用于制备酞嗪酮衍生物和其中间体的方法技术

本申请提供了一种制备4

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备酞嗪酮衍生物和其中间体的方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年4月21日提交的美国序列号63/013,310的优先权，所述文献的内容通过引用整体并入本文。


[0003]本专利技术涉及制备作为聚(ADP
‑
核糖)聚合酶(PARP)抑制剂的酞嗪酮衍生物的方法、在这些制备方法中使用的中间体、制备所述中间体的方法以及包括由产生高纯度和高产率的方法制备的所述衍生物的组合物和产品。

技术介绍

[0004]专利文件1(US 9,682,973)公开了作为聚(ADP
‑
核糖)聚合酶(PARP)抑制剂的具有抗癌活性的酞嗪酮衍生物、其外消旋体、对映异构体或非对映异构体或其药学上可接受的盐。
[0005]所述专利文件公开了制备酞嗪酮衍生物的方法，并且具体地在实例143和171中，公开了制备4
‑
[3
‑
(3
‑
[(环丙基氨基)甲基]氮杂环丁烷
‑1‑
羰基)
‑4‑r/>氟苄基]酞嗪<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制备式1化合物或其药学上可接受的盐的方法，[式1]所述方法包括：将式4化合物脱保护，[式4]其中X1是胺保护基团。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述式4化合物是通过使式2化合物与式3化合物反应制备的[式2]其中X1是胺保护基团，并且HA是形成酸加成盐的酸[式3]3.一种制备式4化合物的方法，所述方法包括使式2化合物与式3化合物反应：[式2][式3]
[式4]其中，X1是胺保护基团，并且HA是形成酸加成盐的酸。4.根据权利要求2或3所述的方法，其中HA是盐酸(HCl)、氢溴酸(HBr)或氢碘酸(HI)。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中X1是选自由以下组成的组的胺保护基团：芴基甲氧羰基(Fmoc)、三氟乙酰基(Tfa)和对甲氧基苄基(PMB)。6.根据权利要求2至4中任一项所述的方法，其中制备所述式4化合物是在存在至少一种酰胺偶联试剂和至少一种碱的情况下进行的。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述至少一种酰胺偶联试剂选自由以下组成的组：三甲基乙酰氯、1,1'
‑
羰基二咪唑、N
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)
‑
N'
‑
乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和其任何组合，并且所述至少一种碱选自由以下组成的组：二异丙基乙胺、三乙胺、N
‑
甲基吗啉和其任何组合。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其包括使所述式4化合物与非亲核碱反应，其中式4中的X1是芴基甲氧羰基(Fmoc)。9.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其包括使所述式4化合物与碱性碱反应，其中式4中的X1是三氟乙酰基(Tfa)。10.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其包括使所述式4化合物与酸反应，其中式4中的X1是对甲氧基苄基(PMB)。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其进一步包括使所述式1化合物与酸反应以制备所述式1化合物的药学上可接受的酸加成盐。12.一种制备式2化合物的方法，[式2]所述方法包括：
将胺保护基团X1引入到式6化合物中以制备式7化合物；以及从所述式7化合物中去除氮杂环丁烷氮保护基团X2以制备所述式2化合物：[式6][式7]其中，X1是胺保护基团，X2是氮杂环丁烷氮保护基团，并且HA是形成酸加成盐的酸。13.一种制备式7化合物的方法，所述方法包括将胺保护基团X1引入到式6化合物中[式6][式7]其中，X1是胺保护基团，并且X2是氮杂环丁烷氮保护基团。14.根据权利要求12所述的方法，其中HA是盐酸(HCl)、氢溴酸(HBr)或氢碘酸(HI)。15.根据权利要求12至14中任一项所述的方法，其中X1是选自由以下组成的组的胺保护基团：芴基甲氧羰基(Fmoc)、三氟乙酰基(Tfa)和对甲氧基苄基(PMB)。16.根据权利要求12至15中任一项所述的方法，其中X2是选自由以下组成的组的氮杂环丁烷氮保护基团：丁氧基羰基(Boc)、三苯基甲基(Trt)和四氢吡喃基(THP)。17.一种式2化合物：[式2]其中，X1是胺保护基团，并且HA是形成酸加成盐的酸。18.根据权利要求17所述的化合物，其中X1是芴基甲氧羰基(Fmoc)、三氟乙酰基(Tfa)或对甲氧基苄基(PMB)，并且HA是盐酸(HCl)、氢溴酸(HBr)或氢碘酸(HI)。19.根据权利要求17或18所述的化合物，其选自由以下化合物组成的组：式2a的(9H
‑
芴
‑9‑
基)甲基(氮杂环丁烷
‑3‑
基甲基)(环丙基)氨基甲酸酯盐酸盐，
[式2a]式2b的N
‑
(氮杂环丁烷
‑3‑
基甲基)
‑
N'
‑
环丙基
‑
2,2,2
‑
三氟乙酰胺盐酸盐，[式2b]以及式2c的N
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：柳根喆，李锡泽，H，
申请(专利权)人：伊迪恩斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：