一种抗组胺混悬剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种抗组胺混悬剂及其制备方法。所述抗组胺混悬剂由盐酸非索非那定、助剂和水组成；每100mL的所述抗组胺混悬剂的组成如下：盐酸非索非那定0.3～0.5g；助剂2～60g；余量的水；助剂包括润湿剂、助悬剂、防腐剂、助溶剂、pH调节剂、络合剂、甜味剂、矫味剂和遮光剂；润湿剂为泊洛沙姆或吐温80，每100mL的抗组胺混悬剂中，其添加量为0.08～0.3g；盐酸非索非那定的粒径为：D90≤5μm。本发明专利技术通过降低原料粒径，并且将表面活性剂用量倍增之后，与美国赛诺菲生产的参比制剂相比生物利用度可以提升40％以上，可达到较低剂量自制制剂与参比等效的目标，可减少临床给药剂量，更好的提升安全性。提升安全性。

【技术实现步骤摘要】
一种抗组胺混悬剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种抗组胺混悬剂及其制备方法，属于医药


技术介绍

[0002]盐酸非索非那定是一种第三代组胺受体拮抗剂，通过选择性地阻断H1受体达到良好的抗组胺作用，适用于季节性过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹等病症。盐酸非索非那定几乎不通过血脑屏障，无抗5
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羟色胺、胆碱和肾上腺素作用，无镇静、头晕、乏力及其他中枢神经系统作用。相比其它抗组胺药，盐酸非索非那定几乎没有导致心肌Q
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T延长等严重副作用，安全性极高，特别适合低龄儿童患者使用。
[0003]当前已上市的抗组胺混悬剂，由赛诺菲公司在全球上市，成人和12岁及以上的儿童每12小时服用60mg；24小时内不要服用超过120mg；2至12岁以下的儿童每12小时服用30mg；24小时内不要服用超过60mg。盐酸非索非那定的生物利用度较低，文献报道口服60mg盐酸非索非那定的生物利用度为33～35％，随着剂量增加，生物利用度进一步降低至，口服120mg生物利用度降低至口服60mg的85％。
[0004]根据检索，国家药品监督管理局已确认抗组胺混悬剂的参比制剂信息如下：
[0005]表1抗组胺混悬剂参比制剂信息
[0006][0007]中国专利CN101316580B披露了其处方信息，该处方与阿根廷国家药监局官方网站上披露的处方信息一致，具体如下：
[0008]表2抗组胺混悬剂参比专利处方与组成比较
[0009][0010]
技术实现思路
/>[0011]本专利技术的目的是提供一种抗组胺混悬剂及其制备方法，本专利技术提高了盐酸非索非那定的生物利用度，从而可以用更小的剂量达到同样的生物利用度。
[0012]本专利技术提供的抗组胺混悬剂的组成如下：由盐酸非索非那定、助剂和水组成；
[0013]每100mL的所述抗组胺混悬剂的组成如下：
[0014]盐酸非索非那定0.3～0.5g；
[0015]助剂2～60g；
[0016]余量的水；
[0017]所述助剂包括润湿剂、助悬剂、防腐剂、助溶剂、pH调节剂、络合剂、甜味剂、矫味剂和遮光剂
[0018]所述润湿剂为泊洛沙姆或吐温80，每100mL的所述抗组胺混悬剂中，其添加量为0.08～0.3g；
[0019]所述盐酸非索非那定的粒径为：D90≤5μm。
[0020]具体地，所述助溶剂为丙二醇或甘油，每100mL的所述抗组胺混悬剂中，其添加量为2～5g；
[0021]所述络合剂为依地酸二钠，每100mL的所述抗组胺混悬剂中，其添加量为0.1～0.2g；
[0022]所述防腐剂为羟苯丙酯和/或羟苯丁酯，每100mL的所述抗组胺混悬剂中，其添加量为0.04～0.3g；
[0023]所述助悬剂为黄原胶、预胶化淀粉或羧甲基纤维素钠，每100mL的所述抗组胺混悬剂中，其添加量为0.3～1g；
[0024]所述遮光剂为二氧化钛，每100mL的所述抗组胺混悬剂中，其添加量为0.1g；
[0025]所述pH调节剂为盐酸、氢氧化钠、磷酸氢盐及其水合物、柠檬酸及其盐，调控所述抗组胺混悬剂的pH范围为5～7；
[0026]所述甜味剂为木糖醇、山梨醇、蔗糖和果糖中至少一种，每100mL的所述抗组胺混悬剂中，其添加量为10～50g；
[0027]所述矫味剂为香精，每100mL的所述抗组胺混悬剂中，其添加量为0.01～0.2g。
[0028]每100mL的所述抗组胺混悬剂的组成优选为下述1)或2)：
[0029]1)盐酸非索非那定0.3～0.5g；助溶剂2～3g；络合剂0.1～0.2g；防腐剂0.04～
