基于与门的可降解连接体用于功能负载的靶向递送制造技术

本文提供了包括具有与门逻辑关系的两个可降解位点的可降解连接体。该可降解连接体可用于制备抗体偶联物如ADC，改进抗体偶联物的安全性和有效性。安全性和有效性。安全性和有效性。

【技术实现步骤摘要】
metalloproteinases)、成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)等。

技术实现思路

[0006]一方面，本文提供一种用于连接靶向基团和功能负载的可降解连接体，其包括第一可降解位点、第二可降解位点、靶向基团连接位点和功能负载连接位点，其中所述靶向基团连接位点用于与所述靶向基团形成共价连接，所述功能负载连接位点用于与功能负载形成共价连接，所述第一降解位点和所述第二降解位点位于所述靶向基团连接位点和所述功能负载连接位点之间，仅在所述第一降解位点和所述第二降解位点均断裂时才导致所述靶向基团连接位点与所述功能负载连接位点的分离。
[0007]在一些实施方案中，所述第一降解位点与所述第二可降解位点具有不同的化学结构。
[0008]在一些实施方案中，所述第一降解位点和所述第二降解位点相对于所述所述靶向基团连接位点与所述功能负载连接位点为并联连接。
[0009]在一些实施方案中，所述第二降解位点在断裂前能够干扰所述第一降解位点的断裂。
[0010]在一些实施方案中，所述功能负载连接位点具有自消灭性基团，用于所述功能负载的释放。
[0011]在一些实施方案中，所述自消灭性基团包括1,2,4
‑
三取代苯环结构。
[0012]在一些实施方案中，所述自消灭性基团具有式I或II的结构
[0013][0014][0015]在一些实施方案中，所述可降解连接体具有式III的结构：
[0016][0017]其中R1用于连接所述靶向基团，R2用于连接所述功能负载，所述第一可降解位点位于所述L1内，所述第二可降解位点位于L2内，以及Y选自如下结构的任一个：
[0018][0019]在一些实施方案中，所述L1具有式IV或式V的结构：
[0020][0021]其中n1和n2独立地为0至20的整数，R
’
选自CH3、C6H5CH2和C6H5CH2O，R3和R4独立地具有式VI的结构，
[0022][0023]其中n3为0至20的整数，U1选自
‑
CH2‑
、
‑
CH2CH2O
‑
、
‑
OCH2CH2‑
、
‑
C(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)NH
‑
、
‑
NHC(＝O)
‑
、
‑
S
‑
S
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
SC
‑
、
‑
HC＝CH
‑
、
‑
HC≡CH
‑
及其任意组合。
[0024]在一些实施方案中，所述L1具有式VII或式VIII的结构：
[0025][0026]其中n4和n5独立地为0至20的整数，R”选自CH3、C6H5CH2和C6H5CH2O，R5和R6独立地具有式IX的结构，
[0027][0028]其中n6为0至20的整数，U2选自
‑
CH2‑
、
‑
CH2CH2O
‑
、
‑
OCH2CH2‑
、
‑
C(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)NH
‑
、
‑
NHC(＝O)
‑
、
‑
S
‑
S
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
SC
‑
、
‑
HC＝CH
‑
、
‑
HC≡CH
‑
及其任意组合。
[0029]在一些实施方案中，所述L2具有式X的结构，
[0030][0031]其中L选自
‑
Val
‑
Cit
‑
、
‑
Glu
‑
Val
‑
Cit
‑
、
‑
Pro
‑
Gly
‑
、
‑
Asp
‑
Glu
‑
Val
‑
Asp
‑
和
‑
Asn
‑
Pro
‑
Val
‑
、
‑
Val
‑
Gly
‑
、
‑
Gly
‑
Gly
‑
、
‑
Gly
‑
Gly
‑
Gly
‑
或
‑
Ala
‑
Ala
‑
Asn
‑
；
[0032]n7和n8独立地为0至
‑
20的整数；
[0033]U3和U4独立地选自
‑
CH2
‑
、
‑
CH2CH2O
‑
、
‑
OCH2CH2
‑
、
‑
