吡咯并喹啉醌二钠盐结晶、其制备方法及包含其的组合物技术

本发明专利技术提供了一种吡咯并喹啉醌二钠盐结晶、其制备方法及包含其的组合物。该吡咯并喹啉醌二钠盐结晶以Cu

【技术实现步骤摘要】
吡咯并喹啉醌二钠盐结晶、其制备方法及包含其的组合物


[0001]本专利技术涉及吡咯并喹啉醌二钠盐制备
，具体而言，涉及一种吡咯并喹啉醌二钠盐结晶、其制备方法及包含其的组合物。

技术介绍

[0002]吡咯并喹啉醌(PQQ)是从在膜束缚的细菌脱氢酶中发现的一种小分子化合物，是继烟酰胺、黄素核苷酸后发现的一种具有氧化还原酶功能的辅酶。研究报道PQQ普遍存在于土壤、细菌和植物之中，并且在多种水果、蔬菜和饮料甚至人乳中都有检出。另外，在人类血清、尿液、脑脊髓液和肾上腺组织中都有检出。现有的数据已经指出口服的PQQ是具有生物药效应的、分布在血液中、主要由尿液排出。其生理学效应包括作为一种典型的水溶性维生素(辅因子)、细胞信号传导作用和抗氧化剂。老鼠饮食缺乏PQQ将会导致其生长受损、免疫缺失和生育能力降低的现象。在体内外模型试验表明PQQ具有防辐射、保护神经、保护心肌、促进认知、增强体能等多种生理功能，长期摄入安全，被誉为第十四种维生素。2008年美国FDA官方正式批准PQQ作为一种新的健康食品成分。
[0003]授权公告号为CN102471336B的中国专利公开了PQQ二钠盐的晶型和制备方法，但是其晶体极易吸湿，不利于加工与储存。授权公告号为CN103619842B的中国专利公开了PQQ二钠盐的两种晶型，其晶体不稳定，易吸水转化为其它晶型。
[0004]因此，提供一种结晶度高、纯度高、稳定性高、易于过滤、干燥、储存的晶型及其适合大规模生产、无溶剂残留、环保无污染的制备方法成为亟待解决的问题。
专利技术内容
[0005]本专利技术的主要目的在于提供一种吡咯并喹啉醌二钠盐结晶、其制备方法及包含其的组合物，以解决现有技术中吡咯并喹啉醌二钠盐密度低导致可加工性不足的问题。
[0006]为了实现上述目的，根据本专利技术的一个方面，提供了一种吡咯并喹啉醌二钠盐结晶，该吡咯并喹啉醌二钠盐结晶以Cu
‑
Kα为衍射源的X
‑
射线粉末衍射图谱至少在以下2θ角度具有特征峰：9.05
°
、9.42
°
、10.24
°
、11.49
°
、13.67
°
、15.18
°
、16.29
°
、18.97
°
、24.40
°
、26.25
°
、26.92
°
、28.06
°
、29.09
°
、31.72
°
，其中2θ角度的误差为
±
0.2
°
。
[0007]进一步地，上述衍射图谱如图1所示。
[0008]根据本专利技术的另一个方面，提供了一种吡咯并喹啉醌二钠盐结晶的制备方法，该制备方法包括：步骤S1，在0～50℃下，将吡咯并喹啉醌三钠盐水溶液的pH值调节至3.0～4.0，使晶体析出，得到悬浊液；步骤S2，对悬浊液固液分离和干燥，得到吡咯并喹啉醌二钠盐结晶。
[0009]进一步地，上述步骤S1包括：在30～45℃下，将吡咯并喹啉醌三钠盐水溶液的pH值调节至3.0～4.0。
[0010]进一步地，上述吡咯并喹啉醌三钠盐水溶液中吡咯并喹啉醌三钠盐的浓度为5～50g/L。
[0011]进一步地，上述步骤S1中，采用酸调节水溶液的pH值至3.0～4.0，酸选自盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、甲酸、乳酸和柠檬酸的一种或多种。
[0012]进一步地，上述步骤S2包括：对悬浊液进行过滤、洗涤，得到滤饼；干燥滤饼得到吡咯并喹啉醌二钠盐结晶。
[0013]进一步地，上述干燥为真空干燥，优选真空干燥的温度为20～100℃，进一步优选为50～80℃，优选真空干燥的时间为5～24h。