0.3g；助悬剂0.3～0.5g；润湿剂0.08～0.12；遮光剂0.1g；甜味剂10g；矫味剂0.05g；余量的水；
[0030]pH调节剂为磷酸氢二钠和磷酸二氢钠及其水合物，所述抗组胺混悬剂的pH值为5～7；
[0031]2)盐酸非索非那定0.4g；助溶剂2.5g；络合剂0.15g；羟苯丙酯0.034g；羟苯丁酯0.017g；助悬剂0.4g；润湿剂0.1g；遮光剂0.1g；甜味剂10g；矫味剂0.05g；余量的水；
[0032]pH调节剂为磷酸氢二钠和磷酸二氢钠及其水合物，所述抗组胺混悬剂的pH值为6。
[0033]本专利技术还提供了所述抗组胺混悬剂的制备方法，包括如下步骤：
[0034]S1、纯化水中加入pH调节剂，调整pH至5～7，搅拌溶解，加入所述润湿剂搅拌溶解，加入所述盐酸非索非那定，加入所述遮光剂，搅拌分散得组分1；
[0035]S2、所述丙二醇中加入所述防腐剂，搅拌溶解得组分2；
[0036]S3、纯化水中加入所述助悬剂溶解，然后将所述组分2加入，再加入所述络合剂、所述pH调节剂和所述甜味剂，搅拌溶解得组分3；
[0037]S4、将所述组分1加入所述组分3中，均质搅拌，加入所述矫味剂，定容得到所述抗组胺混悬剂。
[0038]本专利技术具有如下有益技术效果：
[0039]本专利技术通过降低原料粒径，并且将表面活性剂用量倍增之后，与美国赛诺菲生产的参比制剂(Children's Allegra30mg/5mL)相比生物利用度可以提升40％以上，可达到较低剂量自制制剂与参比等效的目标，可减少临床给药剂量，更好的提升安全性。
具体实施方式
[0040]下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
[0041]下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0042]实施例1、对比例1
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3、制备抗组胺混悬剂
[0043]处方如表3和表4所示。
[0044]表3实施例1、对比例1和参比制剂中抗组胺混悬剂的处方
[0045][0046]表4对比例2
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3中抗组胺混悬剂的处方
[0047][0048]按照下述步骤进行制备：
[0049]实施例1：
[0050]1、烧杯中，加入纯化水1.5kg，加入磷酸氢二钠七水合物50g和磷酸二氢钠一水合物30g，搅拌溶解，加入泊洛沙姆10g，搅拌溶解，加入盐酸非索非那定40g，搅拌润湿分散，加入二氧化钛10g，维持搅拌，备用。
[0051]2、在不锈钢桶中，加入丙二醇200g，加入处方量羟苯丙酯和羟苯丁酯，搅拌溶解备用。
[0052]3、配液罐中，加入纯化水3.5kg，缓慢加入黄原胶，加料完毕后保持配液罐搅拌
[0053]4、加入将步骤2的溶液，用剩余的丙二醇50g分3次冲洗不锈钢桶，再用纯化水约2kg分3次冲洗不锈钢桶，将冲洗液转移至配液罐，维持搅拌。
[0054]5、配液罐加入依地酸二钠、磷酸氢二钠七水合物75g和磷酸二氢钠一水合物45g以确定溶液系统pH为6左右，再加入木糖醇，搅拌溶解。
[0055]6、打开配液罐内循环阀门，开启剪本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗组胺混悬剂，由盐酸非索非那定、助剂和水组成；每100mL的所述抗组胺混悬剂的组成如下：盐酸非索非那定0.3～0.5g；助剂2～60g；余量的水；所述助剂包括润湿剂、助悬剂、防腐剂、助溶剂、pH调节剂、络合剂、甜味剂、矫味剂和遮光剂；所述润湿剂为泊洛沙姆或吐温80，每100mL的所述抗组胺混悬剂中，其添加量为0.08～0.3g；所述盐酸非索非那定的粒径为：D90≤5μm。2.根据权利要求1所述的抗组胺混悬剂，其特征在于：所述助溶剂为丙二醇或甘油，每100mL的所述抗组胺混悬剂中，其添加量为2～5g；所述络合剂为依地酸二钠，每100mL的所述抗组胺混悬剂中，其添加量为0.1～0.2g；所述防腐剂为羟苯丙酯和/或羟苯丁酯，每100mL的所述抗组胺混悬剂中，其添加总量为0.04～0.3g；所述助悬剂为黄原胶、预胶化淀粉或羧甲基纤维素钠，每100mL的所述抗组胺混悬剂中，其添加量为0.3～1g；所述遮光剂为二氧化钛，每100mL的所述抗组胺混悬剂中，其添加量为0.1g；所述pH调节剂为盐酸、氢氧化钠、磷酸氢盐及其水合物、柠檬酸及其盐，调控所述抗组胺混悬剂的pH范围为5～7；所述甜味剂为木糖醇、山梨醇、蔗糖和...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘文辉，李小军，
申请(专利权)人：京海盛达北京科技有限公司，
类型：发明
国别省市：