C(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)NH
‑
、
‑
NHC(＝O)
‑
、
‑
S
‑
S
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
SC
‑
、
‑
HC＝CH
‑
、
‑
HC≡CH
‑
及其任意组合。
[0034]在一些实施方案中，式III中R2具有式XI的结构
[0035][0036]在一些实施方案中，式III中R1具有式XII的结构
[0037][0038]其中n9为0至20的整数；
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于连接靶向基团和功能负载的可降解连接体，包括第一可降解位点、第二可降解位点、靶向基团连接位点和功能负载连接位点，其中所述靶向基团连接位点用于与所述靶向基团形成共价连接，所述功能负载连接位点用于与功能负载形成共价连接，所述第一降解位点和所述第二降解位点位于所述靶向基团连接位点和所述功能负载连接位点之间，仅在所述第一降解位点和所述第二降解位点均断裂时才导致所述靶向基团连接位点与所述功能负载连接位点的分离。2.如权利要求1所述的可降解连接体，其中所述第一降解位点与所述第二可降解位点具有不同的化学结构。3.如权利要求1或2所述的可降解连接体，其中所述第一降解位点和所述第二降解位点相对于所述所述靶向基团连接位点与所述功能负载连接位点为并联连接。4.如权利要求1
‑
3任一项所述的可降解连接体，其中所述第二降解位点在断裂前能够干扰所述第一降解位点的断裂。5.如权利要求1
‑
4任一项所述的可降解连接体，其中所述功能负载连接位点具有自消灭性基团，用于所述功能负载的释放。6.如权利要求1
‑
5任一项所述的可降解连接体，其中所述自消灭性基团包括1,2,4
‑
三取代苯环结构。7.如权利要求1
‑
6任一项所述的可降解连接体，其中所述自消灭性基团具有式I或II的结构结构8.如权利要求1
‑
7任一项所述的可降解连接体，具有式III的结构：
其中R1用于连接所述靶向基团，R2用于连接所述功能负载，所述第一可降解位点位于所述L1内，所述第二可降解位点位于L2内，以及Y选自如下结构的任一个：9.如权利要求1
‑
8任一项所述的可降解连接体，其中所述L1具有式IV或式V的结构：
其中n1和n2独立地为0至20的整数，R
’
选自CH3、C6H5CH2和C6H5CH2O，R3和R4独立地具有式VI的结构，其中n3为0至20的整数，U1选自
‑
CH2‑
、
‑
CH2CH2O
‑
、
‑
OCH2CH2‑
、
‑
C(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)NH
‑
、
‑
NHC(＝O)
‑
、
‑
S
‑
S
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
SC
‑
、
‑
HC＝CH
‑
、
‑
HC≡CH
‑
及其任意组合。10.如权利要求1
‑
9任一项所述的可降解连接体，其中所述连接体1具有式VII或式VIII的结构：
其中n4和n5独立地为0至20的整数，R”选自CH3、C6H5CH2和C6H5CH2O，R5和R6独立地具有式IX的结构，其中n6为0至20的整数，U2选自
‑
CH2‑
、
‑
CH2CH2O
‑
、
‑
OCH2CH2‑
、
‑
C(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)NH
‑
、
‑
NHC(＝O)
‑
、
‑
S
‑
S
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
SC
‑
、
‑
HC＝CH
‑
、
‑
HC≡CH
‑
及其任意组合。11.如权利要求1
‑
10任一项所述的可降解连接体，其中L2具有式X的结构，其中L选自
‑
Val
‑
Cit
‑
、
‑
Glu
‑
Val
‑
Cit
‑
、
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯征，赵静，
申请(专利权)人：戴格普瑞生物科技苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：