[0014]根据本专利技术的又一个方面，提供了一种组合物，该组合物包括吡咯并喹啉醌二钠盐结晶，吡咯并喹啉醌二钠盐结晶为上述任一种吡咯并喹啉醌二钠盐结晶或上述任一种制备方法制备得到的吡咯并喹啉醌二钠盐结晶。
[0015]进一步地，上述组合物为药物组合物和功能性食品组合物。
[0016]应用本专利技术的技术方案，在0～50℃下，混合水和吡咯并喹啉醌三钠盐，然后将水溶液的pH值调节至3.0～4.0，使得晶体析出，静置一段时间直到晶体不再长大后反应终止，得到晶体，最后对包含晶体的悬浊液进行提纯和干燥，得到吡咯并喹啉醌二钠盐结晶。本申请由于析晶的温度在0～50℃，因此得到了新的晶形，使用Cu
‑
Kα射线作上述吡咯并喹啉醌二钠盐结晶的X
‑
射线粉末衍射图谱，在2θ角度为9.05
°
，9.42
°
，10.24
°
，11.49
°
，13.67
°
，15.18
°
，16.29
°
，18.97
°
，24.40
°
，26.25
°
，26.92
°
，28.06
°
，29.09
°
，31.72
°
处有特征峰，其中2θ角度的误差为
±
0.2
°
。本申请的制备方法温度低，使制备方法更佳快捷、简便的同时，更符合节能的需求。并且，制备得到的吡咯并喹啉醌二钠盐结晶吸湿性低、结构稳定，具有较好的储存稳定性。除此之外，上述结晶较高的机械加工性能、流动性和体积密度，使其更易于进行加工并应用在药物组合物、功能性食品组合物或化妆品组合物中。
附图说明
[0017]构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。在附图中：
[0018]图1示出了根据本专利技术的实施例1得到的吡咯并喹啉醌二钠盐结晶的X
‑
射线粉末衍射(XRD)图谱；
[0019]图2示出了根据本专利技术的实施例1得到的吡咯并喹啉醌二钠盐结晶的热重分析(TGA)图谱；
[0020]图3示出了根据本专利技术的实施例1得到的吡咯并喹啉醌二钠盐结晶的差示扫描量热分析(DSC)图谱；
[0021]图4示出了根据本专利技术的对比例1得到的吡咯并喹啉醌二钠盐结晶的X
‑
射线粉末衍射(XRD)图谱；
[0022]图5示出了根据本专利技术的对比例2得到的吡咯并喹啉醌二钠盐结晶的X
‑
射线粉末衍射(XRD)图谱；
[0023]图6示出了根据本专利技术的对比例3得到的吡咯并喹啉醌二钠盐结晶的X
‑
射线粉末衍射(XRD)图谱；以及
[0024]图7示出了根据本专利技术的对比例4得到的吡咯并喹啉醌二钠盐结晶的X
‑
射线粉末衍射(XRD)图谱。
具体实施方式
[0025]需要说明的是，在不冲突的情本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吡咯并喹啉醌二钠盐结晶，其特征在于，所述吡咯并喹啉醌二钠盐结晶以Cu
‑
Kα为衍射源的X
‑
射线粉末衍射图谱至少在以下2θ角度具有特征峰：9.05
°
、9.42
°
、10.24
°
、11.49
°
、13.67
°
、15.18
°
、16.29
°
、18.97
°
、24.40
°
、26.25
°
、26.92
°
、28.06
°
、29.09
°
、31.72
°
，其中2θ角度的误差为
±
0.2
°
。2.根据权利要求1所述的吡咯并喹啉醌二钠盐结晶，其特征在于，所述衍射图谱如图1所示。3.一种吡咯并喹啉醌二钠盐结晶的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：步骤S1，在0～50℃下，将吡咯并喹啉醌三钠盐水溶液的pH值调节至3.0～4.0，使晶体析出，得到悬浊液；步...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘鹏程，沈大冬，卢时湧，盛力，孙新强，吴旭锋，范钢，陈静，吴国锋，
申请(专利权)人：浙江昌海制药有限公司，
类型：发明
国别省市：