±
0.2
°
，17.8
±
0.2
°
，19.5
±
0.2
°
，20.2
±
0.2
°
，20.6
±
0.2
°
，22.8
±
0.2
°
，23.7
±
0.2
°
，25.7
±
0.2
°
，26.6
±
0.2
°
，27.1
±
0.2
°
，28.3
±
0.2
°
，29.6
±
0.2
°
处有衍射峰，其中2θ＝3.8
±
0.2
°
，7.7
±
0.2
°
，10.2
±
0.2
°
，11.6
±
0.2
°
，13.4
±
0.2
°
，15.5
±
0.2
°
，19.5
±
0.2
°
，26.6
±
0.2
°
处为特征峰。
[0007]优选的是，所述晶体的分子式为C
21
H
21
FN4O32nH2O，其中n＝2～7。所述普拉沙星水合物为非计量水合物，
[0008]其通道内水分子数目n＝2～7。普拉沙星水合物的物理性质及晶型不受水分子数
目n的影响。
[0009]优选的是，所述晶体DSC分析显示在60℃处脱水。
[0010]本专利技术还提供了上述任何一项所述的普拉沙星水合物(非化学计量比水合物)晶体的制备方法，包括以下步骤：
[0011]步骤1：将的普拉沙星固体溶于溶剂I中；
[0012]步骤2：将步骤得到的溶液加热至40℃并保持该温度，向其中加入溶剂II；
[0013]步骤3：保持步骤2的温度恒温；
[0014]步骤4：将步骤3得到的产品过滤，将得到的晶体烘干；干燥后得到所述普拉沙星水合物晶体。
[0015]优选的是，所述溶剂I为包括水、乙醇、甲醇中的至少一种。
[0016]上述任一项优选的是，所述普拉沙星固体与溶剂I的比例为0.08g/ml～0.15g/ml。本专利技术初始反应物使用的普拉沙星为现有技术中任意形式的普拉沙星产品，既可通过商业化购买得到，也可以是现有技术中公开的制备方法得到，本专利技术技术方案中初始反应物的溶质溶剂比，换算为普拉沙星单体的形式，即步骤1得到的普拉沙星溶液中普拉沙星(无水合、单体)与溶剂的质量体积比为0.08g:1ml～0.15g:1ml。进一步优选的是，0.08g：1mL，0.09g：1mL，0.10g：1mL，0.11g：1mL，0.12g：1mL，0.13g：1mL，0.14g：1mL，0.15g：1mL。
[0017]上述任一项优选的是，步骤1中，普拉沙星固体溶于溶剂I的温度为20
‑
40℃。进一步优选为20、25、30、35、40℃或室温。
[0018]上述任一项优选的是，步骤2中，所述溶剂II包括N
‑
甲基吡咯烷酮、乙腈、N
‑
N二甲基甲酰胺、丙酮的至少一种。
[0019]上述任一项优选的是，步骤2中，所述溶剂II的加料速率为1ml/min～4ml/min，进一步优选为1、2、3、4ml/min。
[0020]上述任一项优选的是，步骤3中，恒温的时间为3～4h。所述步骤3为养晶步骤，养晶时间优选为3～4h，进一步优选为3、3.5、4h。
[0021]上述任一项优选的是，步骤4中，晶体烘干温度为45～55℃，进一步有优选为45、46、47、48、49、50、51、52、53、54℃。
[0022]上述任一项优选的是，步骤4中，干燥时间为3～4h。进一步优选为3、3.5、4h。
[0023]在本专利技术一项优选的实施方式中，优选的，优选的所述普拉沙星水合物晶体的制备方法如下：
[0024](1)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种普拉沙星水合物晶体，其特征在于，所述晶体X
‑
射线粉末衍射图在衍射角2θ＝3.8
±
0.2
°
，6.6
±
0.2
°
，7.7
±
0.2
°
，10.2
±
0.2
°
，11.6
±
0.2
°
，13.4
±
0.2
°
，13.9
±
0.2
°
，15.5
±
0.2
°
，17.0
±
0.2
°
，17.8
±
0.2
°
，19.5
±
0.2
°
，20.2
±
0.2
°
，20.6
±
0.2
°
，22.8
±
0.2
°
，23.7
±
0.2
°
，25.7
±
0.2
°
，26.6
±
0.2
°
，27.1
±
0.2
°
，28.3
±
0.2
°
，29.6
±
0.2
°
处有衍射峰，其中2θ＝3.8
±
0.2
°
，7.7
±
0.2
°

【专利技术属性】
技术研发人员：郝红勋，李文磊，刘爱玲，黄欣，李守军，王霆，李亚玲，王娜，徐昭，侯宝红，
申请(专利权)人：瑞普天津生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：