抗体药物偶联物制造技术

技术编号:36701478 阅读:88 留言:0更新日期:2023-03-01 09:18
本发明专利技术提供了一种抗体药物偶联物,具体包含相连接的治疗性抗体部分,中间接头部分和细胞毒药物部分。本发明专利技术采用的新型连接子实现了抗体药物偶联物的优异的抗肿瘤活性和较好的安全性。本发明专利技术的抗体药物偶联物可以用于癌症的预防或治疗。的预防或治疗。的预防或治疗。

【技术实现步骤摘要】
抗体药物偶联物


[0001]本专利技术涉及抗体药物偶联物,其包含相连接的治疗性抗体部分,中间接头部分和细胞毒药物部分。本专利技术还涉及所述抗体药物偶联物在制备用于预防及治疗癌症的药物中的用途。

技术介绍

[0002]抗体药物偶联物(Antibody

Drug Conjugate,ADC)是结合了治疗性抗体的高特异性和细胞毒药物的高杀伤活性的一类药物,其中治疗性抗体部分与细胞毒药物部分通过中间的接头部分连接。目前全球范围内已有至少十款ADC药物上市,其中brentuximab vedotin,polatuzumab vedotin与enfortumab vedotin的抗体部分分别针对靶点CD30,CD79b与Nectin

4,trastuzumab emtansine与trastuzumab deruxtecan的抗体部分针对HER2靶点,gemtuzumab ozogamicin与inotuzumab ozogamicin的抗体部分分别针对CD33和CD22靶点,sacituzumab goviteca本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.具有通式Ab

(L

U)n的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中Ab表示抗体部分,L表示接头部分,U表示细胞毒药物部分,n为选自1至10的整数或小数,其特征在于,所述抗体药物偶联物包含以下式IIIa所示的结构:其中,L为

(CR1R2)m1‑
(CR3R4)m2‑
(CR5R6)m3‑
(CR7R8)m4‑
X

;R1、R2相同或不同,且各自独立地选自氢原子、氘原子、卤素、C1‑6烷基、任选被卤代的C1‑6烷基、C3‑7环烷基、C3‑7杂环基、C6‑
10
芳基、C5‑
12
杂芳基,或者,R1和R2与其相连接的碳原子一起形成环烷基或杂环基;R3、R4相同或不同,且各自独立地选自氢原子、氘原子、卤素、C1‑6烷基、任选被卤代的C1‑6烷基、C3‑7环烷基、C3‑7杂环基、C6‑
10
芳基、C5‑
12
杂芳基,或者,R3和R4与其相连接的碳原子一起形成环烷基或杂环基;R5、R6相同或不同,且各自独立地选自氢原子、氘原子、卤素、C1‑6烷基、任选被卤代的C1‑6烷基、C3‑7环烷基、C3‑7杂环基、C6‑
10
芳基、C5‑
12
杂芳基,或者,R5和R6与其相连接的碳原子一起形成环烷基或杂环基;R7、R8相同或不同,且各自独立地选自氢原子、氘原子、卤素、C1‑6烷基、任选被卤代的C1‑6烷基、C3‑7环烷基、C3‑7杂环基、C6‑
10
芳基、C5‑
12
杂芳基,或者,R7和R8与其相连接的碳原子一起形成环烷基或杂环基;X选自

NH



O

;m1、m2、m3、m4相同或不同,且各自独立地选自0或1;R
a
选自氢原子、氘原子、任选被取代的C1‑6烷基、任选被取代的C3‑7环烷基、任选被取代的C3‑7杂环基、任选被取代的C6‑
10
芳基、任选被取代的C5‑
12
杂芳基;R
b
选自氢原子、氘原子、任选被取代的C1‑6烷基、任选被取代的C3‑7环烷基、任选被取代的C3‑7杂环基、任选被取代的C6‑
10
芳基、任选被取代的C5‑
12
杂芳基;或者R
a
与R
b
与其相连接的原子一起形成任选被取代的5至8元的杂环基。2.根据权利要求1所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其特征在于,所述抗体药物偶联物包含以下式IVa所示的结构:
3.根据权利要求1

2任一项所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其特征在于,所述抗体药物偶联物为以下式V所示结构:其中,Ab表示抗体部分;n为选自1

10的整数或小数。4.根据权利要求1

3任一项所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其特征在于,L为

(CR1R2)m1‑
(CR3R4)m2‑
(CR5R6)m3‑
(CR7R8)m4‑
O

。5.根据权利要求4所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其特征在于,L为

(CR1R2)m1‑
(CR3R4)m2‑
(CR5R6)m3‑
O

。6.根据权利要求4所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其特征在于,L为

(CR1R2)m1‑
(CR3R4)m2‑
O

。7.根据权利要求1

3任一项所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其特征在于,L为

(CR1R2)m1‑
(CR3R4)m2‑
(CR5R6)m3‑
(CR7R8)m4‑
N

。8.根据权利要求7所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其特征在于,L为

(CR1R2)m1‑
(CR3R4)m2‑
(CR5R6)m3‑
N

。9.根据权利要求7所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其特征在于,L为

(CR1R2)m1‑
(CR3R4)m2‑
N

。10.根据权利要求1

9任一项所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其特征在于,R
a
与R
b
各自独立地选自氢原子、甲基、乙基、丙基或异丙基。11.权利要求1

10任一项所述的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物在制备用于预防或治疗癌症的药物中的用途。12.式IV所示结构的接头

药物中间体化合物:
其中,L为

(CR1R2)m1‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员:刘飞丰巍伟唐小齐谭肖王斌
申请(专利权)人:正大天晴药业集团股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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